1 意大利波齐利 IRCCS Neuromed 地中海神经病学研究所;2 美国拉伯克德克萨斯理工大学健康科学中心药理学和神经科学系;3 西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚高级化学研究所 MCS - 药物化学与合成;4 意大利那不勒斯坎帕尼亚“Luigi Vanvitelli”大学药理学系实验医学系;5 法国蒙彼利埃大学国家科学研究中心 CNRS、INSERM 功能基因组学研究所 IGF;6 意大利罗马大学生理学和药理学系;7 美国拉伯克德克萨斯理工大学健康科学中心转化神经科学与治疗学卓越中心;8 美国拉伯克德克萨斯理工大学健康科学中心加里森老龄化研究所
Abstract: The CD28 family receptors include the CD28, ICOS (inducible co-stimulator), CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4), PD-1 (programmed cell death protein 1), and BTLA (B- and T-lymphocyte attenuator) molecules.它们表征了一组类似于通过调节T细胞活性来控制免疫反应的免疫球蛋白类似的分子。Among the family members, CD28 and ICOS act as enhancers of T-cell activity, while three others—BTLA, CTLA-4, and PD-1—function as suppressors.CD28家族的受体与B7配体家族相互作用。The cooperation between these molecules is essential for controlling the course of the adaptive response, but it also significantly impacts the development of immune-related diseases.本综述将读者介绍了CD28家族受体功能及其对T细胞活性的影响的分子基础。
部分激动剂可以根据自然发生的神经递质的周围水平起到激动剂或拮抗剂的作用。例如,在没有完整的激动剂的情况下,部分激动剂可以充当激动剂并激活受体。但是,部分激动剂引起的反应被认为低于完全激动剂的反应。但是,在完全激动剂的情况下,部分激动剂可以充当拮抗剂,并有助于防止受体被激活。2
摘要 - 雌二醇不仅参与成年的能量代谢的调节,而且还参与了生命的第一阶段,因为它调节了不足和过度营养所引起的改变。预先研究的目标是确定:1)如果雌二醇参与大鼠能量代谢的正常编程; 2)如果该编程有特定的时间窗口,并且3)如果男性和女性在这种激素的作用方面差异很大。雌激素受体(ER)A,ER B和GPER分别被其特定的Antagists MPP,PHTPP和G15封锁,从产后日(P)1(P)1(出生日)到P5或从P5或从P5到P13。生理参数,例如体重,脂肪库和热量摄入。假设AGRP,POMC,MC4R,ER A,ER B和GPER mRNA水平以及雌二醇的血浆水平。我们发现,将ER受体从P5到P13显着降低了男性的长期体重和女性下丘脑POMC mRNA水平。ERS从P1到P5的阻断仅在女性中仅伴有血浆二醇水平。目前的结果表明,雌二醇从P5到P13对雌性大鼠男性和POMC表达的体重的编程作用,并强调将两种性别纳入代谢研究的重要性。有必要揭示雌二醇在发育和成年期间雌二醇对食物摄入量的作用的基础的机制,并确定这种编程在男性和女性中如何差异。2019 IBRO。 由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。2019 IBRO。由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。
自身免疫性疾病是由各种因素引起的病理自身免疫反应,这可能导致组织损伤和器官功能障碍。它们可以分为器官特异性和系统性自身免疫性疾病。这些疾病通常涉及各种身体系统,包括血液,肌肉,骨骼,关节和软组织。瞬态回收潜力(TRP)和压电受体,导致David Julius和Ardem Patapoutian在2021年赢得了诺贝尔的生理学或医学奖,引起了人们的注意。关于自身免疫性疾病中TRP和压电受体的大多数研究已经在动物模型上进行,只进行了很少的临床研究。因此,本研究旨在审查有关TRP和压电的现有研究,以了解这些受体在自身免疫性疾病中的作用,这可能有助于阐明新型治疗策略。
人类表皮生长因子受体(HER)家族(包括EGFR或HER1、HER2、HER3和HER4)在调节细胞增殖、分化、迁移和存活方面起着重要作用。HER1-3的过度表达或不适当激活与多种癌症的发生、发展、迁移和侵袭性有关。然而,HER4的过度表达与癌症患者的存活率没有显著相关性。人们已投入大量精力研究这些HER受体的结构特征、生理功能和病理效应。过去二十年,已成功开发出三种主要类型的靶向疗法,包括抑制HER受体酪氨酸激酶活性的小分子药物、靶向这些受体细胞外域的单克隆抗体(mAb)以及结合了mAb的靶向特异性和化疗药物的高细胞毒性的抗体-药物偶联物(ADC)。尽管已经成功研发出针对 HER1-3 的疗法,但仍需要新的和多样化的癌症治疗方法来克服当前的挑战,例如出现耐药性和对 HER 表达水平低的患者缺乏疗效。HER1 已被证实是非小细胞肺癌 (NSCLC)、胶质母细胞瘤和乳腺癌中的重要致癌靶点。HER2 也被认为是多种癌症(包括乳腺癌和胃癌)的明确靶点。然而,HER1 或 HER2 靶向治疗在膀胱癌中尚未得到很好的探索。根据已发表的数据,HER1 在 75% 的原发性膀胱癌中过表达(Carlsson 等,2015),并且 HER2 在约 10% 的侵袭性膀胱癌中也被发现呈阳性(Laé 等,2010)。Chen 等人的综述。膀胱尿路上皮癌ErbB/HER受体研究及靶向治疗进展介绍了近年来针对膀胱癌HER1和HER2靶向治疗的研究和临床试验,并讨论了膀胱尿路上皮癌的全身治疗,包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗方法。HER2表达水平是一个关键指标,可以预测患者是否适合接受HER2靶向治疗。在HER2低、超低和新型互补生物标志物:扩大乳腺癌HER2阳性范围的综述中,Venetis等人阐述了针对低和超低水平HER2表达乳腺癌的HER2靶向治疗的最新进展,其中包括癌症疫苗、抗体-药物偶联物和双特异性抗体。 ADC 是一种新型治疗模式,完美结合了 mAb 和细胞毒性有效载荷的理想特性,正在迅速拓展癌症靶向治疗领域。HER2 靶向 ADC 已取得显著的临床成功,与美国 FDA(食品药品监督管理局)批准的曲妥珠单抗-emtansine(T-DM1)和曲妥珠单抗-deruxtecan(DS-8201a)一起,
摘要 炎症是引起干眼病(DED)眼表损害的潜在因素之一,越来越多的证据表明嘌呤能A 1 、A 2A 、A 3 、P2X4、P2X7、P2Y 1 、P2Y 2 和P2Y 4 受体在DED炎症调控中起重要作用:A 1 腺苷受体(A 1R )是全身促炎因子;A 2AR参与激活MAPK/NF-kB通路;A 3R结合腺苷酸环化酶的抑制和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的调控导致转录调控;P2X4促进受体相关的促炎细胞因子和炎性小泡的激活; P2X7促进炎症小体活化,促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放;P2Y受体影响磷脂酶C(PLC)/IP3/Ca 2+信号通路和黏蛋白的分泌,提示嘌呤受体有望成为未来控制DED炎症的靶点。
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体,该受体是该家庭中首次克隆的。3,1975年,Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构,一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth- hormone-releasing hormone receptor (GHRHR), calcitonin and calcitonin-like receptors (CALCR, CALCRL), gastric inhibi- tory polypeptide receptor (GIPR), secretin receptor (SCTR), corticotropin-releasing hormone receptors (CRHR1, CRHR2), glucagon receptor (GCGR), and parathyroid hormone受体(PTHR1,PTHR2)。3,31这15个受体共享21和
嵌合抗原受体(CAR)髓样细胞是实体瘤疗法的CAR T细胞的有希望的潜在替代品。在临床前研究中,通过将已建立的基于CD3的T细胞汽车转移到髓样细胞或设计髓样特异性信号传导结构域,已在临床前研究中进行了测试。虽然基于ITAM的髓样受体(例如,FC受体)通常胜过经典的CD3ζ-Designs,Toll-Interleukin-1受体(TIR)和MER受体酪氨酸激酶(MERTK),并且显示出可以改善髓样细胞活化的有望。添加CD147以刺激基质金属蛋白酶和细胞因子基因的产生(例如,干扰素γ)可以进一步提高乳状体细胞在肿瘤免疫微环境中的疗效。虽然大多数专注于汽车单核细胞和巨噬细胞的工作,但在临床前和早期临床阶段,CAR-DC细胞也被研究为肿瘤疫苗。最后,即使汽车嗜中性粒细胞处于短暂的寿命处于不利地位,但它们可能会通过将其作为未分化的髓样祖细胞而不是效应细胞输血而变得可行。在这里,我们总结了关于不同汽车髓样策略的临床前和临床研究的状况,比较受体设计,知识的轮廓差距,相互矛盾的结果以及未来的临床前研究方法,这些研究将使这些技术将这些技术转化为诊所。
在过去的几十年中,研究已经揭示了内源性阿片受体(EOR)在神经回路和喂养中的作用,包括在食物过度或不足食物的州中如何出现此类电路。食物过量或不足食物,虽然并非总是表明不良适应性喂养状态,但在极端时,可以分别导致饮食诱发的肥胖症或神经性厌食症(AN)。肥胖增强了基底神经节中的兴奋性传播,反映了暴露于滥用药物的影响,并被认为最终可以重塑食物的感知价值1-3。食物的价值也偏向4 - 8,基于活性的厌食症(ABA)的小鼠模型揭示了整个大脑的结构和功能适应性9 - 13。这意味着涉及喂养不良适应性喂养状态的脑电路的持续功能障碍,尽管这些电路是如何异常限制的,并且在肥胖和正在进行中正在进行的研究中,这种偏见的相反条件与近距离相反的条件之间的这种变化在多大程度上重叠。我们在这篇综述中的目标是概述围绕健康条件下喂养的EOR调节的经过充分研究的现象,并强调与肥胖症中的EOR功能障碍有关的正在进行的研究领域。我们将探索动物模型和人类研究,并形成关于eors在肥胖症和肥胖症中的作用的假设,强调需要在何处进行其他研究以及领域的潜在未来方向。在这篇叙述性评论中,我们假设eors在与肥胖症和AN有关的大脑区域中高度表达,人类神经影像学研究表明,在肥胖或14-19的个体中,Eors差异表达和/或证明了变化的转移。