谷氨酸和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体(谷氨酸的一种离子 - 热带受体亚型)在围产期脑发育中起着重要作用。均介导新生儿期间神经元的增殖,成熟和迁移。用NMDA受体拮抗剂处理啮齿动物幼崽会引起行为改变,例如记忆障碍和信息处理中的缺陷。这些行为变化类似于与精神分裂症相关的症状,这通常也与社会障碍有关。当前的抗精神病药主要旨在治疗诸如幻觉之类的症状,并且对改善社会功能的影响非常有限。行为脑研究中的一项研究
再生纳米医学(UMR 1260),辛斯堡大学,法国斯特拉斯堡的生物医学研究中心,法国斯特拉斯堡(M.V.,A.K.,A.J.,A.J.,L.D.);生理学和药理学系(M.V.,R.L。)和生化科学系“ Alessandro Rossi Fanelli”(R.M.),意大利罗马罗马大学萨皮恩扎;法国Grenoble Alpes,Inserm,CEA,Grenoble,法国(M.B.,N.A。); E De Biologie Fonctionnelle和Adaptative,CNRS,CNRS,巴黎,法国,法国(S.M.);佐治亚州乔治亚州大学神经病研究中心生理学与涉及科学系(A.G.K.);埃斯科拉·波利斯塔·德·梅迪纳(Escola Paulista de Medicina)生物化学系);加利福尼亚大学圣地亚哥分校的摩尔癌中心,加利福尼亚州拉霍亚(N.F.); Helmholtz慕尼黑 - 德国纽约州Neuherberg的德国环境卫生研究中心(GMBH)和结构生物学研究所(i.v.t。);和Bigchem Gmbh,Valerystr。49,德国Unterschleissheim(i.v.t。)
使用超级计算机,研究人员搜索了包含数百万个分子的化学文库,以找到最适合该模型的分子。然后,Karolinska Institutet的研究同事在实验中测试了预测与受体结合的分子。出乎意料的大量分子激活了TAAR1,其中最有效的一个在动物实验中也表现出了有希望的影响。
脑衍生的神经营养因子(BDNF)促进了中枢神经系统中神经元的存活和功能,并有助于许多非神经组织的正常功能。尽管已经对BDNF的调节和作用进行了广泛的研究,但缺乏对BDNF及其受体TRKB和P75NTR的表达动力学进行严格的分析。在这里,我们分析了来自18个已发表的RNA测序数据集的3,600多个样品,并使用了来自GTEX的17,000多个样本,以及来自Brainspan数据库的约180个样本来描述BDNF在发育中的乳腺神经和非神经组织中的表达。我们显示了BDNF mRNA的进化保守动力学和表达模式和未经保存的替代5'外显子使用情况。最后,在几种非神经组织中,我们还显示了在鼠大脑发育和BDNF蛋白表达期间的BDNF蛋白水平的增加。并联,我们描述了鼠和人类中BDNF受体TRKB和P75NTR的时空表达模式。总的来说,我们对BDNF表达及其受体表达的深入分析使您可以深入了解整个生物体中BDNF的调节和信号传导。
我们提出了一种新颖的数值方法,能够有效确定蛋白质表面各部分之间的互补关系。这种创新而通用的程序基于用 2D Zernike 多项式表示分子等电子密度表面,可以快速定量地评估相互作用蛋白质之间的几何形状互补性,而这在以前的方法中是无法实现的。我们首先用大量已知蛋白质复合物数据集测试了该方法,在结合位点的盲识别中获得了 0.76 的 ROC 曲线下总面积,然后将其应用于研究 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与人类细胞受体之间相互作用的特征。我们的结果表明,SARS-CoV-2 使用了双重策略:除了已知的与血管紧张素转换酶 2 的相互作用外,其刺突蛋白还可以与上呼吸道细胞的唾液酸受体相互作用。
g蛋白偶联受体(GPCR)在各种生理过程中起关键作用,并成为7个关键靶标的药物发现靶标。肽是针对8种GPCR的特别引人注目的治疗剂,因为它们经常表现出优异的亲和力,选择性和效力。然而,GPCR的动态构象状态深刻影响其与配体的相互作用10,强调了对肽设计中特定国家特定策略的需求。为了解决这个问题,11我们开发了针对GPCR的有效状态特异性肽设计框架。此方法12包括对GPCR状态转变机制的分析和特殊优化的肽结构13 GPCR,Helixfold-Multistate的预测模型,从而使我们能够评估14个设计肽的状态特异性分数。在最近的GPCR肽PDB上,HelixFold-Multistate不仅保持GPCR 15活性状态,类似于Alphafold-Multistate,而且还表现出高相互作用预测能力16与Alphafold-Multimer在Dockq和IRMS方面相当。对CXCR4肽亲和力的实验17数据表明,其置信度得分比Alphafold-Multistate的18个具有更高的相关性和筛选能力。通过采用这种设计方法,我们成功地鉴定了生长激素促促促素受体(GHSR)和Apelin受体20(APJ)的激动剂19和拮抗剂肽,分别表现出低于100 nm和10 nm的EC50值。尽管拮抗剂21肽面临挑战,但我们的方法还鉴定了GHSR和APJ的抑制剂,其IC50值分别为3.3 µm和22 20.3 µm。23 div>
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体,该受体是该家庭中首次克隆的。3,1975年,Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构,一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth-激素释放激素受体(GHRHR),降钙素和类钙蛋白样受体(CALCR,CALCRL),胃抑制性多肽受体(GIPR),分泌蛋白受体(SCTR),cortropin-释放激素受体受体(CRHR1,CRHR1,CRHR1,GLCGOGAGON),GCRONORN HYRORS(GLCGOGANER)(GLCGOGAGON HYRORS HYRORS(GLCGRANER))(CRHR1,GLCGOGANS,GLCRONER HYRORS HYRORS(GLCRONER))受体(PTHR1,PTHR2)。3,31这15个受体共享21和
P2X7受体(P2X7R),一种由三磷酸腺苷(ATP)调节的非选择性阳离子通道,在中枢神经系统中定位于小胶质细胞,星形胶质细胞,少突胶质细胞和神经元,在微胶质细胞中具有最令人难以置信的丰富性。p2x7r在各种信号通路中参与,从事免疫反应,神经递质的释放,氧化应激,细胞分裂和程序性细胞死亡。当神经退行性疾病导致神经元细胞凋亡和坏死时,ATP激活了P2X7R。这种激活诱导了生物活性分子的释放,例如促炎性细胞因子,趋化因子,蛋白酶,活性氧和兴奋性毒性谷氨酸/ATP。随后,这会导致神经素流体,从而加剧了神经元受累。P2X7R对于神经退行性疾病的发展至关重要。这意味着它具有作为药物靶标的潜力,可以使用能够越过血脑屏障的P2X7R拮抗剂进行治疗。本综述将全面,客观地讨论有关P2X7R基因,其结构特征,功能特性,信号通路及其在神经退行性疾病和可能的疗法中的作用的最新研究突破。
摘要:临床和临床前研究报告了 5-羟色胺 4 受体 (5-HT 4 Rs) 与抑郁和焦虑的关系。本文,我们测试了 5-HT4Rs 缺失是否会影响接受长期皮质酮治疗的小鼠对抗抑郁药氟西汀的反应,该小鼠是抑郁和焦虑的动物模型。因此,我们在开放场和新奇抑制进食测试中评估了长期服用氟西汀对皮质酮治疗的野生型 (WT) 和 5-HT 4 R 基因敲除 (KO) 小鼠的影响。由于 5-HT 1A 受体 (5-HT 1A R) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 与抑郁和焦虑密切相关,我们进一步通过 [35 S]GTP γ S 放射自显影和原位杂交技术检测 BDNF mRNA 表达,从而评估了 5-HT 1A 受体的功能。我们发现 5-HT 4 R KO 和 WT 小鼠在长期服用皮质酮后表现出焦虑和抑郁样行为,这在开放场和新奇抑制进食测试中得到了证明。在开放场中,长期服用氟西汀后,两种基因型的幼稚小鼠和皮质酮治疗小鼠的中枢活动均有所降低。在新奇抑制进食测试(一种抗抑郁活性的预测范例)中,长期使用氟西汀治疗可逆转两种基因型的进食潜伏期。这种抗抑郁药还增强了皮质酮诱导的背缝核中 5-HT 1A R 的脱敏作用。此外,长期服用氟西汀会增加接受皮质酮治疗的两种基因型小鼠海马齿状回中 BDNF mRNA 的表达。因此,我们的研究结果表明,氟西汀在皮质酮抑郁和焦虑模型中的行为效应似乎不依赖于 5-HT 4 R。关键词:皮质酮、5-HT 4 受体、基因敲除小鼠、氟西汀、焦虑、抑郁 ■ 引言
植物协调使用细胞表面和细胞内的免疫受体来感知病原体并发起免疫反应。病原体识别的细胞内事件主要由核苷酸结合和富含亮氨酸重复序列 (NLR) 类免疫受体介导。在感知病原体后,NLR 会触发强大的广谱免疫反应,通常伴有一种称为过敏反应的程序性细胞死亡形式。一些植物 NLR 充当多功能单细胞受体,结合了病原体检测和免疫信号传导。然而,NLR 也可以在功能专门互连受体的高级对和网络中发挥作用。在本文中,我们介绍了植物 NLR 生物学的基本方面,重点介绍了 NLR 网络。我们重点介绍了 NLR 结构、功能和激活方面的一些最新进展,并讨论了调节剂 NLR、NLR 的病原体抑制和 NLR 生物工程等新兴主题。需要采用多学科方法来解开这些 NLR 免疫受体对和网络如何发挥作用和进化。回答这些问题有可能加深我们对植物免疫系统的理解,并开启抗病育种的新时代。
