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审查类似收费的受体及其在免疫中的作用
Toll样受体（TLR）是先天免疫细胞（包括巨噬细胞和树突状细胞）中膜结合的最佳受体。在识别出源自病原体和修饰的自源分子的特定配体后，TLR会触发细胞内信号传导级联反应，涉及各种适配器蛋白和酶，从而产生了促炎和抗菌反应的产生，这些反应是通过诸如核因子 - 核因子诸如核因子κB之类的转录激活的激活。TLR依赖性信号通路在先天免疫反应期间受到各种负调节剂的严格调节。调节这些调节途径和信号分子的努力可能会通过基于TLR的治疗发展新的治疗策略。本文回顾了TLR在先天免疫中的作用，还强调了新描述的对TLR依赖性信号通路的调节。
靶向具有功能性催产素受体的神经元
稿件标题 第 1 页 2 1. 稿件标题 3 靶向具有功能性催产素受体的神经元： 4 一组用于催产素受体可视化和操作的新型简单敲入小鼠系 5 6 2. 缩写标题 7 靶向具有功能性催产素受体的神经元 8 9 3. 所有作者姓名和所属机构的列表 10 Yukiko U. Inoue 1 、Hideki Miwa 2 、Kei Hori 1 、Ryosuke Kaneko 3 、Yuki Morimoto 1 、Eriko Koike 1 、11 Junko Asami 1 、Satoshi Kamijo 2 、Mitsuhiko Yamada 2 、Mikio Hoshino 1 、Takayoshi Inoue 1 12 13 1 国立神经科学研究所生物化学和细胞生物学系、国立神经病学和精神病学中心 14 、小平、东京187-8502，日本 15 2 日本国立精神卫生研究所神经精神药理学系，国家神经病学和精神病学中心，小平，东京 187-8553，日本 17 3 大阪大学前沿生物科学研究生院综合生物学实验室 KOKORO 生物学组，大阪吹田 565-0871，日本 19 20 4. 作者贡献 21 YUI、HM 和 RK 设计了实验。YUI、HM、KH、RK、YM、EK、JA 和 SK 22 进行了实验。YUI、HM、KH、RK、MY、MH 和 TI 分析并讨论了 23 结果。YUI、HM 和 TI 撰写了手稿。所有作者都已阅读并同意手稿的最终版本。 25 26 5. 通讯地址：Yukiko U. Inoue (yinn3@ncnp.go.jp) 和 Takayoshi 27 Inoue (tinoue@ncnp.go.jp) 28 29 6. 图表数量，5 30 7. 表格数量，0 31 8. 多媒体数量，2 32 9. 摘要字数，266 33 10. 意义陈述字数，124 34 11. 引言字数，840 35 12. 讨论字数，1,218 36 37 13. 致谢 38 本研究得到日本学术振兴会 KAKENHI 资助，资助编号为 16K10004、17H05967、19H04922，39 20K06467 给 YUI，18KK0442、19K08033 给 HM，17H05937、19H04895、20H02932 给 RK。这项工作还得到了 NCNP 神经和精神疾病院内研究经费（1-1、30-9、3-9）给 HM、MY、MH 和 TI 以及日本医疗研究和开发机构 (AMED) 大编号 JP21wm0425005 给 MH、21ek0109490h0002 给 TI 的支持。 43 本研究中使用的病毒载体由 AMED 的综合神经技术疾病研究 (Brain/MINDS) 脑图谱项目提供，资助编号为 45 JP20dm0207057 和 46 JP21dm0207111。作者感谢 NCNP 生物化学和细胞生物学系所有实验室成员的支持。47 48 14. 利益冲突 49
G蛋白偶联受体作为胶质母细胞瘤的治疗靶标
图2 G蛋白亚基激活后触发的G蛋白偶联受体的各种信号通路的示意图（A，B和C）。激动剂结合的GPCR在G A亚基上交换GDP，从而触发了G a（S，I，Q，12）从受体和G BC触发。（a）激活的G A S刺激膜相关的酶腺苷酸环化酶（AC），从而增加了ATP - CAMP转换。cAMP充当第二个使蛋白激酶A（PKA）的信使，该蛋白激酶A（PKA）可以磷酸化多个下游靶标。而g a i亚基抑制了交流。（b）激活的G A Q刺激膜结合的磷脂酶C（PLC）至裂解磷脂酰肌醇双磷酸盐（PIP 2）进入第二个使者三磷酸肌醇（IP 3）和二酰基甘油（DAG）。IP 3增加了细胞内钙浓度（Ca 2+），而膜结合的DAG通过将其从细胞质转移到质膜来激活PKC。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。 GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。 用Biorender（biorender.com）准备的数字。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。用Biorender（biorender.com）准备的数字。
模式识别受体和微生物群的作用
肥胖与组织代谢与调节葡萄糖稳态相关的低度炎症的激活。肠道微生物群已与肥胖期间在肥胖期间观察到的炎症反应有着广泛的联系，该反应强调了肥胖期间宿主免疫和代谢之间的互连。肠道菌群以及肠道屏障功能的改变，为在先天免疫细胞和非免疫细胞中表达的模式识别受体（PRR）提供了无数的循环配体。PRR依赖性信号传导驱动了广泛基因的表达，这取决于靶向细胞的特定功能和生理环境。PRRS激活可能会对宿主代谢炎症产生相反的影响。核苷酸结合寡聚结构域1（NOD1）或含有3（NLRP3）活化的NOD样受体吡啶结构域可促进代谢炎症和胰岛素耐药性，而NOD2激活可改善肥胖症期间胰岛素敏感性和胰岛素敏感性。Toll样受体（TLRS）2、4和5还对代谢组织显示了特定的影响。TLR5有效的小鼠易于肥胖，并且响应高脂饮食而受到炎症，而将TLR5配体（伏氨酸脂蛋白）注射对饮食诱导的肥胖具有保护作用。对相反的TLR2和4个激活在肥胖期间与有害代谢结果有关。TLR4激活通过源自肠道微生物群的分子激活来增强代谢炎症和胰岛素耐药性和TLR2的激活，促进了肥胖的发作。现在很明显，细菌衍生分子对PRR的激活在宿主代谢调节中起关键作用。prr在各种细胞类型中表达，使对肥胖症中PRRS激活/沉默和代谢炎症之间关系的机制的理解变得复杂。本评论概述了当前对肠道微生物群和PRR之间相互关系的理解，重点是其对肥胖和相关代谢疾病的后果。
免疫的概述和单臂荟萃分析 -trail及其心脏疾病的受体
心血管疾病是全球死亡的主要原因。在多种类型的心脏损害中发生的心肌细胞的丧失，例如缺血性损伤和压力超负荷引起的压力，由于其再生能力有限而减少心脏功能并促进重塑，从而进一步损害了心脏。心肌细胞死亡通过两种主要机制，即坏死和凋亡。凋亡是一种高度调节的细胞死亡形式，可以通过内在（线粒体）或外在（受体介导的）途径发生。外部凋亡是通过称为“死亡受体的肿瘤坏死受体（TNF）家族受体的子集发生的。”虽然某些死亡受体的配体在心脏中进行了广泛的研究，例如TNF-α，但实际上未研究。一种特征性不佳的心脏TNF相关配体是与TNF相关的凋亡诱导配体（TRAIL）。踪迹与两个诱导凋亡的受体结合，即死亡受体（DR）4和DR5。还有三个诱饵受体：诱饵受体（DCR）1，DCR2和骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶（OPG）。由于其在转化的细胞类型中有选择性诱导凋亡的能力，因此在癌症领域进行了广泛的研究，但新兴的临床证据表明，TRAIL及其受体在心脏病理学中的作用。本文将强调我们目前对TRAIL及其受体在心脏正常和病理条件下的理解。
药物如何与受体结合？
图24.1组织中胆固醇转运的示意图，主要药物的作用部位影响脂蛋白代谢。动脉粥样硬化和脂蛋白代谢。Ritter，James M.，Dphil Frcp Honfbphs FMedSci，Rang＆Dale的药理学，24，310-318。通过ClinicalKey访问版权所有©2020©2020，Elsevier Ltd.保留所有权利。
降钙素基因与偏头痛治疗的肽抑制剂有关
脊椎动物和无脊椎动物中的先天免疫系统依赖于保守的受体和配体，以及可以迅速启动宿主反应针对微生物感染以及其他压力和危险来源的途径。在过去的二十年中，对点头样受体（NLR）家族（NLR）的研究已经蓬勃发展，有关刺激NLR和细胞和动物NLR激活结果的配体和条件的了解。NLR在各种功能中起关键作用，从MHC分子的转录到炎症的启动。某些NLR被其配体直接激活，而其他配体可能对NLR有间接影响。未来几年的新发现无疑将更多地阐明NLR激活所涉及的分子细节以及NLR连接的生理和免疫学结果。
靶向出现的免疫检查点受体
细胞毒性T细胞位于抗肿瘤免疫的中心。由于缺乏适当的共刺激和丰富的免疫抑制机制，肿瘤特异性T细胞表现出缺乏持久性，疲惫和功能障碍的表型。多种共抑制受体，例如PD-1，CTLA-4，Vista，Tigit，Tim-3和Lag-3，导致CTL功能失调和抗肿瘤免疫力失败。这些共抑制性受体被统称为免疫检查点受体（ICR）。针对这些ICR的免疫检查点抑制剂（ICI）已成为癌症免疫疗法的基石，因为它们已经建立了新的临床范式，以扩大以前无法治疗的癌症。鉴于由各种ICR介导的非冗余但收敛性的分子途径，正在测试组合免疫疗法以使患者带来协同的好处。在这篇综述中，我们总结了几种新兴ICR的机制，包括Vista，Tigit，Tim-3和Lag-3，以及支持组合策略的临床前和临床数据，以改善现有的ICI疗法。
选择性自噬的分子调节剂和受体
自噬是一种高度保守的生理过程，可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性，并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要，并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术，已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法，包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）的鉴定和全基因组筛查，已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现，而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中，我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能，疾病关联和识别策略。
对CB1受体在神经变性中的作用的询问
神经退行性疾病是使人衰弱的状况，损害了患者的生活质量，代表着社会的巨大社会经济负担。虽然这些脑部疾病的根源在于常染色体遗传，但这些神经病理学中大多数的起源被熟悉。同样，解释脑功能的逐渐丧失的细胞和细胞底物也有待充分描述。的确，对脑神经变性的研究导致了一幅复杂的图像，由无数的变化过程组成，包括脑生物能骨损坏，广泛的神经炎症和信号通路的异常活性。在这种情况下，几项研究表明，内源性大麻素系统（ECS）及其主要信号枢纽，1型大麻素（CB1）受体在各种神经退行性疾病中改变了。但是，其中一些数据是冲突或描述不佳的。在这篇综述中，我们总结了三种代表性的脑疾病，阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿疾病中EC和CB1受体信号的改变的发现，我们讨论了这些研究在理解Neuro脱发开发和进展中的相关性，并特别关注心血管素。值得注意的是，对神经退行性中EC的缺陷的分析需要更多的研究，因为我们对ECS功能的概念理解在过去几年中迅速发展，现在包括胶质细胞和亚细胞特异性CB1受体信号传导作为脑功能的关键参与者。