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乳腺癌中的孕酮和孕酮受体
孕酮和孕酮受体 (PR) 在乳腺癌中有着悠久的历史，尽管存在争议。随着乳腺癌的内分泌疗法在 20 世纪从卵巢切除术发展到抗雌激素，人们在 20 世纪 70 年代认识到，仅凭雌激素受体 (ER) 的存在无法有效预测治疗反应。PR 是一种雌激素调节蛋白，成为内分泌疗法反应的第一个预后和预测标志物。它至今仍是预测乳腺恶性肿瘤中是否存在功能性、可靶向 ER 的黄金标准。随后，PR 被确定为高度结构化的转录因子，可调节乳腺癌细胞中的多种生理过程。在 21 世纪初，一项令人惊讶的发现表明，长期使用合成的含孕激素的更年期激素疗法与乳腺癌发病率增加有关，这引发了人们对 PR 在“肿瘤发生”中的作用的新疑问。最近，PR 与癌症干细胞的扩增有关，而癌症干细胞被认为是隐匿性或休眠性疾病中重新激活的主要细胞。其他研究证实 PR 是 ER 活性的主要调节剂。总之，这些发现标志着 PR 是孕激素或抗孕激素疗法的真正靶点，但它们的不同作用使这种使用变得复杂。在这里，我们总结了 PR 在乳腺癌中的早期历史；揭穿了孕激素导致癌症的理论；讨论了 PR 调节细胞异质性的最新发现；尝试统一将 PR 描述为肿瘤中的好或坏因素的理论；并讨论了可能有助于解释这种神秘激素和受体的新兴研究领域。
基于两种受体的 SARS-CoV-2 策略的计算机模拟证据
我们提出了一种新颖的数值方法，能够有效确定蛋白质表面各部分之间的互补关系。这种创新而通用的程序基于用 2D Zernike 多项式表示分子等电子密度表面，可以快速定量地评估相互作用蛋白质之间的几何形状互补性，而这在以前的方法中是无法实现的。我们首先用大量已知蛋白质复合物数据集测试了该方法，在结合位点的盲识别中获得了 0.76 的 ROC 曲线下总面积，然后将其应用于研究 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与人类细胞受体之间相互作用的特征。我们的结果表明，SARS-CoV-2 使用了双重策略：除了已知的与血管紧张素转换酶 2 的相互作用外，其刺突蛋白还可以与上呼吸道细胞的唾液酸受体相互作用。
口外苦味受体 - Lirias
舌头上的味觉感知对于帮助我们识别营养丰富或潜在有毒的食物物质至关重要。新证据表明苦味受体 (TAS2R) 在各种口腔外组织中都有表达和功能。特别是，胃肠道肠内分泌细胞中的 TAS2R 控制食欲的分泌，调节肠道激素并影响饥饿和食物摄入量。此外，这些影响可能会因肠道平滑肌细胞、脂肪细胞和大脑中 TAS2R 的存在而得到加强。本综述总结了口腔外 TAS2R 的激活如何影响食欲和体重控制，以及肥胖如何影响 TAS2R 的表达和功能。苦味受体的区域选择性靶向可能是治疗肥胖症的有希望的靶点。
《俄亥俄州科学杂志》目录---第86卷
摘要含有α6亚基的A型A型氨基丁酸A型（GABA A）位于三叉神经节中，并且通过小干扰RNA的减少会增加大鼠的炎性颞下颌和肌毛的炎症。因此，我们假设增强其活性可能有助于源自三叉神经系统的神经性综合征。在这里，我们对两个最近开发的结构上相似的吡唑唑喹啉酮com-compuss进行了详细的电生理和药代动力学分析。在重组大鼠α6β3γ2，α6β3δ和α6β3受体下，浓度低于1 µm的浓度下的DK -I -56-1在1 µM以下增强的γ-氨基丁酸（GABA）电流，而在大多数GABA A受体亚型中，它在包含其他α子un的大多数GABA A受体亚型中都是不活跃的。dk -i -87-1在浓度以下的浓度低于1 µm时在含α6的受体下无活性，仅研究了弱调节的其他GABA A受体。DK-I-56-1的血浆和脑组织动力学相对较慢，半个世纪分别为6和13小时，从而使估计的自由脑浓度在10-300 nm范围内的持续性持续到整个24 hr时期。在两种方案中获得了两种慢性狭窄损伤的肌肌甲型肌肌神经的结果
5-羟色胺和大脑功能：两个受体的故事
本文的目的是通过重点关注其主要受体亚类型的5-HT1AR和5-HT2AR来讨论脑血清素（5-HT）传播的功能。我们对这些受体的选择性关注是合理的，它们在人脑中的致密和广泛的表达（Beliveau等，2016），截然相反的功能效应（Araneda和Andrade，1991）以及在精神障碍及其治疗方面涉及的广泛证据（Chattopadhyay，2007年）。我们认为，对5-HT1A的功能，尤其是5-HT2A受体信号传导的更全面了解会激发人们对当前对神经心理药理中众所周知的问题的思考的修改，即：脑血清素蛋白传播提供了哪些主要功能？与先前的理论一致（Deakin，2013年），我们认为大脑5-HT的关键功能是中度焦虑和压力，并促进耐心和应对（Miyazaki等，2012）Via（突触后）5-HT1AR信号传导。至关重要的是，我们还通过提出大脑5-HT的第二个主要功能是打开可塑性窗口以进行更大的适应性（Branchi，2011年），这很大程度上是通过5-HT2AR信号传导介导的。这种两部分模型与脑血清素功能的“灵活应对”模型一致，其中突触后5-HT1AR介导了所谓的“被动应对”（即容忍但不应对心理疼痛的来源）和5-HT2ARS介导“主动应对”（通过改变与之的关系来积极处理心理疼痛的来源（Puglisi-Allegra and Andolina，2015年）。注意：在本文中，我们在广义上使用“可塑性”一词来指代变更的能力和