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全基因组CRISPR激活屏幕确定SARS-COV-2条目的候选受体
由SARS-COV-2引起的2019年冠状病毒疾病爆发（Covid-19）造成了全球健康危机。SARS-COV-2感染已知受体ACE2低或几乎不存在的组织种类，表明存在替代病毒进入途径。在这里，我们进行了全基因组的条形码 - 脆性筛查，以识别能够使SARS-COV-2感染的新型宿主因子。超过已知的宿主蛋白，即ACE2，TMPRSS2和NRP1，我们确定了多个宿主成分，其中LDLRAD3，TMEM30A和CLEC4G被证实为SARS-COV-2的功能受体。所有这些膜蛋白都直接与Spike的N末端结构域（NTD）结合。在神经元或肝细胞中已经确认了它们的必不可少的生理作用。尤其是LDLRAD3和CLEC4G以与ACE2无关的方式介导SARS-COV-2进入和感染。新型受体和进入机制的识别可以提高我们对SARS-COV-2的多机器人对流的理解，并可能阐明Covid-19-19的对策的发展。
靶向嘌呤受体减轻干眼症炎症
摘要 炎症是引起干眼病（DED）眼表损害的潜在因素之一，越来越多的证据表明嘌呤能A 1 、A 2A 、A 3 、P2X4、P2X7、P2Y 1 、P2Y 2 和P2Y 4 受体在DED炎症调控中起重要作用：A 1 腺苷受体（A 1R ）是全身促炎因子；A 2AR参与激活MAPK/NF-kB通路；A 3R结合腺苷酸环化酶的抑制和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的调控导致转录调控；P2X4促进受体相关的促炎细胞因子和炎性小泡的激活； P2X7促进炎症小体活化，促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放；P2Y受体影响磷脂酶C(PLC)/IP3/Ca 2+信号通路和黏蛋白的分泌，提示嘌呤受体有望成为未来控制DED炎症的靶点。
靶向具有功能性催产素受体的神经元
稿件标题 第 1 页 2 1. 稿件标题 3 靶向具有功能性催产素受体的神经元： 4 一组用于催产素受体可视化和操作的新型简单敲入小鼠系 5 6 2. 缩写标题 7 靶向具有功能性催产素受体的神经元 8 9 3. 所有作者姓名和所属机构的列表 10 Yukiko U. Inoue 1 、Hideki Miwa 2 、Kei Hori 1 、Ryosuke Kaneko 3 、Yuki Morimoto 1 、Eriko Koike 1 、11 Junko Asami 1 、Satoshi Kamijo 2 、Mitsuhiko Yamada 2 、Mikio Hoshino 1 、Takayoshi Inoue 1 12 13 1 国立神经科学研究所生物化学和细胞生物学系、国立神经病学和精神病学中心 14 、小平、东京187-8502，日本 15 2 日本国立精神卫生研究所神经精神药理学系，国家神经病学和精神病学中心，小平，东京 187-8553，日本 17 3 大阪大学前沿生物科学研究生院综合生物学实验室 KOKORO 生物学组，大阪吹田 565-0871，日本 19 20 4. 作者贡献 21 YUI、HM 和 RK 设计了实验。YUI、HM、KH、RK、YM、EK、JA 和 SK 22 进行了实验。YUI、HM、KH、RK、MY、MH 和 TI 分析并讨论了 23 结果。YUI、HM 和 TI 撰写了手稿。所有作者都已阅读并同意手稿的最终版本。 25 26 5. 通讯地址：Yukiko U. Inoue (yinn3@ncnp.go.jp) 和 Takayoshi 27 Inoue (tinoue@ncnp.go.jp) 28 29 6. 图表数量，5 30 7. 表格数量，0 31 8. 多媒体数量，2 32 9. 摘要字数，266 33 10. 意义陈述字数，124 34 11. 引言字数，840 35 12. 讨论字数，1,218 36 37 13. 致谢 38 本研究得到日本学术振兴会 KAKENHI 资助，资助编号为 16K10004、17H05967、19H04922，39 20K06467 给 YUI，18KK0442、19K08033 给 HM，17H05937、19H04895、20H02932 给 RK。这项工作还得到了 NCNP 神经和精神疾病院内研究经费（1-1、30-9、3-9）给 HM、MY、MH 和 TI 以及日本医疗研究和开发机构 (AMED) 大编号 JP21wm0425005 给 MH、21ek0109490h0002 给 TI 的支持。 43 本研究中使用的病毒载体由 AMED 的综合神经技术疾病研究 (Brain/MINDS) 脑图谱项目提供，资助编号为 45 JP20dm0207057 和 46 JP21dm0207111。作者感谢 NCNP 生物化学和细胞生物学系所有实验室成员的支持。47 48 14. 利益冲突 49
海马β2-GABAA受体通过依托妥象介导LTP抑制LTP，并有助于持久反馈但不为锥体神经元抑制喂食
通过C-氨基丁酸A型（GABA A）受体起作用的全一麻醉性依托氨酸酯会损害麻醉下新记忆的形成。本研究介绍了发生这种情况的分子和细胞机制。在这里，使用携带GABA A受体（GABA A R）B 2-N265M突变的新的基因工程小鼠系，我们测试了受体的作用，该受体的作用，这些受体的作用，该受体的作用融合了GABA A受体B 2对B 3 vers b 3亚基至抑制长期增强（LTP），一种学习和记忆模型。我们发现来自B 2-N265M小鼠的脑切片抵抗了对LTP的依托竞技抑制，这表明B 2-GABA A RS是该模型中的重要目标。由于这些受体在hip-pocampus中的中间神经元最大程度地表达，因此该发现支持在依托匹马座控制突触可塑性中的神经元调节中的作用。然而，B 2亚基也由金字塔神经元表示，因此它们也可能有助于。因此，使用先前建立的B 3-N265M小鼠的系列，我们还检查了B 2-与B 3-GABA A RS对GABA A的贡献，因为树突抑制作用缓慢，因为树突抑制作用特别适合控制突触可塑性。我们还通过进食和反馈抑制来研究了它们在人口活动的长期促销中的作用。We found that both b 2- and b 3-GABA A Rs contribute to GABA A,slow inhibition and that both b 2- and b 3-GABA A Rs contribute to feedback inhibition, whereas only b 3-GABA A Rs contrib- ute to feedforward inhibition.我们得出的结论是，B 2-GABA A RS的调节对于依托匹马抑制LTP至关重要。此外，在锥体神经元上通过gaba a rs发生的程度，它是通过调节反馈抑制。
依赖受体：癌症治疗的新目标
依赖受体已知会促进生存和阳性信号传导，例如激活时增殖，迁移和分化，但在不结合其配体时会积极触发凋亡。它们的异常调节被证明是肿瘤发生的重要特征，允许癌细胞逃脱这些受体触发的凋亡，同时在肿瘤发生的平行主要方面促进，例如增殖，血管生成，不体内性和化学抗性。这种参与多种癌症标志已提高了对依赖受体作为癌症治疗靶点的兴趣。尽管对于充分了解这些受体激活的信号通路的复杂性并有效地靶向仍然需要其他研究，但现在很明显，依赖受体代表了未来癌症治疗的非常令人兴奋的靶标。本手稿回顾了有关依赖受体对癌症的贡献的当前知识，并突出了激活这些蛋白质促凋亡功能的疗法的潜力。
药物如何与受体结合？
图24.1组织中胆固醇转运的示意图，主要药物的作用部位影响脂蛋白代谢。动脉粥样硬化和脂蛋白代谢。Ritter，James M.，Dphil Frcp Honfbphs FMedSci，Rang＆Dale的药理学，24，310-318。通过ClinicalKey访问版权所有©2020©2020，Elsevier Ltd.保留所有权利。
简短权威报告非典型抗精神病药利培酮靶向下丘脑黑皮质素 4 受体，导致体重增加
利培酮等非典型抗精神病药物会导致药物性代谢综合征。然而，其潜在机制在很大程度上仍不清楚。在这里，我们报告了一种新的小鼠模型，该模型可以可靠地重现利培酮引起的体重增加、肥胖和葡萄糖不耐受。我们发现利培酮治疗会急剧改变 C57BL/6 小鼠的能量平衡，并且暴食症是体重增加的主要原因。利培酮喂养小鼠下丘脑的转录组分析表明，利培酮治疗降低了 Mc4r 的表达。此外，Sim1 神经元中的 Mc4r 是利培酮引起的暴食症和体重增加所必需的。此外，我们发现相同的途径是另一种常用的抗精神病药物奥氮平的致胖作用的基础。值得注意的是，全细胞膜片钳记录表明，利培酮通过打开突触后钾传导急剧抑制下丘脑 Mc4r 神经元的活动。最后，我们表明，使用 MC4R 特异性激动剂 setmelanotide 治疗可减轻利培酮和奥氮平喂养小鼠的暴食症和肥胖症。
全基因组 CRISPR 激活筛选可识别 SARS-CoV-2 进入的新受体
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2021 年 4 月 9 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.04.08.438924 doi：bioRxiv preprint
G蛋白耦合受体：药物发现中的结构和功能
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体，该受体是该家庭中首次克隆的。3，1975年，Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构，一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth-激素释放激素受体（GHRHR），降钙素和类钙蛋白样受体（CALCR，CALCRL），胃抑制性多肽受体（GIPR），分泌蛋白受体（SCTR），cortropin-释放激素受体受体（CRHR1，CRHR1，CRHR1，GLCGOGAGON），GCRONORN HYRORS（GLCGOGANER）（GLCGOGAGON HYRORS HYRORS（GLCGRANER））（CRHR1，GLCGOGANS，GLCRONER HYRORS HYRORS（GLCRONER））受体（PTHR1，PTHR2）。3,31这15个受体共享21和
G蛋白耦合受体：药物发现中的结构和功能
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体，该受体是该家庭中首次克隆的。3，1975年，Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构，一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth- hormone-releasing hormone receptor (GHRHR), calcitonin and calcitonin-like receptors (CALCR, CALCRL), gastric inhibi- tory polypeptide receptor (GIPR), secretin receptor (SCTR), corticotropin-releasing hormone receptors (CRHR1, CRHR2), glucagon receptor (GCGR), and parathyroid hormone受体（PTHR1，PTHR2）。3,31这15个受体共享21和