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评估重组侵入性，非致病性大肠杆菌作为针对细胞内病原体Brucella
我们的方法利用非病原性大肠杆菌在递送和呈递抗原时模仿细胞内病原体的布鲁氏菌融合体来刺激TH1和CTL反应。大肠杆菌通常是细胞外的，而布鲁氏菌是细胞内细菌。因此，我们启动了大肠杆菌（DH5α），以表达含有耶尔森氏菌的INV基因的质粒，单核细胞增生李斯特氏菌的基因和HLY基因[31]。通过结合αβ1-整合素异二聚体来引入宿主细胞的大肠杆菌侵袭。整合素的聚类后，Inva-sin激活了信号级联。一种信号通路会导致局灶性粘附组分的激活，包括SRC，局灶性粘附激酶和细胞乳蛋白蛋白，导致形成伪足，使细菌吞噬细菌进入宿主细胞。侵入蛋白与β1-整合蛋白的结合是必要的，并且足以诱导细菌的吞噬，即使是非专业的吞噬细胞。第二个途径，包括Rac1，NF-κB的激活和有丝分裂原激活的蛋白激酶，导致促炎细胞因子的产生[32]。互隔化后，将大肠杆菌带入发生细菌裂解的吞噬体/溶酶体。HLY基因产物以及其他细菌蛋白被释放到乳胶囊泡中。硫酸激活的Hly，也称为李斯特氏蛋白酶O（LLO）是一种在低pH值下的结合和孔形吞噬体膜的孔形成细胞溶胶蛋白酶。此批判步骤将抗原从大肠杆菌出口到细胞质细菌的细胞质含量可以通过LLO产生的孔中逃脱到乳腺细胞的胞质区室。
分析方法用于基于重组腺相关病毒的基因疗法的过程和产品表征
优化具有一致质量的重组腺相关病毒（RAAV）的上游和下游过程取决于快速介绍关键质量属性（CQAS）的能力。在RAAV产生的背景下，将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。 测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。 这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。 在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。 此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。 本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。
Wuxi Biologics引入了新的平台，以增强重组蛋白和质粒DNA的产生
Effix平台是Wuxi Biologics的更广泛集成技术平台的组成部分，该平台基于微生物表达系统。这个全面的平台涵盖了早期研究，CMC开发和GMP制造，在下一代疗法领域的各种方式中，更快，更有效，更具成本效益的制造过程。
设计多功能重组疫苗
背景：利用病原体衍生成分的重组亚基疫苗是预防疾病的关键。尽管如此，这些疫苗的应用仍面临挑战，例如低免疫原性和短期寿命。此外，选择适当的抗原在重组疫苗设计中呈现出显着的障碍。方法：在这里，我们通过开发针对LMP2A的重组疫苗来解决这些挑战。我们与TLR4激动剂HEDA结合使用了硅表位预测和剪接来创建表位富集区（EERS），以增强免疫原性和免疫球蛋白G1（IgG1）FC FC片段以延长持久性。结果：这种多方面的策略增强了抗原呈递细胞的抗原摄取，从而引发了针对靶向表位的主要组织相容性复合物（MHC）等位基因依赖性T细胞反应。与分裂组件候选物相比，这些创新设计的疫苗在诱导IFN-γ +抗原特异性T细胞的发展方面表现出优势，以及升高的体液和细胞免疫反应，并且在预防和治疗模型中均显着增强了抗肿瘤功效。此外，优化的疫苗处理与免疫检查点抑制剂的给药结合时，协同抑制肿瘤的生长，导致生存率显着延长。结论：这种新颖的设计策略为开发多功能重组疫苗的发展提供了进步，并代表了癌症免疫疗法和其他疾病中应用的有希望的平台。
用重组人巨噬细胞半乳糖C型凝集素靶向TN-抗原阳性人类肿瘤
摘要：糖基化的改变会导致肿瘤发生过程中与肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）的出现。o-糖果的截断揭示了经常连接到丝氨酸或苏氨酸氨基酸的N-乙酰基乳糖苷（GalNAC）的Thomsen Nouveau（TN）抗原，这是可以在癌细胞表面上访问的，但在健康细胞的表面上是可访问的。有趣的是，GalNAC可以通过巨噬细胞半乳糖凝集素（MGL）识别，这是一种在免疫细胞中表达的C型凝集素受体。在这项研究中，在体外测试了重组MGL片段，以测试流量细胞仪和共聚焦显微镜以及对肿瘤小鼠的流效量MGL后的癌细胞靶向效率。我们的结果证明了MGL靶向TN-阳性人类肿瘤而不诱导毒性的能力。这种结果使MGL是正常人蛋白的片段，是人类肿瘤的体内诊断和成像以及治疗应用的第一个载体候选。关键词：癌症，TN抗原，C型凝集素■简介
在艾滋病毒患者中实施重组抗疱疹系带疫苗接种：单中心体验
患有艾滋病毒（PLWH）的人有带状疱疹（Hz）的高风险。欧洲药品局（EMA）于2018年批准的重组抗HZ疫苗（RZV）已被证明在PLWH中有效且安全。本研究旨在描述在我们中心的RZV实施。在2022年1月至2023年10月之间，在意大利米兰圣拉法尔医院的传染病病房中对PLWH的前瞻性队列研究。建立三个优先标准，用于通过在常规艾滋病毒医疗就诊期间立即提供现场疫苗接种来确定PLWH之间的三组并实施主动方法。确定的三个优先级标准的年龄大于65岁，PLWH至少有一个Hz的发作，而PLWH的CD4+ T淋巴细胞计数<200细胞/microl。在599 PLWH接种疫苗中，287（48％）属于优先组。优先级策略促进了免疫计划。不同的实施策略显示出不同程度的成功程度。常规HIV体检期间的现场疫苗接种和特定组的优先次序是增加疫苗摄取的有效策略。我们认为，积极进取的临床医生与个人之间的合作为预防机会铺平了道路。由于引入了新的疫苗，这些方法对于确保有效预防至关重要。
Mosquirix，INN-恶性疟原虫和乙肝疫苗（重组，佐剂）
一项III期随机对照双盲研究在7个撒哈拉以南非洲国家（传播强度各异）的11个中心开展，纳入了超过15,000名来自两个年龄段（6-12周龄和5-17个月龄）的儿童，以评估Mosquirix按0、1、2个月接种方案给药的有效性和安全性。此外，超过4,200名儿童（包括两个年龄段的儿童）在第三剂接种18个月后接受了第四剂接种。
RNA-Seq基因融合检测工具的荟萃分析
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月7日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.636955 doi：Biorxiv Preprint
重组鸭病毒病毒载体疫苗研究的现状
鸭肠炎病毒（DEV）是鸭病毒肠炎的病原体，属于α-疱疹病毒亚科。与其他疱疹病毒一样，它具有大型基因组，具有多个非编码和非必需区域的病毒复制区域。它适合作为活病毒载体，用于从其他病原体中插入和表达抗原基因以开发多价疫苗。随着分子生物学研究和实验技术的发展，DEV基因组的遗传修饰已经成熟，从而成功地构建了重组Dev Live Vector疫苗。 这些疫苗已经证明了抗DEV和其他病原体的能力，表现为重组病毒疫苗载体的潜力，并在新的鸟类疫苗的发展中起着至关重要的作用。 本文概述了使用DEV作为向量的重组疫苗研究的研究进展。 它包括DEV的生物学特征及其作为疫苗向量的优势和局限性，用于构建重组DEV的方法，有效构建重组DEV的技术平台，影响重组DEV的免疫保护功效的因素以及重组DEV在疫苗开发中的应用。 旨在为开发基于鸭肠炎病毒载体的疫苗的发育提供参考。随着分子生物学研究和实验技术的发展，DEV基因组的遗传修饰已经成熟，从而成功地构建了重组Dev Live Vector疫苗。这些疫苗已经证明了抗DEV和其他病原体的能力，表现为重组病毒疫苗载体的潜力，并在新的鸟类疫苗的发展中起着至关重要的作用。本文概述了使用DEV作为向量的重组疫苗研究的研究进展。它包括DEV的生物学特征及其作为疫苗向量的优势和局限性，用于构建重组DEV的方法，有效构建重组DEV的技术平台，影响重组DEV的免疫保护功效的因素以及重组DEV在疫苗开发中的应用。旨在为开发基于鸭肠炎病毒载体的疫苗的发育提供参考。