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和心脏成纤维细胞的磷酸化 - 磷酸化 - la trobe
心肌细胞和成纤维细胞蛋白质组景观的抽象病理重编程驱动心脏纤维化的起始和进展。尽管功能障碍性心肌细胞的分泌成为病理成纤维细胞重编程的重要驱动力，但我们对下游分子娱乐体的理解仍然有限。在这里，我们表明心脏成纤维细胞激活（αSMA +）和由TGFβ刺激的心肌细胞的分泌介导的氧化应激与其蛋白质组和磷酸蛋白酶景观的深刻重新编码有关。在成纤维细胞全局蛋白质组中，蛋白质的失调引起的失调与细胞外基质，蛋白质定位/代谢，KEAP1-NFE2L2途径，溶酶体，碳水化合物，碳水化合物的代谢和转录调节。激酶底物富集分析磷酸肽在此重塑过程中激酶（CK2，CDK2，PKC，GSK3B）的潜在作用。 我们验证了酪蛋白激酶2（CK2）在分泌理论治疗的成纤维细胞中的上调活性，药理学CK2抑制剂TBB（4,5,6,7-四氢苯甲酰苯二唑）显着消除了纤维细胞激活和氧化应激。 我们的数据提供了对心肌细胞对心脏成纤维细胞串扰的分子见解，以及CK2在调节心脏成纤维细胞激活和氧化应激中的潜在作用。激酶底物富集分析磷酸肽在此重塑过程中激酶（CK2，CDK2，PKC，GSK3B）的潜在作用。我们验证了酪蛋白激酶2（CK2）在分泌理论治疗的成纤维细胞中的上调活性，药理学CK2抑制剂TBB（4,5,6,7-四氢苯甲酰苯二唑）显着消除了纤维细胞激活和氧化应激。我们的数据提供了对心肌细胞对心脏成纤维细胞串扰的分子见解，以及CK2在调节心脏成纤维细胞激活和氧化应激中的潜在作用。
TBX3/TBX5心脏传导系统
Short title: Tbx3/Tbx5 patterns the cardiac conduction system Key words: Tbx3, Tbx5, T-box transcriptional factors, cardiac conduction system (CCS) , ventricular conduction system (VCS), Tbx3 : Tbx5 double-conditional mouse line, Tbx3 : Tbx5 -deficient mice , reprogramming of VCS, heart rhythm,心律不齐，心形构图 *请发送信函：伊万·莫斯科维茨（Ivan P. Moskowitz），医学博士，博士学位。儿科，病理学和人类遗传学系芝加哥大学900 East 57 The Street，KCBD街5102芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，60637电话：773/834-0462 imoskowitz@uchicago.uchicago.edu ozanna bunnicka-turek，Ph.d。儿科，病理学和人类遗传学系芝加哥大学900 East 57 The Street，KCBD Room 5240，LB1芝加哥，伊利诺伊州60637电话：773/702-2486 burnickatureko@uchicago..edu
s y n t h e t i c b i o lo g y lo g y yarrowia lipolytica代谢，以有效合成从烧瓶到半纤维量表
Itaconic Acid是一种具有广泛应用的新兴平台化学物质。iTaconic酸目前是由曲霉通过生物发酵产生的。然而，曲霉是一种真菌病原体，需要额外的形态控制，使工业尺度上的岩性酸产生有问题。在这里，我们将普遍认为是安全的（GRAS）酵母Yarrowia脂溶剂来重新编程，以产生竞争性的iTaconic酸的产生。防止碳汇成脂质积聚后，我们在微调其生物合成途径的同时评估了线粒体内外的Itaconic酸的产生。然后，我们通过下调NAD +依赖性异位酸异位酸脱氢酶，通过弱启动子，RNA干扰或CRISPR干扰来模仿氮恢复条件下氮的限制。最终，我们在1升生物反应器中优化了批量培养的发酵参数，并在半脂肪量表上以50升生物反应器中的1升生物反应器中的130.1克滴度和94.8克每升产生了含酸的发酵参数。我们的发现提供了有效的方法来利用GRAS微生物Y.脂溶剂来用于竞争性工业规模生产Itaconic Acid。
针对 TAM 与肿瘤之间的代谢相互作用
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境 (TME) 内经历代谢重编程，包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸 (TCA) 循环、嘌呤代谢和自噬。TAM 和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性对巨噬细胞募集、分化、M2 极化和上皮-间质转化 (EMT) 相关因子的分泌有重大影响，从而激活肿瘤内 EMT 通路并增强肿瘤细胞侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变，包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬，影响 TME 的代谢格局，驱动巨噬细胞募集、分化、M2 极化和代谢重编程，最终促进 EMT、侵袭和转移。此外，巨噬细胞可以通过重新编程其有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究集中于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用，以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述重点介绍了 TAM-肿瘤细胞代谢共依赖性在 EMT 中的调节作用，为高转移性肿瘤的 TAM 靶向疗法提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前途的治疗策略。
2021-33-3-224-232.pdf
摘要神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌（PCA）最致命的恶性肿瘤。使用下一代雄激素受体（AR）途径抑制剂（ARPI）治疗成功延长了患者的寿命。然而，随着耐药性的出现，PCA肿瘤通过过渡到替代性细胞谱系越来越多地适应了有效的ARPI疗法。这种疗法诱导的耐药性在很大程度上是由PCA细胞的细胞可塑性驱动的，以改变其AR独立性的表型以使细胞生长和生存。一些耐药的PCA细胞经过细胞重编程，形成神经内分泌表型。最近的证据表明，这种细胞重编程或谱系可塑性是由表观基因组和转录网络失调驱动的。异常的DNA甲基化和表观遗传修饰剂的表达改变，例如Zeste -Holog 2的增强子，转录因子，组蛋白脱甲基酶是NEPC的标志。在这篇综述中，我们讨论了PCA细胞的表观遗传和转录景观的性质，这些景观失去了AR独立性并过渡到神经内分泌谱系。我们还讨论了致癌信号传导和代谢重编程如何表观遗传和转录改变。此外，还解决了NEPC的表观遗传疗法的当前状态。
公牛精子的 DNA 甲基化：进化的影响……
摘要：精子的 DNA 甲基化组是由一种独特的表观遗传重编程引起的，这种重编程对于染色质压缩和保护父系遗传至关重要。尽管公牛精液广泛用于人工授精 (AI)，但人们对牛精子表观基因组知之甚少。本综述的目的是根据在人类和模型物种中积累的知识，综合最近对公牛精子甲基化组的研究。我们将讨论精子特异性 DNA 甲基化特征及其潜在的进化影响，特别强调低甲基化区域和重复元素。我们将回顾最近与生育力和年龄相关的公牛精子甲基化组的个体间变异性和个体内可塑性的例子。最后，我们将讨论受精后的父系甲基化组重编程，以及可能涉及表观遗传的机制，并提供一些改变牛重编程动态的干扰的例子。由于人工智能公牛的选择与其基因型密切相关，我们还将讨论序列多态性和 DNA 甲基化之间的复杂相互作用，这既代表了解决 DNA 甲基化在塑造表型中的作用的困难，也代表了更好地理解基因组可塑性的机会。
标题 IV 根据本标题拨出的资金提供...
2006 财政年度法案。国防部应继续遵循以下限制：事先批准的重新编程应设定为指定的美元门槛值或采购或研究、开发、测试和评估线的 20%（以较低者为准）。这些门槛值是从重新编程价值的基数累积而来的，并经过任何调整。因此，如果转入或转出采购（P-1）或研究、开发、测试和评估（R-1）线的综合价值超过了确定的门槛，国防部长必须向国会国防委员会提交事先批准的重新编程。此外，本解释性声明的其他部分还制定了有关国会特殊利益项目事先批准重新编程程序的应用指南。