XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemreprogramming
标题：靶向角蛋白 17 介导的嘧啶从头生物合成重编程以克服胰腺癌的化学耐药性作者：Chun-
标题：靶向角蛋白 17 介导的从头嘧啶生物合成重编程以克服胰腺癌的化学耐药性 作者：Chun-Hao Pan 1,2*、Nina V. Chaika 3*、Robert Tseng 1*、Md Afjalus Siraj 4、Bo Chen 1、Katie L. Donnelly 1、Michael Horowitz 1、Cindy V. Leiton 1、Sumedha Chowdhury 4、Lucia Roa-Peña 1、Lyanne Oblein 1、Natalia Marchenko 1、Pankaj K. Singh 3¶、Kenneth R. Shroyer 1¶、Luisa F. Escobar-Hoyos 4¶ 附属机构：1. 美国纽约州石溪市石溪大学文艺复兴医学院病理学系 2. 分子和3. 内布拉斯加大学医学中心病理学和微生物学系，内布拉斯加州奥马哈，美国 4. 耶鲁大学治疗放射学和分子生物物理学和生物化学系，康涅狄格州纽黑文，美国 *这些作者对这项工作贡献相同¶ 通讯作者 标题：K17 诱导的嘧啶生物合成驱动 PDAC 化学耐药性 关键词：胰腺癌、角蛋白 17、代谢重编程、嘧啶生物合成、二氢乳清酸脱氢酶 附加信息 财政支持：这项工作得到了胰腺癌行动网络转化研究基金的资助；资助编号 18-65-SHRO（KRS）、NCI K99-R00 CA226342-01（LFE-H）、赫什伯格基金会（LFE-H）、达蒙·鲁尼恩基金会（创新者奖 - LFE-H）、为纪念露丝·巴德·金斯伯格 (Ruth Bader Ginsburg) 而颁发的 AACR 胰腺癌研究奖（LFE-H）、以及石溪大学颁发的 Bahl IDEA 奖（KRS）。通讯作者：1. Pankaj K. Singh, PhD 940 Stanton L. Young Blvd., Oklahoma City, OK 73104 (405)-271.8001, pankaj-singh@ouhsc.edu 2. Kenneth R. Shroyer, MD, PhD 101 Nicolls Road, Stony Brook, NY 11794 (631) 444-3000, Kenneth.Shroyer@stonybrookmedicine.edu 3. Luisa F. Escobar-Hoyos, PhD, MS 15 York Street, New Haven, CT 06513 (203) 737-2003, luisa.escobar-hoyos@yale.edu
胆管癌的代谢重编程
摘要 代谢重编程是癌症的一个标志，它使肿瘤细胞能够满足快速增殖、侵袭和转移所需的增加的能量需求。事实上，许多肿瘤细胞获得了独特的代谢和生物能量特征，使它们能够在资源有限的条件下生存，主要是通过利用替代营养物质。最近的几项研究探索了癌细胞的代谢可塑性，目的是确定新的可用药物靶点，而限制营养物质获取的治疗策略已成功应用于某些肿瘤的治疗。胆管癌 (CCA) 是一种高度异质性的肿瘤，是第二大最常见的原发性肝癌。它的特点是对化疗有抵抗力和预后不良，5 年生存率低于 20%。在 CCA 的发病和进展过程中，代谢途径的失调已被描述。有氧糖酵解和谷氨酰胺补充增加使 CCA 细胞能够产生生物合成中间体。研究表明，涉及碳水化合物、氨基酸和脂质的其他代谢改变可维持癌细胞的生长和扩散。在这篇综述中，我们讨论了 CCA 发育过程中发生的复杂代谢重组，并导致独特的营养成瘾。我们还深入讨论了基于代谢变化的治疗干预措施的可能作用。© 2022 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier BV 出版，保留所有权利。
肺癌中的肿瘤代谢重编程...
摘要：代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征，肿瘤细胞重新编程其代谢途径以满足快速增殖对物质、能量和氧化还原力的需求。代谢重编程改变细胞内外特定代谢物的水平或类型，通过影响基因表达、细胞状态和肿瘤微环境促进肿瘤生长。葡萄糖代谢、谷氨酰胺代谢和脂质代谢是肿瘤中重要的代谢途径，靶向代谢重编程可显著抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。代谢重编程在维持肿瘤细胞的生长优势、增强肺癌化疗耐受性方面也发挥着重要作用。本文就肺癌中葡萄糖、脂肪和氨基酸代谢的异常变化及其分子机制进行综述，旨在为肺癌的预防、早期诊断和治疗提供新思路。
二甲双胍克服代谢重编程引起的皮肤鳞状细胞癌对光动力疗法的耐药性
目的：癌症代谢重编程促进对治疗的抵抗。在本研究中，我们探讨了瓦博格效应在皮肤鳞状细胞癌 (sSCC) 对光动力疗法 (PDT) 的抵抗中的作用。此外，我们评估了二甲双胍治疗作为 PDT 辅助治疗的效果，二甲双胍是一种调节代谢的抗糖尿病 II 型药物。方法：为此，我们使用了两种人类 SCC 细胞系：SCC13 和 A431，称为亲本 (P)，并从这些细胞系中生成了相应的 PDT 抗性细胞 (10GT)。结果：在这里，我们表明 10GT 细胞诱导代谢重编程，增强有氧糖酵解并降低氧化磷酸化活性，这可能会影响对 PDT 的反应。这一结果也在小鼠体内形成的 P 和 10GT SCC13 肿瘤中得到证实。二甲双胍治疗导致 10GT sSCC 细胞有氧糖酵解减少，氧化磷酸化增加。最后，二甲双胍与 PDT 的结合改善了对 P 和 10GT 细胞的细胞毒性作用。联合治疗诱导原卟啉 IX 产生、活性氧生成和 AMPK 表达增加，并产生 AKT/mTOR 通路抑制。在 P 和 10GT SCC13 细胞异种移植中，体内也观察到联合治疗的更高疗效。结论：总之，我们的结果表明 PDT 耐药性至少部分意味着代谢重编程朝向有氧糖酵解，而二甲双胍治疗可以阻止这种重编程。因此，二甲双胍可能是 sSCC 中 PDT 的极佳佐剂。2022 作者。由 Elsevier GmbH 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
国防部 dd 1414 重新编程基础...
军事人员，陆军 ................................................................................................................................................................ A-1 预备役人员，陆军 ................................................................................................................................................................ A-3 国民警卫队人员，陆军 ...................................................................................................................................................... A-4 运行与维护，陆军 ............................................................................................................................................................. A-5 运行与维护，陆军预备役 ............................................................................................................................................. A-9 运行与维护，陆军国民警卫队 ............................................................................................................................................. A-10 环境恢复，陆军 ............................................................................................................................................................. A-11 阿富汗安全部队基金 ............................................................................................................................................................. A-12 反伊拉克和叙利亚伊斯兰国训练和装备基金 ............................................................................................................................. A-13 飞机采购，陆军 ............................................................................................................................................................. A-14 导弹采购，陆军 ............................................................................................................................................................. A-17 武器和履带式战车采购，陆军................................................................................................ A-20 陆军弹药采购 ................................................................................................................................................ A-23 陆军其他采购 ........................................................................................................................................................ A-28 陆军研究、开发、测试和评估 ............................................................................................................................. A-40
使用条件重编程细胞，患者来源的...
摘要：前列腺癌死亡率在全球男性癌症死亡率中排名第二。对于精准治疗，尤其是对于已有耐药性前列腺癌的患者，迫切需要一种有效的药物筛选方法。基于细菌细胞培养和药物敏感性测试的概念，传统的癌症药物筛选方法是不够的。本文回顾并讨论了当前和更具创新性的癌细胞培养和体内肿瘤模型在药物筛选中用于潜在个性化抗癌治疗的应用。理想的筛选模型能够识别靶细胞的药物活性，类似于体内环境中发生的活性。基于这一原则，回顾并考虑了三种可用的前列腺癌细胞培养/肿瘤筛选模型。讨论了每种模型的培养条件、优缺点以及最佳利用这些模型的想法。第一种筛选模型使用来自患者癌细胞的条件重编程细胞。虽然这些细胞便于培养和使用，但它们可能具有与原始肿瘤细胞不同的标记和特征，并且
TET 酶的表观遗传重编程影响
摘要 十-十一易位 (TET) 家族酶对 DNA 的氧化对于表观遗传重编程至关重要。5-甲基胞嘧啶 (5mC) 转化为 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 会通过包括染色质结构变化在内的机制启动发育和细胞类型特异性转录程序。在这里，我们表明转录基因中 5hmC 的存在会促进新生 RNA 与模板 DNA 链的退火，从而形成 R 环。在没有基因表达变化的情况下，TET 酶的消耗会减少整体 R 环，而 CRISPR 介导的 TET 与活性基因的结合会促进 R 环的形成。5hmC 和 R 环的全基因组分布在小鼠和人类干细胞中呈正相关，并且在一半的活性基因中重叠。此外，R 环分解会导致参与干细胞增殖过程中关键事件的一组基因的差异表达。总之，我们的数据表明，通过 TET 活性进行的表观遗传重编程促进了共转录 R 环的形成，揭示了基因表达调控的新机制。
通过HRP2-MINA的表观基因组重编程决定了多发性骨髓瘤中蛋白酶体抑制剂的反应，t（4; 14）易位通过HRP2-MINA的表观基因组重编程决定了多发性骨髓瘤中蛋白酶体抑制剂的反应，t（4; 14）易位
有了新诊断的MM，较低的完全响应（CR）速率和对化学疗法的抗性仍然是临床中的主要挑战。因此，了解高风险MM患者耐药性的基础机制可能会改善其结果，并为个性化医学铺平道路。t（4; 14）（p16; q32）易位赋予成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）和含有核定核定域的2（NSD2，也称为WHSC1/MMSET）基因的高表达，也是MM中最常见的易位，是MM的最常见易位，占MM的ebs率之一，持续15％至20％至20％至20％至20％的MALOM（5）。NSD2是一种含有域的含有域的组蛋白甲基转移酶（HMT），该酶特异性催化H3K36二甲基化（H3K36Me2; ref。6）。NSD2参与MM细胞的增殖，凋亡和粘附，NSD2的HMT活性对于其在肿瘤性中的生物学功能至关重要（7）。在NSD2中的过度表述或功能增益突变会导致多种癌症（8-10）的耐药性，并通过协调五糖phate phate途径酶来使内分泌耐药性驱动内分泌耐药性（11）。最近一项回顾性研究表明，t（4; 14）易位与MM患者的高风险疾病特征有关，但它们也与对基于PI的治疗的更好反应有关（12）。实际上，另一个
褪黑激素诱导 Nrf2-HO-1 重编程和肝核心时钟校正
这是已接受出版的作者手稿，已经过完整的同行评审，但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程，这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi：10.1002/FSB2.21803
巨噬细胞重编程用于治疗
免疫系统的功能障碍是人类大量疾病的基础，需要开发免疫调节治疗性相互作用。迄今为止，所采用的大多数策略一直集中在T淋巴细胞的修饰上，尽管已经获得了显着改善，但结果通常不足以达到预期的结果。最近的尖端技术强调了巨噬细胞作为疾病控制的潜在目标。巨噬细胞在发展，体内平衡和宿主防御中起着核心作用，并且它们的功能障碍和功能障碍与包括癌症，神经变性，自身免疫性和代谢性疾病在内的混血症的发作和发病机理有关。最近的进步导致了巨噬细胞起源，多样性和功能在健康和疾病中的较大理解。在过去几年中，已经制定了针对宏观噬菌体的各种策略，并开放了新的治疗机会。在这里，我们回顾了各种疾病中巨噬细胞重编程的进展，并讨论了针对人类疾病的巨噬细胞方法的潜在影响和挑战。