Military Personnel, Army ............................................................................................................................................................. A-1
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖,绝大多数被肾近端小管细胞(KPTC)重吸收,主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)(SGLT2)(SGLT2)(1-3)。在糖尿病中,葡萄糖吸附增加,从而加剧了高血糖症(3)。sglt2抑制剂(SGLT2I)诱导糖尿病,通常用于治疗糖尿病。引人注目的是,大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降,并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能;这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢,心力衰竭的住院时间较少,死亡率降低(4-10)。早期临床研究表明,SGLT2I对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者也有益(11,12)。有趣的是,SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命(13)。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明,通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程,从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明,在2型糖尿病患者中,SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关,胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移(14,15);已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用(2)。根据这一假设,糖尿降低
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细胞 CR1008-500 人类阿尔茨海默氏症早老素-1 突变 iPSC 细胞 CR1009-500 人类戈谢氏病 1 型 iPSC 疾病 细胞 CR1010-500 人类囊性纤维化 iPSC 模型 细胞 CR1011-500 人类胱氨酸病 iPSC iPSC 细胞 CR1012-500 人类尼曼匹克 C 型 (雄性) iPSC 细胞 CR1013-500 人类尼曼匹克 C 型 (雌性) iPSC 细胞 CR1014-500 人类 Alpha 1 抗胰蛋白酶缺乏症 iPSC
Ultra-high efficiency T cell reprogramming at multiple loci with SEED-Selection Christopher R. Chang 1,2,3,4 , Vivasvan S. Vykunta 1,2,3,4 , Daniel B. Goodman 1,2,5,13 , Joseph J. Muldoon 1,2 , William A. Nyberg 1,2 , Chang Liu 1,2 , Vincent Allain 1,2,11 , Allison Rothrock 1,2 ,夏洛特·H·王(Charlotte H. Wang)1,2,4,亚历山大·马森(Alexander Marson)1,2,5,6,8,9,10,12,Brian R. Shy 1,7,10和Justin Eyquem 1,2,5,6,8,8,10*
胃癌(GC)由于预后不良和治疗选择有限,尤其是在晚期阶段,这仍然是全球健康问题。肿瘤微环境(TME),尤其是与肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),在肿瘤进展,免疫逃避和耐药性中起关键作用。TAMS表现出可塑性,在促弹性M1和免疫抑制M2表型之间转移,后者在GC中占主导地位,并导致不良结果。最近的治疗进步着重于靶向TAM,包括抑制M2极化,对M1表型的重编程TAM以及将TAM靶向方法与免疫检查点抑制剂相结合。纳米技术,代谢重编程和靶向关键途径(例如白介素-6和C-C基序配体2/c-C基序趋化因子受体2)的创新2进一步增强了这些策略。然而,仍然存在挑战,包括TME内TAM的空间和功能异质性以及选择性靶向以避免破坏免疫稳态的需求。对TME内部的TAM起源,功能和相互作用的持续研究对于开发精确有效的疗法至关重要。这些进步不仅有望改善GC的结果,而且还可以解决具有类似复杂微环境的其他癌症。
细胞重编程在于细胞分化的反向过程,使细胞失去其身份和与年龄相关的特征,并赋予对不同谱系的增殖和重新分化的潜力。这个过程具有治疗多种病理的巨大潜力,包括后代综合征,这些疾病以加速的方式概括了生理衰老中症状的疾病。在最近在后代综合征中使用细胞重编程的最新进展中,基于部分重编程的干预措施,包括细胞的去分化,直到它们失去年龄相关的特征但保持其身份,脱颖而出。可以使用调节不同生物学过程的小分子的转录因子的强制表达或鸡尾酒的强制表达来实现这种部分重编程。尽管所有这些进步都是有希望的,但在治疗后代综合症治疗中的细胞重编程仍然面临几个挑战,例如开发方法,可以在体内效率地递送细胞重编程因子,并使用使用剂量的细胞调节。此外,这些方法应伴随着针对该疾病原始原因的治疗方法,否则可以长期证明它们是徒劳的。
丝氨酸最近被鉴定为肿瘤生成,进展和适应性免疫的必不可少的代谢产物。受许多生理或肿瘤环境因素的影响,丝氨酸合成,摄取和用法的代谢途径被异构繁殖,并且经常在肿瘤或肿瘤相关细胞中扩增。丝氨酸代谢的过度激活促进了异常的细胞核苷酸/蛋白质/脂质合成,线粒体功能和表观遗传修饰,从而驱动恶性转化,无限制的增殖,转移,转移,免疫抑制和肿瘤抗药性。饮食限制丝氨酸或磷酸甘油酸脱氢酶消耗可减轻肿瘤的生长并扩展肿瘤患者的存活。相应地,这些发现引发了针对丝氨酸代谢的新型治疗剂的发展。在这项研究中,总结了丝氨酸代谢重编程的潜在机制和细胞功能的最新发现。概述了丝氨酸代谢在肿瘤发生,肿瘤干,肿瘤免疫和治疗性抗性中的至关重要作用。最后,详细描述了靶向丝氨酸代谢途径的一些潜在肿瘤治疗概念,策略和局限性。综上所述,这篇综述强调了丝氨酸代谢重编程在肿瘤发生和进展中的重要性,并突出了饮食限制或选择性药理干预的新机会。
1 中国科学技术大学生命科学学院合肥微尺度物质科学国家实验室,中国合肥,2 浙江大学高分子科学与工程系,大分子合成与功能化教育部重点实验室,X 聚合物国际研究中心,中国杭州,3 巴基斯坦德拉伊斯梅尔汗戈马尔大学药学院,德拉伊斯梅尔汗,4 阜阳师范学院生物与食品工程学院,安徽省环境激素与生殖重点实验室,中国阜阳,5 中国科学技术大学生命科学与医学学院,中国合肥,6 罗马尼亚奥拉迪亚大学医药学院药学系,罗马尼亚奥拉迪亚,7 上海交通大学药学院,上海市手性药物分子工程重点实验室,中国上海,8 上海交通大学药学院,天然产物化学系,中国上海
摘要:基因组结构,表观遗传学和增强子功能控制细胞的命运和身份。重新编程对诱导的多能干细胞(IPSC)将起始体细胞的转录率和染色质景观更改为逐步的多能细胞的转录景观。在正常胚胎发育过程中,调节网络的变化受到严格的调节,以确定细胞命运,并且同样需要在重编程过程中在细胞命运控制中发挥作用。关闭躯体程序并打开多能计划涉及表观遗传景观,增强子功能,染色质访问性和3D Chro-Matin拓扑的动态重组。在这种情况下,我们将在这里审查有关控制在体细胞重编程过程中控制和维护多能力的过程的当前知识。