我们感兴趣地阅读了Cron和Chatham 1的社论,提出了一种响应SARS-COV-2 Infection的细胞Kine Kine Storm综合征(CSS),因此,对于阻断炎性细胞因子的靶向方法可能作用可能作用。冠状病毒病2019(Covid-19)的近30%的患者患有严重的急性呼吸窘迫综合征,死亡率高2。在那些重症患者中,存在临床体征和症状以及实验室异常,这表明CSS是响应病毒感染的响应1。与成年人相反,Covid-19的小儿患者似乎有较轻的临床病程,无症状的SARS-COV-2感染可能经常3。然而,尽管很少有儿童,也可能发生严重的感染,而儿童重症监护病房的入院或高流量通风也可能发生。在最近的西班牙队列中,有60%的确认儿童感染需要住院4。COVID-19小儿传播路线包括与家人的密切接触,暴露于流行病地区或两者兼而有之。学校的沟通是一个可以迅速增强高度感染性病毒的传播的地方,意大利儿童可能已经在政府决定的学校锁定之前几周就暴露于SARS-COV-2感染。由于免疫失调及其免疫抑制治疗的免疫失调,包括糖皮质激素,包括便于疾病的抗病性抗炎药(Cdmard)和生物学DMARD(BDMARD),对患有自身免疫性或自身炎症性疾病的儿童引起了一些以感染风险增加的特征。调查然而,对SARS-COV-2感染的病理生理学的越来越多的知识在矛盾上支持了某些众所周知的抗疾病药物在严重的Covid-19 5中的有益作用。初步经验表明,与一般人群相比,SARS-COV-2接受BDMARD或CDMARD治疗的慢性关节炎的成年患者似乎并没有增加呼吸或威胁生命的并发症的风险。此外,在最近关于用CDMARD和/或BDMARD治疗的炎性肠病患者的另一份报告中,它们都没有受到复杂的SARS-COV-2相关肺炎7的影响。小儿风湿病学家肯定参与了与慢性护理和管理有关的决策。在这一艰难时期8中,据我们所知,尚无公开数据,但与患有Rheu Matatic疾病的儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症的风险有关。为了研究Covid-19对用BDMARD治疗的风湿病患者的儿科患者的作用,有或没有CDMARD,请在我们的伦巴第米兰的小儿风湿病学诊所中编写问卷调查,并在意大利受影响最大的地区。该调查评估了患者的健康状况,直接接触受到COVID-19的影响的受试者,正在进行的DMARD治疗的修改以及在意大利COVID-19的早期爆发的早期爆发期间的潜在潜在疾病。所有患者均提供了知情同意,以用于科学目的使用个人和临床数据,并且没有患者拒绝参加。在2020年2月25日至4月14日之间,我们收集了接受BDMard治疗的儿童的数据,并紧随其后的是米兰的Asst Pini和Fondazione IrccsCàgrandaPoliclinico Hospitals。
我们感兴趣地阅读了Cron和Chatham 1的社论,提出了一种响应SARS-COV-2 Infection的细胞Kine Kine Storm综合征(CSS),因此,对于阻断炎性细胞因子的靶向方法可能作用可能作用。冠状病毒病2019(Covid-19)的近30%的患者患有严重的急性呼吸窘迫综合征,死亡率高2。在那些重症患者中,存在临床体征和症状以及实验室异常,这表明CSS是响应病毒感染的响应1。与成年人相反,Covid-19的小儿患者似乎有较轻的临床病程,无症状的SARS-COV-2感染可能经常3。然而,尽管很少有儿童,也可能发生严重的感染,而儿童重症监护病房的入院或高流量通风也可能发生。在最近的西班牙队列中,有60%的确认儿童感染需要住院4。COVID-19小儿传播路线包括与家人的密切接触,暴露于流行病地区或两者兼而有之。学校的沟通是一个可以迅速增强高度感染性病毒的传播的地方,意大利儿童可能已经在政府决定的学校锁定之前几周就暴露于SARS-COV-2感染。由于免疫失调及其免疫抑制治疗的免疫失调,包括糖皮质激素,包括便于疾病的抗病性抗炎药(Cdmard)和生物学DMARD(BDMARD),对患有自身免疫性或自身炎症性疾病的儿童引起了一些以感染风险增加的特征。调查然而,对SARS-COV-2感染的病理生理学的越来越多的知识在矛盾上支持了某些众所周知的抗疾病药物在严重的Covid-19 5中的有益作用。初步经验表明,与一般人群相比,SARS-COV-2接受BDMARD或CDMARD治疗的慢性关节炎的成年患者似乎并没有增加呼吸或威胁生命的并发症的风险。此外,在最近关于用CDMARD和/或BDMARD治疗的炎性肠病患者的另一份报告中,它们都没有受到复杂的SARS-COV-2相关肺炎7的影响。小儿风湿病学家肯定参与了与慢性护理和管理有关的决策。在这一艰难时期8中,据我们所知,尚无公开数据,但与患有Rheu Matatic疾病的儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症的风险有关。为了研究Covid-19对用BDMARD治疗的风湿病患者的儿科患者的作用,有或没有CDMARD,请在我们的伦巴第米兰的小儿风湿病学诊所中编写问卷调查,并在意大利受影响最大的地区。该调查评估了患者的健康状况,直接接触受到COVID-19的影响的受试者,正在进行的DMARD治疗的修改以及在意大利COVID-19的早期爆发的早期爆发期间的潜在潜在疾病。所有患者均提供了知情同意,以用于科学目的使用个人和临床数据,并且没有患者拒绝参加。在2020年2月25日至4月14日之间,我们收集了接受BDMard治疗的儿童的数据,并紧随其后的是米兰的Asst Pini和Fondazione IrccsCàgrandaPoliclinico Hospitals。
登记处的 15 家医院确诊感染 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被确诊,10 名患者的临床表现高度相符并且与确诊阳性病例有密切接触。表 1 显示了患者的基线特征。25 名(61.0%)患者为女性,16 名(39,0%)为男性,平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期(12.8 年)难治性(之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD)疾病,bDMARD/tsDMARD 治疗时间为 5.7 年。21 名患者(51.2%)患有 RA。合并症包括高血压(36.6%)、既往或现在吸烟(36.8%)、糖尿病(9.8%)和高体重指数 (BMI)(27.7 (5.6) kg/m 2 — 平均值 (SD))。 18 名患者 (43.9%) 使用 TNF 抑制剂,7 名 JAK 抑制剂(17.1%,9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼)和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者使用甲氨蝶呤,4 名 (9,8%) 患者使用羟氯喹。3 名患者死亡 (7.3%):一名 63 岁的 RA 男性,使用阿那曲唑加泼尼松 5 毫克/天(合并症:吸烟者,BMI 34.6);一名 56 岁的 SpA 女性,使用苏金单抗(未使用糖皮质激素)(既往吸烟者,BMI 28.4)和一名 91 岁的血管炎女性,使用利妥昔单抗加泼尼松 5 毫克/天(高血压)。 28 名患者(68.3%)需要住院治疗,6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。在本次分析时,35 名(85.4%)患者已完全康复,3 名患者仍在住院,无人在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。3–6 由于疫情的迅速发展,收集有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。我们研究中患者人数的减少限制了得出可靠结论的可能性。然而,这些研究结果表明,用 b/tsDMARD 治疗的 RMD 患者的 COVID-19 病程和死亡率与一般人群没有差异(西班牙 COVID-19 的死亡率为 12.0%,住院率为 53.6%)。有趣的是,这些高死亡率和住院率可能是由于诊断偏差造成的,即 PCR 检测仅用于症状最严重的患者,正如西班牙卫生部最近(未发表)的一份报告所示,该报告显示在西班牙,IgG 血清转化为 SARS-Cov-2 的患病率为 5%。这比 PCR 确诊病例高出 10 倍 (1)。除了以前的出版物外,目前的数据对于阐明风湿病患者及其免疫抑制药物的风险至关重要。毫无疑问,还需要进一步的研究。为此,SER 正在三个登记处(BIOBADASER、RELESSER 和 CARMA)中前瞻性地收集超过 9000 名风湿病患者的 COVID-19 信息。
长期使用 HCQ 的患者与报告的针对 SARS-CoV-2 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 具有抗病毒活性的目标浓度相比。方法。我们根据已发表的文献值、儿童系统性红斑狼疮试验的冷冻血清样本以及使用已发表的药代动力学模型模拟的妊娠期间浓度评估了血清和血浆中的总 HCQ 浓度。对于每个来源,我们将观察到的或预测的 HCQ 浓度与报告的针对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性的目标浓度进行了比较。结果。所有研究中,平均总血清/血浆 HCQ 浓度均低于 SARS-CoV-2 最低目标值 0.48 mg/l。假设最高抗病毒目标暴露(总血浆浓度为 4.1 mg/l),所有研究的浓度约为体外病毒抑制所需浓度的十分之一。药代动力学模型模拟证实,接受常见风湿病剂量的孕妇未达到目标暴露;然而,模型预测,对于大多数患者来说,在怀孕期间,每天一次 600 毫克的剂量在第一次服用后将获得最低的中位目标暴露。结论。我们发现,接受 HCQ 治疗风湿病的普通患者,包括儿童和非孕妇/孕妇,不太可能达到体外显示抑制 SARS-CoV-2 的总血清或血浆浓度。尽管如此,长期接受 HCQ 治疗的患者的组织浓度可能远远超过血清/血浆的浓度。由于 HCQ 在 SARS-CoV-2 环境中的治疗窗口尚不清楚,因此迫切需要进行包括风湿病患者在内的精心设计的临床试验,以表征 HCQ 的疗效、安全性和目标暴露。 (首次发布于 2020 年 6 月 15 日;J Rheumatol 2020;47:1424–30;doi:10.3899/jrheum.200493)
结果:在359名患者中进行了三百六十七名手术程序。一半以上是年轻人(55.9%的年龄≤20岁),女性(59.9%)。所有患者在15年内均受到审查。中值(IQR)随访期为43(22,79)个月。将近一半的手术(46.9%)包括在多个阀门上进行干预,大多数瓣膜操作是用机械假体(96.6%)替代的。超过70%的程序是由慈善组织赞助的。接受手术的患者的总体死亡率为13%(47/359),其中一半以上的死亡率发生在手术后的第一年(27/47; 57.4%)。15年的生存或免于重新操作的自由在接收阀更换的人和接收阀修复的人之间没有显着差异(日志级p = 0.76)。
1 风湿病科,特拉维夫索拉斯基医学中心,萨克勒医学院,特拉维夫大学,特拉维夫 6423906,以色列;talieviatar@gmail.com(TE);parandaphna@gmail.com(DP);davidl@tlvmc.gov.il(DL);zismichael@hotmail.com(MZ);alalufo@gmail.com(OE);kaufmanil17@gmail.com(IK);adibroyde@yahoo.com(AB);arip@tlvmc.gov.il(AP);sarap@tlvmc.gov.il(SP);sharonne@tlvmc.gov.il(SN);oribe14@gmail.com(OE)2 风湿病科,卡梅尔医学中心,海法 3436212,以色列;devyzisman@gmail.com(DZ);joyfeld@gmail.com(JF); haddadamir@yahoo.com(AH);tgazitt@gmail.com(TG);munael@clalit.org.il(ME);nizar.mh@me.com(NH)3 风湿病科,耶路撒冷希伯来大学哈达萨医学中心,耶路撒冷 9103401,以色列;hagitp@hadassah.org.il(HP);fadikharouf@hotmail.com(FK)4 以色列理工学院拉帕波特医学院 Rambam 医疗保健园区 Shine 风湿病研究所,海法 3436212,以色列;y_braun@rambam.health.gov.il(YB-M.);a_balbir@rambam.health.gov.il(AB-G.)* 通信地址:furer.rheum@gmail.com † 上述作者对本文的贡献相同。
发病率。研究人员对结果的报告各不相同,影响了针对依从性的干预措施证据的综合。我们旨在评估干预性药物依从性研究中的结果范围。方法。我们在电子数据库中搜索了截至 2019 年 2 月的已发表的随机对照试验和观察性研究,这些研究的主要结果为药物依从性,包括患有任何风湿病的成年人,并以英文撰写。我们使用预先指定的提取和分析协议提取和分析了所有结果领域和依从性测量。结果。总体而言,53 项研究报告了 71 个结果领域,分为依从性(1 个领域)、健康结果(38 个领域)和依从性相关因素(例如药物知识;32 个领域)。我们将依从性细分为 3 个阶段:启动(n = 13 项研究,25%)、实施(n = 32,60%)、坚持(n = 27,51%)和阶段不明(n = 20,38%)。 37 种不同的工具以 115 种独特的方式报告了依从性(这包括不同的依从性定义和计算、指标和聚合方法)。41 项研究(77%)报告了健康结果。最常报告的是药物不良事件(n = 24,45%)、疾病活动度(n = 11,21%)、骨转换标志物/身体功能/生活质量(各 n = 10,19%)。33 项研究(62%)报告了与依从性相关的因素。最常报告的是用药信念(n = 8,15%)、疾病认知/药物满意度/对药物信息的满意度(各 n = 5,9%)、病情知识/药物知识/对医生的信任(各 n = 3,6%)。结论。针对依从性的干预研究中的结果领域和依从性测量是异质的。对相关结果的共识将改善对支持风湿病学药物依从性的不同策略的比较。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。
为自身免疫性风湿性疾病患者(AIIRD)患者筛查和预防筛查和预防机会感染的Eular建议的抽象目标。方法,国际工作队(TF)(22名成员/15个国家)提出了建议,并得到系统文献审查结果的支持。为每个建议分配了证据水平和推荐等级。每个TF成员匿名提供了协议级别。结果提出了四个总体原则(OAP)和八个建议。OAPS强调了根据国家法规与患者和其他医学专业讨论感染的必要性。除了生物/靶向合成疾病修饰的抗疾病药物(DMARDS)外,还应进行潜在结核病(TB)的筛查外,还可以在常规合成dmard,葡萄糖糖皮质激素和免疫抑制剂之前考虑筛查。干扰素伽马释放测定法应比结核蛋白皮肤测试优选。乙型肝炎(HBV)抗病毒治疗应在开始抗风湿药物之前定义的HBV状态。所有患者丙型肝炎RNA阳性的患者均应引用抗病毒治疗。此外,如果与这种病原体接触,应告知与水疗菌病毒无免疫的患者有关暴露后预防的可用性。针对肺炎藻的预防症似乎对接受每日剂量> 15–30 mg泼尼松龙或同等剂量治疗的患者有益于2-4周。结论这些建议提供了有关筛查和预防慢性和机会性感染的指导。建议他们在临床实践中采用标准化和优化护理,以减轻Aiird患者的机会性感染负担。
摘要 目的 制定 EULAR 对自身免疫性炎性风湿病 (AIIRD) 患者慢性和机会性感染的筛查和预防建议。方法 国际工作组 (TF)(22 个成员/15 个国家)制定建议,并以系统文献综述结果为依据。每项建议都指定了证据级别和推荐等级。TF 的每个成员都匿名提供了同意程度。结果 制定了四项总体原则 (OAP) 和八项建议。OAP 强调需要根据国家法规与患者和其他医学专科讨论感染问题。除了应对生物/靶向合成的抗风湿药 (DMARD) 进行潜伏性结核病 (TB) 筛查外,还可以考虑在使用常规合成 DMARD、糖皮质激素和免疫抑制剂之前进行筛查。如果可用,干扰素γ释放试验应优先于结核菌素皮肤试验。乙肝 (HBV) 抗病毒治疗应以开始抗风湿药物前确定的 HBV 状态为指导。所有丙型肝炎 RNA 阳性的患者都应转诊接受抗病毒治疗。此外,应告知对水痘带状疱疹病毒无免疫力的患者,如果他们接触了这种病原体,可以采取暴露后预防措施。对于每日服用 >15–30 毫克泼尼松龙或等效药物治疗超过 2–4 周的患者,预防耶氏肺孢子虫似乎有益。结论这些建议为筛查和预防慢性和机会性感染提供了指导。建议在临床实践中采用这些建议,以标准化和优化护理,减轻 AIIRD 患者的机会性感染负担。