有力证据表明,治疗结核病感染(使用异烟肼或利福平单药治疗,或与其他药物联合使用)可有效预防成人和儿童进展为活动性疾病。据估计,2017 年新增结核病 (TB) 病例 1000 万,约 160 万人死于结核病。世界卫生组织 (WHO) 已制定雄心勃勃的目标,在未来 10-20 年内降低结核病发病率和死亡率,目标是到 2035 年消除结核病。然而,在考虑消除结核病之前,必须先讨论潜伏性结核病感染 (LTBI)、其诊断和治疗。据估计,有 17 亿人患有 LTBI,并且在其一生中面临患上结核病的风险。
CYP3A4的强抑制剂(例如 Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。CYP3A4的强抑制剂(例如Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。如果相互作用的药物的处方是短期,例如克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。副作用恶心,超敏反应。
•OCT1(例如Verapamil)的抑制剂可能会降低功效。•OCT1的诱导剂(例如利福平)可能会增加二甲双胍的胃肠道吸收和疗效•OCT2的抑制剂(例如Cimetidine,dolutegravir,dolutegravir,ranolapaime,trimethoprime,trimethoprime,vandetanib,vandetanib,vandetanib,vandetanib,isavuconazole)可能会降低肾脏消除的肾素消除,从而降低了一个培养基的启发素,从而增加了一项高成员。•OCT1和OCT2的抑制剂(例如Crizotinib,Olaparib)可能会改变二甲双胍的功效和肾脏消除。因此,建议您谨慎,特别是在肾功能障碍患者中,当这些药物与二甲双胍共同给药时,随着二甲双胍血浆浓度可能会增加。如果需要,可以将二甲双胍的剂量调节视为OCT抑制剂/诱导剂可能会改变二甲双胍的功效。
杭州盛廷医疗科技有限公司拥有一款基于靶向二代测序(NGS)的试剂盒,用于同时识别分枝杆菌种类并预测结核分枝杆菌复合群(MTBC)菌株的耐药性。该试剂盒 TBseq® 可直接应用于痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液或分枝杆菌阳性培养物等临床标本。它依赖于引物多重扩增混合物的深度测序,针对与一线和二线抗结核(抗 TB)药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、对氨基水杨酸、环丝氨酸、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺)耐药相关的 21 种主要 MTBC 基因。分枝杆菌种属鉴定是通过针对 16S 和 hsp65 基因区域进行的。
GenoScreen 拥有基于新一代测序 (NGS) 的试剂盒,可同时识别分枝杆菌种类、进行基因分型并预测结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 菌株的耐药性;该试剂盒 (Deeplex® Myc-TB) 可直接用于临床样本 (1) 。该检测依赖于单个 24 重扩增子混合物的深度测序,针对与一线和二线抗结核药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、乙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺)耐药性相关的 18 个主要 MTBC 基因区域。 hsp65 基因是分枝杆菌种属识别的靶标,而 spoligotyping 靶标(CRISPR/直接重复 [DR] 基因座)和耐药相关靶标中的系统发育单核苷酸多态性 (SNP) 用于 MTBC 菌株基因分型。
骨髓功能(例如卡马西平,奥卡北西比,青霉素,氯霉素(不是局部),任何化学疗法方案,仓库抗精神病药)。氯氮平被告知:•其他具有镇静作用的药物,包括酒精•其他具有抗胆碱能或呼吸抑制作用的药物•其他具有降低QTC间隔的药物或已知的药物•rifampicin或苯乙甲肌蛋白 - 可能会降低氯化磷酸盐水平•CP4501A2 Induceers Youse Youse Youse Youse y Mige cpp4501A2 Induceers,尤其可能会尤为可能。 CP4501A2抑制剂,例如氟氟voxamine,酮康唑,红霉素,克拉霉素和环丙沙星,可能导致氯氮平水平升高。•CP4502D6抑制剂,例如氟西汀,帕罗西汀和Venlafaxine,可能会增加氯氮平水平。舍曲林可能在较小程度上做。这不是详尽的列表。有关更多信息,请参见BNF和SPC 1。
CYP3A4 的强效抑制剂(例如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦) CYP3A4 的强效或中效诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、波生坦、依法韦仑、圣约翰草) 如果同时使用以下药物,则应在 48 小时内避免服用另一剂 rimegepant(例如,不能服用额外剂量进行中止治疗) CYP3A4 的中效抑制剂或 p-糖蛋白的强效抑制剂(例如地尔硫卓、红霉素、氟康唑、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁) 如果相互作用药物的处方是短期的,例如克拉霉素,如果没有其他无相互作用的药物可供选择,则可在整个治疗过程中停用 Rimegepant。副作用 恶心、过敏反应。
摘要:结核分枝杆菌(MTB)是一种已知的细菌,可以靶向,感染和破坏肺部细胞以及体内的结缔组织。该细菌在全球范围内普遍存在,已感染了当前世界人口的四分之一,成为历史上最成功的病原体之一。由于其作为空降病原体的极端传播速率,MTB菌株已被抗生素(例如利福平和异念珠菌)处理,这些抗生素抑制了人体细菌感染。这些第一轮药物仍然是减慢病原体和杀死病原体的成功机制,特别是通过利福平抑制RNA - 聚合酶和以异oni氮的停止形成细菌细胞壁的能力。然而,由于最近发现了多药耐药性结核病菌株,TB已被证明是威胁,使这些第一轮药物无效。本研究的主要目标是1)回顾有关结核病的最新发表文献,2)检查突变对结核病菌株中抗生素耐药性的作用,3)分享我们关于全球结核病治疗的成功和挑战的综合。我们的研究是通过NCBI Genbank中可用的数据和文献综述的。为了实现这些目标,我们回顾了有关结核分枝杆菌的相关文献,以收集病理生理数据,结核病突变的趋势以及当今该疾病如何在全球范围内不断流行的应用。我们从国家医学图书馆的GenBank收集了抗生素响应式RPO B基因序列,以评估四个国家的特定结核病的突变。我们发现,随机突变引起了具有有效抗生素耐药性的结核病菌株的演变,并且药物的选择性可以鼓励这些抗生素耐药基因。新药,例如Bedaquiline,进行了大量研究,但有效地发现了针对这些耐药性分枝杆菌的新靶标。但是,尽管有一些新开发的药物,但MDR结核病仍然仍然是一个相当大的威胁。
背景:需要更好的工具来评估新的或重新利用的 TB 药物。为此目的,人们提倡使用全血杀菌活性 (WBA) 测定法。我们研究了 WBA 测定法中的转录反应是否类似于体内的 TB 反应,以及该方法是否可能另外揭示作用机制。结果:在与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的标准组合孵育的 WBA 中,1798 个 (79%) 差异表达基因中的 1422 个也在服用相同药物组合的患者获得的痰液中表达 (P < 0.0001);这些基因包括已确定的治疗反应基因。在与标准药物单独孵育的 WBA 中,或与莫西沙星或法罗培南 (与阿莫西林和克拉维酸) 孵育的 WBA 中的基因表达谱按单个药物暴露聚类。检测到单个药物的不同途径,尽管只有异烟肼与已知的药物作用机制相关。
BMI : body mass index CHC : community health centre CDC : communicable disease control DMC : designated microscope centre DOT : direct observed treatment DST : drugs susceptibility testing EQA : ensure quality assurance ERM : external review mission GDF : global drugs facility GLC : green light committee GYTS : global youth tobacco survey IOM : International Organization for Migration TPT : Tuberculosis Preventive Therapy KOICA : Korean International Cooperation Agency LFU : lost to follow up LPA : line probes assay MDR-TB : multi drug resistance tuberculosis M&E : monitoring and evaluation MHS : municipality health services MHO : municipality health officer MTB/RIF : mycobacterial tuberculosis/rifampicin MTC : municipality TB coordinator MTU : municipality TB unit NTP : national tuberculosis programme NTRL : national tuberculosis reference laboratory OSE : onsite evaluation PLHIV : people living HIV PSF : Promotor Saude Familiar RS : regional supervisor SAMES : Servico Autonomo Medicamento Equipamento Saude SISCa : Servisu Integradu Saude Communitaria SLD : second-line drugs TB-CMU : tuberculosis central management unit UNHLM : United Nations High级会议