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结核病是一种传染性细菌疾病，仍然是发病率和死亡率上升的全球健康问题。根据2022年全球结核病报告，结核病已超过艾滋病毒，是世界上最致命的传染病（世界卫生组织，2022年）。骨结核病占肺内结核病的35％。由于对现有的抗结核药物的反应不佳和局部骨组织中药物浓度较低，因此传统的药物疗法不会导致骨结核病的令人满意的治疗（Wang B.等，2021）。此外，抗结核药物的渗透不良，需要长期服用高药剂量才能维持局部骨组织中的浓度。因此，骨骨结核病的传统口服治疗至少涉及至少12个月的高剂量药物。（Li等，2016）。不幸的是，在开始药物治疗的一段时间后，大多数患者抱怨严重的副作用，其中一些患者退出了早期治疗，导致患者的依从性较低，甚至是耐多药耐药性结核病的紧急情况。在第一线抗结核药物中，rifampicin遭受了各种缺点，例如短期半寿命，差的生物利用度和高肝毒性，导致血液中利福平的利福平水平和增加的多重耐药性结核病的风险增加（toft an e an toft et aft al and。相比之下，利福丁是一种利福米霉素衍生物，半衰期和抗结核细胞比利福平（Zumla et al。，2015）大几倍。尽管在我们先前报道的作品中开发了含有利福丁的复合支架并植入骨缺陷，但不可能重复给药（Wang Z.等，2021）。因此，要开发一种可以减少药物剂量和频率的递送系统，同时改善局部骨组织的治疗作用似乎是长期药物治疗骨骨结核病的最有前途的选择。当前增强当前药物治疗活性的策略是将药物置于输送系统中。药物输送系统以提高药物分子的渗透性，溶解度和代谢稳定性。在各种系统中，纳米颗粒（NP）具有与自由药物相比的潜在优势，包括增加治疗效果和延长药物释放（Sukhithasri等，2014）。聚合NP由于其良好的生物相容性而被广泛用于临床治疗，并且可以通过正常的代谢途径消除其副产品（Luque-Michel等，2017）。在所有生物材料中，PLGA（Poly-D，L-甲状腺素-CO-糖苷）已获得食品和药物管理局（FDA）的批准，用于生物降解性质引起的生物医学应用（Mir等，2017; Kim等，2019），并且可能是针对靶向，想象，想象，进行靶向和治疗的有益材料。此外，PEG（聚乙二醇）可以进一步提供延长NPS循环的空间屏障（Xu等，2015）。在本研究中，为了使NP延长循环时间和靶骨组织的能力，四环素（TC） - 模化的药物输送系统
被忽视的热带病和抗生素耐药性的预防
据报道，用于治疗非洲人类锥虫病（美拉胂醇）和利什曼病（五价锑剂、米替福新）的动基体在实地表现出不同程度的耐药性。动基体治疗往往尽可能采用联合疗法，例如用于治疗非洲人类锥虫病的硝呋替莫-依氟鸟氨酸联合疗法，或用于治疗利什曼病的五价锑剂加巴龙霉素/两性霉素 B 或米替福新，这些疗法的疗效和安全性受到密切监测。通过对用于治疗非洲人类锥虫病、恰加斯病和一些用于治疗内脏利什曼病的捐赠药物进行有控制的分发，世卫组织得以支持药物警戒系统，以密切监测这些药物的标准化使用、安全性和疗效。据报道，用于治疗麻风病的大多数药物（氨苯砜、利福平、氟喹诺酮类药物等）也出现了耐药性。全球麻风病消除规划可能是唯一一个有世卫组织明确指导监测抗菌素耐药性和哨点监测系统的被忽视的热带病规划。
处方珍珠：DPP-4抑制剂（Gliptins）的指南
药物相互作用在DPP-4抑制剂和任何其他药物之间尚无明显相互作用。gliptins不会显着修改其他药物的药代动力学特征和暴露，反之亦然。因此，当吉普汀与其他药理剂结合使用时，通常不建议调整剂量。这是Saxagliptin的显着例外。saxagliptin被CYP3A4/5酶代谢为活性代谢产物。9暴露于萨克萨利普汀及其主要代谢产物时，当萨克萨拉汀与特异性较强抑制剂共同管理时，会显着改变（例如酮康唑，diltiazem）或诱导剂（例如利福平，地塞米松），cyp3a4/5。血糖控制。与其他降低血糖的药物一起使用DPP-4抑制剂具有加性作用。因此，降低了独立于葡萄糖水平的药物的剂量（例如可以指示避免低血糖。9
罗马尼亚食物产生动物中灌注裂单分离株的流行和表征
摘要：当前研究的目的是研究从动物粪便中回收的灌注梭菌（C. perfringens）的患病率，并确定这种分离株的抗菌敏感性。从100个分析的样品中分离出14（14/100; 14％）C。渗透分离株（从猪中从猪中收集的粪便样品中回收了十二个，从牛肉小牛的粪便样品中收集了两个）。优势基因型均为A型，所有分离株都是CPA阳性。针对灌注梭状芽胞杆菌的最有效的抗菌剂被证明是万古霉素，利福平和林霉素。还观察到对四环素（71.4％），青霉素（64.2％），红霉素（42.8％）和Enro flofflofflofflofflofflofflycilcins（71.4％）和Enro flofflofflofflofflofflycilcins（35.7％）。据我们所知，这是关于罗马尼亚食物产生动物的刺激念珠菌的患病率，表征和抗菌敏感性的第一个分析，这为动物作为抗浓度的C.渗透菌菌株的来源提供了进一步的证据。
英国艾滋病毒协会治疗结核病/ ... div>的指南
这些准则已得出，以帮助医生管理结核病（TB）/HIV共同感染的成年人。在HIV感染的成年人中治疗结核病的建议与HIV阴性成年人相似。但是，在本摘要中讨论了重要的例外。我们建议由一个多学科团队进行共同感染的患者，其中包括具有专业知识在治疗结核病和艾滋病毒感染方面的医生。我们建议使用最佳的抗结核方案。在大多数情况下，这将包括利福平和异念珠菌。在治疗HIV感染时，起始HAART的患者可以选择多种药物。我们建议，如果抗结核疗法的患者开始HAART，则应选择抗逆转录病毒，以最大程度地减少结核病治疗的相互作用。在某些情况下，抗逆转录病毒的选择受到不宽容，严重毒性或基因型抗性的限制。仅当药物与这些抗逆转录病毒药物相互作用不允许最佳结核病方案时，才应修改 TB治疗。 在某些情况下，可能需要更长的结核病治疗时间。TB治疗。在某些情况下，可能需要更长的结核病治疗时间。
靶向纳米孔测序技术检测支气管肺泡灌洗液标本中结核分枝杆菌的初步评估
结核病（TB）是由结核分枝杆菌（M.tb）引起的传染病，对人类健康构成重大威胁。根据世界卫生组织（WHO）2021年全球结核病年度报告，中国估计有结核病病例约78万，估计结核病发病率约为每10万人55例，在30个结核病高负担国家中，中国估计结核病发病率位居第三位，低于印度尼西亚和印度。中国结核病病原体阳性率仅为58%（World Health O，2022）。因此，快速、准确的临床诊断方法对提高结核病诊断水平、治疗结核病患者、防止结核病传播至关重要。目前，在结核分枝杆菌（M.tb）的通用检测临床诊断方法中，AFB涂片具有检测方法快捷、简便、费用低廉的优势，但病原体阳性率低，M.tb.结核分枝杆菌培养时间长，无法满足临床快速诊断的要求。基于结核分枝杆菌培养的表型药敏试验（DST）受到生物安全、培养时间长及使用抗结核药物后培养率下降的影响。结核分枝杆菌生长缓慢的特点使得该方法耗时长、且由于培养不良或微生物污染等原因导致结果不确定，不能满足临床快速诊断的要求。快速准确地检测结核分枝杆菌样本和快速诊断耐药结核病是有效控制耐药结核病流行的关键。结核分枝杆菌的耐药表型主要通过多个基因的染色体突变来确认（Gygli et al.，2017）。例如，编码RNA聚合酶b亚基的rpoB基因突变导致的利福平耐药是结核分枝杆菌中最常见的基因突变。Xpert MTB/RIF检测采用半嵌套PCR直接从痰中检测结核分枝杆菌和rpoB基因突变。Xpert MTB/RIF最初于2010年被WHO推荐用于结核病诊断，但对于细菌载量较低的样本，Xpert MTB/RIF的检测结果灵敏度较低。此外，该检测只能检测利福平耐药突变，而不能报告突变类型。随着近年来新一代测序（NGS）的快速发展，WHO推荐使用NGS检测结核分枝杆菌复合群（MTBC）的耐药相关突变，并有针对性地采用高通量测序
肠道细菌修复
摘要 在大肠杆菌和 11 种相关肠道细菌中研究了重组 DNA 修复和可诱导诱变 DNA 修复的发生率。发现重组修复是至少 6 种肠道细菌的 DNA 修复库的共同特征。这一结论基于对 (i) 损伤诱导的 RecA 样蛋白合成、(it) 大肠杆菌 recA 序列与某些染色体 DNA 之间的核苷酸杂交以及 (iii) recA 负互补的观察，该质粒显示截短大肠杆菌 recA 基因的 SOS 诱导表达。因此，DNA 损伤诱导基因表达的机制得到充分保留，以允许非大肠杆菌调控元件控制这些克隆的截短大肠杆菌 recA 基因的表达。相比之下，大肠杆菌中利用 umuC+ umuD+ 基因产物的诱变修复过程似乎不那么普遍。在大肠杆菌属之外，几乎没有检测到紫外线诱导的利福平抗性诱变，甚至在大肠杆菌属内，也仅在 6 个物种中的 3 个中检测到诱变。核苷酸杂交表明，在这些不易变异的生物体中没有发现像大肠杆菌 umuCD+ 基因这样的序列。本文讨论了可诱导诱变修复的偶发性引发的进化问题。
抗抑郁药舍曲林为增强结核病治疗提供了一种新的宿主导向治疗模块
摘要 长期治疗是导致结核分枝杆菌 (Mtb) 产生耐药性的主要原因，因此任何新的结核病治疗方案不仅要缩短治疗时间，还要逃避病原体的耐药机制。为了利用宿主反应为现有治疗方案提供支持，我们使用舍曲林 (SRT) 来抑制巨噬细胞对感染的促致病性 I 型干扰素反应。虽然 SRT 单独只能抑制细菌生长，但它能有效增强异烟肼 (H) 和利福平 (R) 在巨噬细胞中的杀菌活性。在这些一线结核病药物对耐药菌株或休眠结核分枝杆菌控制无效的情况下，SRT 增强抗生素效力的作用更为明显。SRT 可显著与标准结核病药物结合，增强感染药物敏感/耐药结核分枝杆菌菌株的小鼠组织中的早期病原体清除能力。此外，我们证明了联合疗法对高度敏感的 C3HeB/FeJ 小鼠的急性结核病感染具有增强的保护作用，这表明 SRT 可作为标准结核病治疗方案的有力辅助手段，对抗不同生理的细菌群。本研究提倡一种新型宿主导向的结核病辅助治疗方案，并使用临床批准的抗抑郁药，以更快、更好地控制感染。
Quizartinib（Vanflyta®）联合标准阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗和阿糖胞苷巩固化疗，随后
对于 FLT3 突变患者的治疗，Onkopedia 建议如下：• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据，米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究，EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固，以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群（年龄 18-59 岁）不同，批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者，应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素）同时使用时，应特别注意毒性，尤其是对于年龄 >60 岁的患者，因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂（例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草），因为米哚妥林水平会降低。
AAMA介导的基因组宽基因的表观遗传控制...
收到2022年12月4日； 2023年8月3日接受；出版于2023年8月17日作者隶属关系：1分子环境微生物学实验室，韩国首尔韩国环境科学与生态工程系，韩国共和国。*信件：Woojun Park，WPARK@韩国。AC。KR关键词：抗生素耐药性；生物膜； DNA甲基化；外排泵；表观遗传学；甲基转移酶。缩写：AR，抗生素耐药性； Azi，阿奇霉素； CCCP，羰基氰化物3-氯苯基氢气； Col，Colistin； Ery，红霉素； Etbr，溴化乙锭； Gen，庆大霉素； IPD，脉间持续时间； Kan，Kanamycin； 6mA，n -6-甲基丹宁； 4MC，n -4-甲基环肽； 5MC，5-甲基胞嘧啶； MEM，MeropeNem； MIC，最小抑制浓度； MTase，甲基转移酶；小睡，核苷相关蛋白；也不，诺福路吗？ OMV，外膜外囊泡； PMB，多粘蛋白B; rif，利福平； RM，限制修改； SEM，扫描电子显微镜； SMRT-SEQ，单分子实时测序； TF，转录因子； TMP，甲氧苄啶。†这些作者对此工作数据声明也同样贡献：本文或通过补充数据文件中提供了所有支持数据，代码和协议。本文的在线版本可以使用三个补充数据和六个补充表。001093©2023作者