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triumeq dolutegravir 50mg/abacavir 600mg/lamivudine 300mg片剂处方信息 - GB请参阅P
Triumeq DoluteGravir 50mg/abacavir 600mg/lamivudine 300mg平板电脑处方信息 - GB请参阅处方前的产品特征摘要（SMPC）。不良事件应报告。对于英国，可以在https://yellowcard.mhra.gov.uk/上找到报告表格和信息，或在Google Play或Apple App Store中搜索MHRA YellowCard。也应通过GSK报告工具或0800 221441报告给GSK。指示：成人，青少年和儿童体重> 25公斤的艾滋病毒。使用前HLA-B*5701的屏幕。如果HLA-B*5701阳性，请勿使用。剂量：每天使用或没有食物的一次片剂。与利福平，卡马西平，苯甲酸苯甲酸酯，苯巴比妥，圣约翰·沃特（St. John's Wortt），eTravirine（无促进蛋白酶抑制剂），efirapine，efirapine，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirapinezz，，在Triumeq剂量后大约12小时使用另外的50mg片剂。 Tipranavir/Ritonavir。 老年人：65岁以上的数据有限。 肌酐清除率<30ml/min或中等/严重的肝损伤：不建议使用。 在轻度肝损伤中密切监测。 禁忌症：对任何成分的过敏性。 与Oct-2的底物与狭窄的治疗窗口（例如富宾德丁）共同给药。 特殊警告/预防措施：阿巴卡维尔和杜鲁拉特奶酪都与超敏反应的风险有关（HSR）。 请勿在HLA-B*5701+或以前怀疑的Abacavir HSR中启动。 如果怀疑HSR，请立即停止Triumeq。 监测乙型肝炎中的LFT。在Triumeq剂量后大约12小时使用另外的50mg片剂。 Tipranavir/Ritonavir。老年人：65岁以上的数据有限。肌酐清除率<30ml/min或中等/严重的肝损伤：不建议使用。在轻度肝损伤中密切监测。禁忌症：对任何成分的过敏性。与Oct-2的底物与狭窄的治疗窗口（例如富宾德丁）共同给药。特殊警告/预防措施：阿巴卡维尔和杜鲁拉特奶酪都与超敏反应的风险有关（HSR）。请勿在HLA-B*5701+或以前怀疑的Abacavir HSR中启动。如果怀疑HSR，请立即停止Triumeq。监测乙型肝炎中的LFT。在怀疑的HSR后，切勿重新引入任何含有dolutegravir或含阿巴卡维尔的产品。在存在集成酶抑制剂耐药性的情况下不建议使用，因为成年人中建议的DoluteGravir剂量每天两次为50毫克。不足的数据无法推荐青少年或具有整合酶抑制剂耐药性的儿童。免疫再活化综合征，骨坏死，体重增加，脂质，葡萄糖的风险。应监测接受Triumeq的30至49毫升/分钟之间持续肌酐清除率的患者，以接受与拉米夫相关的不良事件，特别是与较高的lamivudine暴露有关的血液学毒性。如有必要，请考虑使用单独的组件调整剂量。来自临床和观察性研究的数据不一致，表明接受阿巴卡维尔治疗的患者心血管事件的风险增加。最小化所有可修改的简历风险因素。考虑
Triumeq 多替拉韦 5mg/阿巴卡韦 60mg/拉米夫定 30mg 分散片处方信息 - GB 参见产品特性总结 (SmPC)
Triumeq dolutegravir 5mg/abacavir 60mg/lamivudine 30mg 分散片 处方信息 – GB 开处方前请参阅产品特性摘要 (SmPC)。 应报告不良事件。对于英国，报告表格和信息可在 https://yellowcard.mhra.gov.uk/ 或在 Google Play 或 Apple App store 搜索 MHRA Yellowcard 找到。不良事件还应通过 GSK 报告工具或拨打 0800 221441 向 GSK 报告。适应症：年龄至少 3 个月且体重 >6kg 至 < 25kg 的儿童中的 HIV。使用前请筛查 HLA-B*5701。如果 HLA-B*5701 呈阳性，请勿使用。用法用量：吞咽前，应将药片完全分散在饮用水中，与食物一起或单独服用均可。有关说明，请参阅包装说明书。请勿咀嚼、切割或压碎药片。根据体重服用剂量：>6kg 至 <10kg：每天 3 片；10kg 至 <14kg：每天 4 片；14kg 至 <20kg：每天 5 片；20-<25kg：每天 6 片。当与利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林（不含增强蛋白酶抑制剂）、依法韦仑、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦共同使用时，应在服用 Triumeq 约 12 小时后服用一剂额外剂量的多替拉韦分散片 - 详情请参阅 SmPC。老年人：65 岁以上患者的数据有限。肾功能不全：不建议体重 >6kg 至 <25kg 且肌酐清除率 <50mL/min 的儿童或青少年使用。中度/重度肝功能不全：不推荐。轻度肝功能不全时应密切监测，包括监测阿巴卡韦血浆水平（如果可行）。禁忌症：对任何成分过敏。与治疗窗口较窄的 OCT-2 底物（如法姆吡啶）共同给药。特别警告/注意事项：阿巴卡韦和多替拉韦均存在过敏反应 (HSR) 风险。请勿在 HLA-B*5701+ 或之前怀疑有阿巴卡韦 HSR 的患者中开始使用。如果怀疑有 HSR，请立即停止使用 Triumeq。切勿在怀疑有 HSR 后重新引入任何含有多替拉韦或阿巴卡韦的产品。不建议在存在整合酶抑制剂耐药性的情况下使用；没有足够的数据来推荐对整合酶抑制剂耐药性的青少年、儿童或婴儿的剂量。免疫再激活综合征、骨坏死、体重增加、脂质、葡萄糖增加的风险。监测乙型肝炎/丙型肝炎合并感染的肝功能检查。临床和观察研究的不一致数据表明，接受阿巴卡韦治疗的患者发生心血管事件的风险增加。尽量减少所有可修改的
社区中的麻风病预防：探索MDA策略
会议日期：11/12/20会议时间：11：00 AM - 2：00 EST会议说明：世界卫生组织（WHO）建议使用单剂量利福平（SDR-PEP）预防后预防后，包括触点跟踪，包括麻风病的迹象，以及SDR的迹象，以防止Leprosy和Socials在邻居中的工具。尽管该组患麻风病的风险最高，但在社区中被诊断出许多新患者，没有与以前的麻风病例有关。SDR的局灶性大规模药物管理局（FMDA）的概念旨在将麻风病预防活动的目标人群扩展到社区中的已知群集，并建立在MDA和SDR-PEP的良好概念的基础上。在时空尺度上定义的阈值以上的许多麻风病诊断将触发针对定义的社区单位的干预措施，例如一个村庄或社区。干预措施将针对所有居民社区成员，并包括对麻风病和PEP管理迹象的修改筛查。作为一个新概念，在驾驶FMDA-SDR之前，需要考虑许多战略和操作问题。从战略上讲，FMDA可以部署在传统的SDR-PEP策略可能对国家计划中的资源过于集约或错过相当大的处于危险的人群中的高度流行社区中。它也可能是在零麻风病/消除议程下实现传输中断的工具。在操作上，筛查整个身体以在社区规模上的症状和症状的可行性是关键。此外，关于最有效的PEP方案的疑问，最有效的PEP方案，最有可能患上麻风病，特别是与血液相关的多乳化性麻风病患者的家庭接触。社区参与FMDA也需要进行探索，因为标准的麻风病控制计划没有能力提供MDA，并且传统上，社区参与的重点是麻风病患者的同伴支持和自助组。最后，需要仔细考虑抗生素耐药性的风险，包括麻风大麻菌和其他细菌，例如结核分枝杆菌。此外，应讨论与耐药性监测有关的实际问题。本届会议的目的是向更广泛的NTD社区介绍FMDA-SDR的概念，从既定的MDA计划中学习，并共同找到与FMDA-SDR有关的关键问题的答案，以进行麻风病和消除，这可以为计划的计划提供计划的建议。
糖尿病合并肺结核患者耐多药危险因素分析
结核病（TB）是继新冠肺炎之后全球第二大单一感染源死亡原因，给全球公共卫生带来沉重负担（1）。2023年全球结核病报告预计2022年结核病病例将达1060万，死亡人数达130万，发病率为133/10万（2）。全球正在努力加速结核病发病率的下降，旨在实现世界卫生组织确定的到2035年消除结核病流行的战略目标（3）。然而，耐药结核病（DR-TB）特别是耐多药结核病（MDR-TB）的高发病率对这一目标的实现构成了重大障碍，这是一个令人担忧的问题。现有数据显示，2022 年全球约有 410,000 人感染耐药结核病，治疗成功率仅为 63% ( 2 )。糖尿病 (DM) 患病率不断上升，对全球健康构成重大威胁 ( 4 )。根据国际糖尿病联合会的最新报告，估计到 2023 年全球将有 4.25 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将上升到 7.83 亿 ( 5 )。糖尿病加剧了结核病的负担，先前的研究表明，糖尿病患者患活动性结核病的可能性是其他人的三倍 ( 6 )。全球研究将大约 15% 的结核病病例归因于糖尿病 ( 7 )，而中国的一项研究发现，大约 17% 的结核病病例与糖尿病有关 ( 8 )。Kong 等人的研究西南地区一项研究(9)发现，与肺结核患者相比，合并糖尿病的肺结核患者在延迟治疗方面无差异，但治疗成功率明显低于肺结核患者。此外，糖尿病对耐多药结核病的发生有一定影响，多项研究表明糖尿病与耐多药结核病的发病率呈正相关(10,11)。耐多药结核病是一种至少对利福平和异烟肼耐药的结核病，与普通结核病相比，其治疗更困难、耗时更长、费用更高、不良反应发生率更高、治愈率更低(12)。中国是一个糖尿病和耐多药结核病双重国家，结核病控制面临严峻挑战(13)。及早发现耐多药结核病的危险因素有助于遏制耐多药结核病的进展，实现及时诊断和治疗，减轻耐多药结核病的负担。本研究旨在探讨结核病合并糖尿病患者（包括从未接受过结核病治疗的患者和曾接受过结核病治疗的患者）的耐多药危险因素，为耐多药结核病的临床诊断、治疗管理和预防策略提供基本依据。
节目手册
Adcetris ® (brentuximab vedotin)。抗 CD30 抗体-药物偶联物 (ADC)。重组嵌合 IgG1 抗体与细胞毒剂单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。PF：用于输注溶液的浓缩粉末。I：与阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (AVD) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ IV 期霍奇金淋巴瘤 (HL)。自体干细胞移植 (ASCT) 后复发或进展风险增加的 CD30+ HL。ASCT 后复发或难治性 CD30+ HL，或如果干细胞移植不是治疗选择，至少接受过两次治疗后复发。与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松 (CHP) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。复发或难治性全身性间变性大细胞淋巴瘤 (sALCL)。全身治疗后病情进展或无法接受其他全身治疗的 CD30+ 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。D：作为单一疗法或与 CHP 联合使用时，建议剂量为每 3 周静脉输注 1.8 mg/kg，每次 30 分钟。与 AVD 联合使用时，建议剂量为每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉输注 1.2 mg/kg，每次 30 分钟。如果患者体重超过 100 公斤，则应使用 100 公斤计算剂量。CI：对成分过敏。与博来霉素联合使用。 W&P：进行性多灶性白质脑病、胰腺炎、严重感染和机会性感染、输液相关反应、肺毒性、肿瘤溶解综合征、周围神经病变（感觉/运动）、血液毒性（包括发热性中性粒细胞减少症）、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症、重度肾功能不全和中度或重度肝功能不全时毒性增加、肝毒性（主要表现为 ALT/AST 升高）、胃肠道并发症、高血糖、生殖影响。与化疗联合使用时，建议所有患者使用生长因子 G-CSF 进行一级预防。有关剂量调整，请参阅专业人员信息。IA：与酮康唑联合使用会增加 MMAE 的暴露量。与利福平联合使用会降低 MMAE 的暴露量。 Brentuximab vedotin 预计不会改变由 CYP3A4 酶代谢的药物的暴露。P&L：除非明确需要，否则不应在怀孕期间使用 Adcetris。不建议在哺乳期间使用。不良反应：非常常见 (≥1/10)：感染、周围感觉神经病变、恶心、疲劳、腹泻、发热、上呼吸道感染、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽、呕吐、关节痛、周围运动神经病变、输液相关
肺部以外：一例累及多系统的播散性结核病病例报告
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌复合群的抗酸杆菌引起的传染病。肺结核是最常见的表现，由原发性感染或潜伏性疾病复发引起。在极少数情况下，结核分枝杆菌会广泛播散，通常通过血源性或淋巴途径传播，导致多器官受累并可能危及生命，称为播散性结核病。我们介绍了一名 55 岁男性的病例，他到急诊室 (ED) 就诊，主诉炎症性多关节痛和肌痛，在过去四个月内病情逐渐恶化。其他症状包括疲劳、咳嗽伴有脓性痰，以及过去一个月内体重减轻。患者的既往病史包括肺矽肺和吸烟。体格检查显示，他面容憔悴，发烧（38.4 ºC），胸部检查正常，没有关节炎的迹象。血液检查显示贫血、白细胞减少、轻度肝细胞溶解和急性期反应物升高。尿沉渣显示轻度血尿，伴有红细胞管型。胸腹盆腔计算机断层扫描显示弥漫性毛玻璃样支气管血管周围致密化、左侧胸腔积液、均质性肝脾肿大以及多发性纵隔、腹膜后、门静脉周围、髂骨和腹股沟淋巴结肿大。入院后，痰液和尿液中的结核分枝杆菌 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性。诊断为播散性结核病，伴有肺和肾受累，并开始使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇进行抗结核治疗。此外，收集了 24 小时尿液，发现蛋白尿为 1,566 毫克/24 小时。超声引导下经皮肾活检显示为免疫复合物沉积引起的系膜增生性肾小球肾炎。多关节痛持续存在，并伴有新发关节炎，因此进行了关节穿刺术。结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。在病房中，患者突然出现呼吸困难和下肢水肿，并检测到颈静脉扩张和低血压。即时心脏超声显示大量心包积液，无心包填塞。超声引导下进行了心包穿刺术。心包液的结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。入院六周后，痰液 Lowenstein-Jensen 培养中发现结核分枝杆菌。患者住院 145 天后出院，有迹象表明需要继续抗结核治疗至少 12 个月，治疗延长时间取决于临床进展。出院 12 个月后，患者无症状，分析和影像学检查均有改善；因此，停止抗结核治疗。播散性或粟粒性结核病是一种罕见疾病，由于临床表现不具特异性，对每位临床医生的诊断都具有挑战性。如果最初没有怀疑结核病，多器官受累可能会影响诊断检查。临床医生应注意异质性疾病进展，因为最初发现器官受累并不排除疾病进一步播散的可能性。应迅速诊断，以便尽早开始抗结核治疗并预防可能危及生命的情况。
从伊娃瓦（Etawah）山羊牛奶制成的开菲尔分离的乳酸细菌的抗生素耐药性
1食品工程部，PoliteKnik Negeri Jember，Mastrip Po Box 164，Jember 68101 East Java，印度尼西亚 *电子邮件：titik_budiati@polije.ac.ac.ac.id摘要。该研究的目的是确定从埃塔瓦山羊牛奶制成的开菲尔分离的乳酸细菌（LAB）的抗生素耐药性。从埃塔瓦山羊牛奶，酸奶和开菲尔中分离出25种分离株。实验室分离株对头孢啶（CAZ，100％），头孢曲松（CRO，100％），克林霉素（DA，100％），林科霉素（LI，100％），利福平（RD，100％）和毒素（Tob，Tob，100％）。细菌易受磺胺甲氧唑 - 三甲氧苄啶（SXT，60％）和四环素（TE，40％）的影响。发现LAB的抗生素耐药性百分比在40％至100％之间。良好细菌中抗生素耐药性的存在可能会将水平遗传转移引入不良细菌，这有可能破坏人类健康。1。引言是自2020年以来一直袭击世界的Covid-19，杀死了超过400万人，有阳性案例的covid 19人数达到了2亿多人[1]。用于减少病例的策略是3M，即戴口罩，保持距离和洗手[2]。目前正在进行的预防性努力是为地球上整个人群提供疫苗，以便能够提高草药免疫力[3]。提高免疫力的另一项努力是食用含有益生菌的食物[4] [5]。各种研究检查了提供益生菌以预防和降低Covid 19.发生这种情况是因为益生菌含有良好的活微生物，因此它们能够与生活在人类消化区域中的不良微生物作斗争。好生物和坏微生物之间的竞争可能导致不良微生物种群的减少。这有望增加人类免疫力并降低19 [2，4，5]的风险。然而，在益生菌的自然条件下，即对抗生素的抗药性存在另一个问题。这可能是由于动物中抗生素的过度服用[6]。乳制品是益生菌生长的良好天然培养基。这对牛奶加工产生的各种产品产生了影响。抗生素将影响居住在其中的益生菌的遗传特性[6]。这些抗性特性可以在微生物之间垂直或水平传播[7] [8] [9] [10]。如果这些特性传输到不良微生物中，则将导致人类治愈疾病的大问题[11]。etawah山羊的牛奶和各种加工产品是众所周知的含有高营养并可以增加人类免疫力的产品，并可以治愈人类的各种消化疾病[12]。加工的山羊奶产品之一是开菲尔[13]。开菲尔是一种发酵产物，含有益生菌，含有非常多种微生物，例如乳酸菌细菌[14]。出现的担忧是
crispri：基于结核病药物靶标和微晶纤维素增强药物递送的基于持续治疗功效的识别
ElenaFernándezTorres摘要结核病（TB）仍然是全球重大的健康挑战，由于多药耐药性结核分枝杆菌（MTB）的兴起而加剧。由于抗性机制而导致的现有药物的效率低下需要新颖的药物靶标和优化的药物输送系统。这项研究旨在使用CRISPR干扰（CRISPRI）筛查确定MTB中的必要药物靶标，并评估基于微晶纤维素（MCC）的配方效应以持续药物递送。使用DCAS9介导的转录抑制构建了一个基因组 - 宽CRISPRI文库，并使用qPCR和RNA测序（RNA-Seq）评估了基因敲低效率。使用肉汤稀释测定法和菌落形成单位（CFU）枚举评估了基因抑制对细菌存活和药物敏感性的影响。基于MCC的Isoniazid制剂是使用湿的颗粒方法开发的，并通过扫描电子显微镜（SEM），X射线衍射（XRD）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）来表征。使用USP溶解设备II评估了体外药物释放曲线，并进行了统计分析，包括ANOVA和Pearson相关性，以确定重要的趋势。结果表明，高CRISPRI敲低效率与降低的细菌存活率相关（r = -0.78，p <0.0001），表明成功鉴定了基本基因。细菌存活与利福平MIC之间的正相关（r = 0.61）证实，敲低会影响药物敏感性。基于MCC的制剂显示在24小时内持续释放药物，在MCC药物释放和细菌存活之间存在很强的负相关（-0.68），证实了延长的抗菌活性。该研究得出结论，CRISPRI是结核病药物靶标识别的有力工具，而基于MCC的配方为持续药物递送提供了有希望的策略。未来的研究应在体内药代动力学，全基因组测序和先进的药物携带者中整合，以进一步优化结核病治疗策略。关键字：结核病，CRISPR干扰，结核分枝杆菌，基因敲低，细菌存活，微晶纤维素，耐药性，持续药物释放，药物释放，精确药物，精密医学引起的结核病（TB），由Mycobacterium witter（Mimabacterium witter）造成了1.超过100个全球的造成（Mimobacterium witter and Fresprim andim Million Millionb）（Mim Million Millionb），是一个1. Mimb）。每年死亡（Samukawa等，2022）[1]。耐多药（MDR-TB）和广泛的耐药性结核（XDR-TB）的出现增加了对新型治疗策略的迫切需求（Cheung等，2021）[3]。传统的药物发现方法由于细菌代谢，休眠机制和内在耐药性的复杂性而难以确定新的有效靶标（Rock等，2016）[2]。在响应中，CRISPR干扰（CRISPRI）技术已成为鉴定和验证细菌生存，耐药性和代谢脆弱性所需基因基因的革命性工具（Yan等，2022）4 []。CRISPRI利用催化死亡的CAS9（DCAS9）酶选择性地抑制基因表达而无需诱导双链断裂，从而在活细菌细胞中实现了高通量药物靶标筛查（McNeil等人，2021年）[3]。虽然CRISPRI已广泛用于癌症研究和细菌遗传学，但通过鉴定出新的可药物靶标和抗生素协同作用来增强结核病药物发现的潜力仍未得到充分激发（Choudhery等，2024）[5]。除了确定新药靶标外，改善药物输送系统对于增强治疗功效和患者依从性至关重要（Kalita等，2013）[6]。当前的结核病药物治疗方案很长（6-9个月），导致辍学率高，治疗不完全，
17K17879研究结果报告
因此，我们旨在通过反复进行目标AID的基本构建以及对反馈的评估和验证，以建立高度的技术。 （1）基本技术的构建：首先创建超级目标AID，为了使基因组编辑更有效，我们将创建一个改进的功能目标AID（超级目标AID）。研究主要考虑质粒方面的变化。我们旨在通过使用没有复制能力的瞬态质粒来控制温度敏感启动子和组成启动子的DCAS9和CRISPR-GRNA，使用快速降解酶（LVATAG）[参考2]，以及使用抑制DNA修复机制（UGIS）的系统。接下来，我们还将考虑修改酶本身。我们还考虑使用反遗传方法的改进，例如减少CAS9非特异性结合的突变[参考3]，增加辅助酶活性的突变[参考4]以及对融合酶的接头长度的修改。 （2）评估基础替代效率：基因组编辑中靶点效应的验证，关键点是如何抑制与目标序列不同的位点的意外诱变，以及如何验证这一点。意外突变包括通过类似于目标序列的靶向序列引入的突变，以及完全独立于序列的非特异性突变。为了验证脱靶，使用破坏RPOB基因的利福平抗药性菌株进行评估。在改进目标基因，培养条件和目标AID的编辑方法的同时，进行了非目标评估，并最终进行了大肠杆菌的整个基因组序列以验证测试。