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镰状细胞疾病的疼痛
疼痛是镰状细胞病（SCD）的主要合并症。SCD患者可能患有急性和慢性疼痛。急性疼痛是由血管闭塞危机（VOC）的复发性和不可预测的发作引起的，而慢性疼痛的确切病因仍然未知。阿片类药物是疼痛治疗的主要支柱，但是阿片类药物的流行已大大改变了获得处方阿片类药物的机会，并将其长期使用的担忧带入了最前沿，这对镰刀疼痛的治疗产生了负面影响。阿片类药物仍然有效的镇痛药，但不断增长的阿片类恐惧症已导致意识到未满足的需要开发非阿片类药物疗法，从而可以缓解严重的镰刀疼痛。这种认识有助于食品药品监督管理局（FDA）批准3种不同的药物治疗SCD，尤其是减少VOC和/或对SCD病理生物学产生影响。在这篇综述中，我们概述了验证阿片类药物副作用的挑战和需求，并提供了基于机制的转化疗法的开发，特别针对SCD疼痛的开发。
机器学习电生理信号预测室性心律失常：系统评价和研究间异质性检验
本研究之前的证据 心脏性猝死 (SCD) 和恶性室性心律失常 (VA) 是全球主要的公共卫生问题。尽管已经确定了 SCD 和恶性 VA 的危险因素（例如左心室射血分数 ≤ 35%），但大多数事件发生在没有任何危险因素的个体中。目前，尚无有效的筛查工具来识别 SCD 或恶性 VA 的高危人群。人工智能 (AI) 的出现以及使用体表心电图 (ECG)、心脏内设备和可穿戴传感器非侵入性获得的电生理信号的日益普及，可以促进对 SCD 和恶性 VA 的个性化预测。我们搜索了 MEDLINE (Ovid)、EMBASE (Ovid)、Scopus、Web of Science 和 Cochrane Library Databases 电子数据库，以查找 2021 年 8 月之前发表的研究，这些研究开发了机器学习 (ML) 或深度学习 (DL) 模型，用于使用电生理信号预测恶性 VA 或 SCD。我们发现单个 ML 和 DL 模型的预测性能通常很高，尤其是从公开数据集中得出的 ML 和 DL 模型具有更高的准确性。然而，这些研究的特点是
主题：Exagamglogene autotemcel（Casgevy）静脉输液悬浮液
镰状细胞病 (SCD) 是一组由血红蛋白 (Hb) 基因的 β 等位基因携带的遗传性疾病。其特征是血红蛋白聚合异常，导致红细胞呈镰状。这种镰状改变导致红细胞寿命缩短（16 天 vs 正常红细胞的 120 天），并最终导致血管阻塞。术语 SCD 包括纯合基因型 HbSS 和杂合基因型 HbSβ0 地中海贫血、HbSC、HbSD 和 HbSβ+ 地中海贫血。具有一个正常基因和一个 HbS 基因 (HbAS) 的个体是携带者，被称为“镰状细胞性状”。镰状细胞性状通常没有该疾病的临床表现。急性期，SCD 患者表现为反复疼痛发作、因脾梗塞而导致的危及生命的感染、急性胸部综合征、肺动脉高压、中风和累积性多器官损伤。这些发作被归类为血管闭塞危象 (VOC)。SCD 的治疗方案包括羟基脲、L-谷氨酰胺、crizanlizumab、voxelotor 和输血。唯一的治愈方案是造血干细胞移植 (HSCT)。
主题：lovotibeglogene autotemcel（lyfgenia）静脉输液悬架
镰状细胞疾病（SCD）代表了由血红蛋白（HB）基因的β等位基因携带的一组遗传性疾病。它的特征是异常血红蛋白聚合，导致镰状红细胞。这种可悲的改变导致红细胞的寿命缩短（在正常RBC中为120天），最终导致血管闭塞。术语SCD包括纯合基因型HBSS和杂合基因型HBSβ0Thalassya，HBSC，HBSD，HBSD和HBSβ+ Thalassemia。具有一个正常基因和一个HBS基因（HBA）的个体是载体，被称为“镰状细胞性状”。镰状细胞性状通常没有疾病的临床表现。敏锐的SCD患者复发性疼痛发作，由于脾脏梗死而威胁生命的感染，急性胸部综合征，肺动脉高压，中风和累积的多级损害。这些情节被归类为血管熟悉的危机（VOC）。SCD的治疗选择包括羟基脲，L-卢丁酰胺，crizanlizumab，Voxelotor和输血。唯一的治疗选择是造血干细胞移植（HSCT）。
基因编辑在治疗镰状细胞病方面取得突破
基因编辑领域的最新进展为镰状细胞病 (SCD) 带来了新的潜在治疗方法，镰状细胞病是一种由 β 珠蛋白基因点突变引起的致残性单基因疾病。尽管有几种 FDA 批准的药物可用于缓解症状，但异基因造血干细胞移植 (HSCT) 仍然是唯一的治愈选择，这凸显了对新型治疗方法的持续需求。本综述深入探讨了不断发展的基因编辑领域，特别是专注于治疗 SCD 等血红蛋白病的广泛研究。我们研究了使用 CRISPR-Cas9 和同源定向修复、碱基编辑和主要编辑等技术将致病变异纠正为非致病或野生型变异或增加胎儿血红蛋白 (HbF) 的产生。本文阐明了优化这些工具以实现有效基因编辑并最大程度减少脱靶效应的方法，并提供了有关如何有效将其递送到细胞中的见解。此外，我们还探索了涉及替代性 SCD 治疗策略的临床试验，例如 LentiGlobin 疗法和自体 HSCT，以提炼当前的发现。本综述整合了 SCD 基因编辑临床转化的重要信息，为渴望进一步开发 SCD 基因编辑的研究人员提供了战略见解。
镰状细胞疾病的研究：全面评论
摘要：镰状细胞疾病（SCD）是一种常染色体隐性遗传性血液疾病，当HBB基因的两个等位基因都有突变时，会发生，导致产生异常的血红蛋白（HBS）。HBS的存在导致红细胞（RBC）采用与疾病相关的独特镰状形式。这又导致血管阻塞，减少血液循环和器官的损害。传统治疗（例如输血和羟基脲）提供缓解，但会带来自己的局限性和相关风险。基因疗法已成为寻求SCD的有希望的范式转变，通过靶向该疾病的遗传根源，从而提供了个性化的解决方案。本评论文章探讨了SCD基因疗法的原理和最新进步。但是，在基因治疗成为该疾病的主要治疗策略之前，需要克服一些挑战，包括对长期安全和效力评估的需求。正在进行的研究和创新有望增强治疗方法，并具有广泛可用的基因疗法的潜力，最终改善了SCD患者的生活质量。
casgevy™（exagamglogene autotemcel）和lyfgenia®（...
- Casgevy被批准在12岁及以上患有血管熟悉的危机（VOC）的患者中治疗SCD。- 在12岁及以上患者的患者中，Lyfgenia被批准用于血管熟悉事件史（VOES）。•SCD是一种影响美国约100,000人的遗传性血液疾病这在非裔美国人中最常见。SCD中的主要问题是血红蛋白突变。这种突变导致红细胞形成新月形或“镰状”形状。这些谨慎的红细胞限制了血管中的流动，并将氧气递送到人体组织中，从而导致严重的疼痛和器官损害，称为VOE或VOC。这些事件或危机的复发会导致威胁生命的残疾和/或早期死亡。•Casgevy是使用CRISPR/CAS9（一种基因组编辑技术）的第一种FDA批准的疗法。患者的造血（血液）干细胞通过使用CRISPR/CAS9技术进行基因组编辑来改变。
镰状细胞病基因疗法-Sichelzellkrankheit.de
基因疗法作为镰状细胞疾病（SCD）的潜在治疗，鉴于这种血红蛋白（HB）疾病是由单点突变引起的。基因组测序的进展增加了对HB调节的理解，并发现了造血干细胞基因组修饰的分子工具的发现，使SCD可能性造成了基因治疗。基因加成策略，以提高正常或抗分球蛋白的表达，作为改善SCD的策略。在临床翻译之前必须解决许多障碍，包括对基因修饰的舒适性干细胞进行综合，将转移基因的表达增加到特定水平，并以安全的方式调节患者，以使基因模型细胞的足够的足够的生物能够适应。发现精确的基因组编辑器
猝死风险的经过验证的模型...
方法：在一项国际多中心观察队列研究中，诊断时<18岁的孤立性心肌病<18岁的表型阳性患者符合条件。主要结果变量是从诊断到5年随访的SCD事件综合的时间：SCD，复苏的猝死心脏骤停和中止SCD，也就是说，在原发性预防植入可植入的心脏逆变器除颤器后，适当的冲击。具有特异性危害回归的竞争风险模型用于识别和量化与SCD相关的临床和遗传因素。使用增强作用实现了特定原因的回归模型，并用10个重复的4倍跨验证调节。最终模型使用所有数据拟合，并带有调谐的超参数值，从而最大程度地提高了C统计量，并且其性能的特征是将C统计数据用于竞争风险模型。最终模型已在独立的外部队列中进行了验证（共享[肉瘤人体心肌病注册中]，n = 285）。
镰状细胞病和β地中海贫血的基因治疗最新进展
b 型血红蛋白病，包括镰状细胞病 (SCD) 和 b 型地中海贫血，是导致血红蛋白结构或生成异常的普遍单基因疾病，影响全球数百万人。目前可用于治疗 SCD 和 b 型地中海贫血的疗法主要是对症治疗和异基因造血干细胞移植 (HSCT)。异基因造血干细胞移植是唯一的治愈性疗法，但有局限性。使用基因改造造血干细胞 (HSC) 的基因疗法有望成为一种有效的治愈性疗法。最近批准的基于基因改造造血干细胞的体外疗法 (CASGEVY、LYFGENIA、ZYNTEGLO) 已显示出对 SCD 和 b 型地中海贫血的显著和持久的治疗益处。在这篇评论文章中，我们讨论了当前的遗传方法和创新策略，以确保 SCD 和 b 型地中海贫血的基因治疗安全有效，并总结了已完成和正在进行的临床试验的结果。我们还讨论了使用 CRISPR/Cas 技术进行体内基因编辑治疗镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的前景和挑战，这可能会简化制造和治疗过程。体内基因治疗可以最大限度地降低体外基因治疗的风险，并可以克服与复杂基因治疗产品相关的多重障碍，让更多患者能够获得治疗，尤其是在这些疾病高度流行的发展中地区。