XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsecreting
肿瘤微环境内的动态相互作用：CAFs 与肿瘤微环境之间的相互作用如何影响治疗耐药性
肿瘤微环境 (TME) 是一个由细胞、信号分子和细胞外基质成分组成的复杂生态系统，对癌症进展有重大影响。在 TME 的关键参与者中，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 因其多样化和影响力的作用而受到越来越多的关注。CAF 是活性成纤维细胞，在各种癌症类型的 TME 中大量存在。CAF 通过促进血管生成、重塑细胞外基质和调节免疫细胞渗透，对肿瘤进展有重大贡献。为了影响微环境，CAF 通过旁分泌信号和直接细胞间相互作用与免疫细胞、癌细胞和其他基质成分进行串扰。这种串扰可导致免疫抑制、肿瘤细胞增殖和上皮-间质转化，从而导致疾病进展。新兴证据表明，CAF 在治疗耐药性（包括对化疗和放疗的耐药性）中起着至关重要的作用。CAF 可以通过分泌促进药物作用、增强 DNA 修复机制和抑制细胞凋亡途径的因子来调节肿瘤对治疗的反应。本文旨在了解 CAF 在 TME 内的多方面功能，讨论 CAF 与其他 TME 细胞之间的串扰，并阐明 CAF 对治疗耐药性的贡献。靶向 CAF 或破坏其与其他细胞的串扰有望克服药物耐药性并提高各种癌症类型的治疗效果。
结直肠癌的生物学：干预机制和观点
结直肠癌（CRC）是影响全球胃肠道的常见恶性肿瘤。CRC的病因和进展与诸如环境影响，饮食结构和遗传敏感性等因素有关。肠道菌群可以通过分泌各种代谢产物来影响肠粘膜屏障的完整性并调节肠道免疫。营养不良会影响微生物的代谢产物，从而导致有毒代谢产物的积累，这会引发慢性炎症或DNA损伤，并最终导致细胞癌变和CRC的发育。Postbiotics are preparations of inanimate microorganisms or their components that are beneficial to the health of the host, with the main components including bacterial components (e.g., exopolysaccharides, teichoic acids, surface layer protein) and metabolites (e.g., short-chain fatty acids, tryptophan metabolite, bile acids, vitamins and酶）。与传统益生菌相比，它具有更稳定的化学结构和更高的安全性。近年来，已经证明，生物学后参与调节肠道微生态和改善CRC的进展，这为预防和诊断CRC提供了新的思想。在本文中，我们回顾了肠道不同状态下的肠道菌群的变化以及生物学后相关成分的抗肿瘤活性机制，并讨论了后CRC诊断和治疗后生物学后的潜在意义。这回顾了CRC发育中肠道菌群的变化和发病机理，并总结了近年来抗CRC发展方面的生物学后的相关机制，以及后CRC治疗过程中生物后的优势和局限性。
使用3D Bioprointer制造的胶原蛋白 - 北酸球体
1型糖尿病是由对β细胞抗原引起的自身免疫反应引起的。如今，胰岛素注射仍然是领先的治疗选择。但是，注射治疗无法模仿β细胞提供的高度动态胰岛素释放。3D细胞的微球，作为组织移植物植入的生物工程胰岛素分泌构建体的主要平台和用于体外药物筛查平台的模型。当前的微球制造技术具有几种抽签：需要含有表面活性剂的油相，微球直径不一致以及耗时较高的过程。这些技术已广泛使用藻酸盐，以快速凝胶化，高加工性和低成本。但是，其低生物相容性特性不能提供有效的细胞附着。这项研究提出了使用3D生物生产商使用ECM样微环境来实现有效细胞的微球产生来克服这些局限性的高通量方法。与单宁酸交联的微球可防止胶原酶降解并增强球形结构一致性，同时允许营养和氧气扩散。该方法允许自定义微球直径具有极低的可变性。总而言之，开发了一种新型的生物印刷程序，以制造大量可重复的微球，能够响应细胞外葡萄糖刺激而分泌胰岛素。
IL-9由白血病干细胞分泌的诱导Th1- ...
摘要：在急性髓样白血病（AML）中，白血病和祖细胞（LSC和LPC）与骨髓（BM）微环境中的各种细胞类型相互作用，调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用，我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现，AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化，而IL-9产生（TH9）CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞（HSC），LSCS产生的IL-9和相关模型相反，在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明，CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活，从而诱导KMT2A的上调，KMT2C，KMT2C创造物，导致在裂解酶4（H3K4）对组蛋白H3上的甲基化（H3K4）上的甲基化，以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转，增殖和效应子细胞因子分泌，包括干扰素（IFN） - ɣ和肿瘤坏死因子（TNF）-α。 IFN-ɣ，较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现，LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R，TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此，由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境，该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
炎症因子在中枢神经系统骨关节炎发病机理中的作用
神经退行性疾病是神经系统中最常见的杂物之一，其病因基于遗传背景与大多数情况下的环境因素的相互作用。通常，他们有一个无法治愈的，进步和毁灭性的过程。解释CNS中神经退行性发生的理论之一是慢性炎症理论，它指出了由于微毛细胞和星形胶质细胞中炎症过程激活而释放的细胞因子和凋亡因子的作用。此外，也存在线粒体起源的alar，这可能会影响炎症体的形成和炎症过程的激活。mito-软骨功能障碍与诸如肌萎缩性侧面硬化症，帕金森氏症，阿尔茨海默氏症或亨廷顿氏病，缺血性中风或精神分裂症等神经营养性疾病的病原体有关。中枢神经系统稳态由综合的神经，免疫和内分泌网络维持，各个元素之间的相互作用是通过几种促和抗炎的介体，激素和神经肽进行的。细胞因子在这种相互作用中起关键作用，尤其是白介素1和1，白介素6，白介素8，肿瘤坏死因子Alfa和Prosta-glandin E2。这些因素和其他因素主要由毛tr骨细胞产生。与小胶质细胞类似的星形胶质细胞可以通过分泌众多介体（细胞因子，趋化因子，NO）来增强促炎反应，并诱导炎症性抗压反应。神经炎症的另一个元素是炎症，即，在CNS实质，小胶质细胞和星形胶质细胞中响应各种生理和致病性刺激而形成的多聚体蛋白的复合物。由于这种复杂的过程，了解神经检查的机制，诊断和预防作用的发展似乎是一个有前途的研究方向。
措施混合物很重要：多组分植物保护是必不可少的，对于应对病原微生物的巨大基因组可塑性和突变率
谷物尚未被观察到，因为经典的R-基因是易于克服的。的确，病原体种群的大量基因组变异性可能是由可转座元素，高突变和重组率以及有丝质和梅西斯期间不正确的染色体分离引起的，共同导致迅速发展的新毒力表型感染了以前的抵抗植物（Mouller et and and and and and and 2017）。 如今，人们对植物发作过程中真菌和细菌病原体采用的分子机制已被充分了解。 植物表现出对大多数微生物的免疫力，由不同的耐药层介导。 与病原体相关的分子模式（PAMP）接触时，植物免疫系统的第一层被植物模式识别受体（PRR）激活，这对于病原体至关重要，因此可以使结构性不变的分子（例如壳聚糖和分支的β-葡聚糖luculucan fungulucan fungulucan fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fingal fungals fragments fragments fragments fragments或capterial flagellin of to nisty Inders of and pamp）激活。 由于pAMP识别而建立了PAMP触发的免疫力（PTI）。 然而，成功的病原体已经开发出了通过修饰细胞表面和pAMP暴露和/或通过分泌效应子来避免pAMP识别的机制（Oliveiragarcia and Valent 2015）。 对抗药性遗传学的分子理解的显着突破是Harold H. Flor的X射线诱变实验与异源性亚麻生锈菌菌孢子（Flor 1958），最终引起了基因基因假设。 这一假设表明微生物气相（AVR-）基因产物被植物识别2017）。如今，人们对植物发作过程中真菌和细菌病原体采用的分子机制已被充分了解。植物表现出对大多数微生物的免疫力，由不同的耐药层介导。与病原体相关的分子模式（PAMP）接触时，植物免疫系统的第一层被植物模式识别受体（PRR）激活，这对于病原体至关重要，因此可以使结构性不变的分子（例如壳聚糖和分支的β-葡聚糖luculucan fungulucan fungulucan fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fungal fingal fungals fragments fragments fragments fragments或capterial flagellin of to nisty Inders of and pamp）激活。由于pAMP识别而建立了PAMP触发的免疫力（PTI）。成功的病原体已经开发出了通过修饰细胞表面和pAMP暴露和/或通过分泌效应子来避免pAMP识别的机制（Oliveiragarcia and Valent 2015）。对抗药性遗传学的分子理解的显着突破是Harold H. Flor的X射线诱变实验与异源性亚麻生锈菌菌孢子（Flor 1958），最终引起了基因基因假设。这一假设表明微生物气相（AVR-）基因产物被植物识别
daratumumab用于治疗难治性的ANCA
抽象的客观治疗治疗 - 抗性抗肿瘤细胞质抗体（ANCA）相关的血管炎（AAV）是一种危害生命的状况，没有循证治疗选择。几种抗体介导的自身免疫性疾病的一种新兴治疗选择是抗CD38抗体daratumumumab，它消耗了自身抗体 - 分泌的血浆细胞。方法，尽管用利妥昔单抗和环磷酰胺诱导疗法，并以4至8剂的1800 mg daratumumumab诱导治疗，但我们治疗了两名患有肾脏和肺部表现的严重威胁AAV的患者。我们遵循临床和免疫学反应。结果是第一位患有骨髓过氧化物酶 - anca-阳性微观多血管炎患有肺炎和胸膜炎的阳性多血管炎，以及达拉图珠单抗后肾功能的稳定。第二名患有蛋白酶3- anca阳性肉芽肿的患者伴有多血管炎，弥漫性肺泡出血需要体外膜氧合（ECMO）和急性肾脏衰竭，需要肾脏替代疗法，并脱离了ECMO，机械通气，透析和脱离家中的肾脏替代治疗。临床改善与血清ANCA水平和总IgG的强烈降低相似，表明浆细胞的耗竭。除了CD38 +天然杀伤细胞的耗竭外，血清细胞水平并不受daratumumab的影响。仅发生轻度不良事件，例如低磁性血症和上呼吸道感染。结论daratumumab在两名患有严重治疗AAV的患者的缓解方面是安全有效的，可抵制AAV，需要进行前瞻性临床试验，以建立安全性和有效性。
Daratumumab 用于治疗难治性 ANCA
摘要 目的 治疗难治性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种危及生命的疾病，目前尚无循证治疗方法。抗 CD38 抗体达雷木单抗是几种抗体介导的自身免疫性疾病的一种新兴治疗选择，它可以消耗分泌自身抗体的浆细胞。方法 我们治疗了两例患有严重危及生命的 AAV 且有肾脏和肺部表现的患者，尽管使用了利妥昔单抗和环磷酰胺进行诱导治疗，患者仍接受了 4 至 8 次 1800 毫克达雷木单抗治疗。我们随访了临床和免疫反应。结果 第一例髓过氧化物酶-ANCA 阳性显微镜下多血管炎患者在使用达雷木单抗后，肺炎和胸膜炎得到缓解，肾功能稳定。第二名患者患有蛋白酶 3-ANCA 阳性肉芽肿性多血管炎、弥漫性肺泡出血，需要体外膜氧合 (ECMO) 和急性肾衰竭，需要肾脏替代治疗，该患者在接受达雷木单抗治疗后脱离了 ECMO、机械通气和透析并出院回家。在临床症状改善的同时，血清 ANCA 水平以及总 IgG 水平也大幅下降，表明浆细胞已被消耗。除了 CD38 + 自然杀伤细胞的消耗外，达雷木单抗对血液白细胞水平没有显著影响。仅发生了低丙种球蛋白血症和上呼吸道感染等轻微不良事件。结论 达雷木单抗在两例重度难治性 AAV 患者中诱导缓解是安全有效的，值得进行前瞻性临床试验以确定其安全性和有效性。
少突胶质细胞祖细胞如何与免疫相互作用...
免疫系统，干细胞是免疫茎细胞串扰中的活跃参与者。可以很好地确定肠道或神经干细胞可以通过分泌抗炎因子2,4来调节免疫系统。此外，已经表明，干细胞可以根据其活性水平改变主要组织相容性复合物I（MHC-I）的表面表达来调节其免疫特权状态，因此可以通过CD8 +细胞毒素细胞5。因此，免疫系统和组织驻留干细胞之间的双向串扰对于维持组织完整性和驱动再生至关重要1。然而，这种串扰直到最近才在中枢神经系统（CNS）中探索。与其他组织不同，中枢神经系统在解剖学上受到血脑屏障的保护，支持中枢神经系统是免疫特你的器官6。因此，对免疫 - 茎细胞串扰的调查集中在破坏这种障碍的病理情况上。免疫特权中枢神经系统的概念现在受到了在发育和成年期在健康实质中的外周免疫细胞以及Discoveryf脑膜淋巴管10,11的挑战。此外，在健康的中枢神经系统中已经确定了自适应免疫细胞，它们可以改变CNS干细胞行为12,13。这些报告突出了CNS干细胞和免疫系统串扰的新作用，超出了病理状况，为解决中枢神经系统开发，体内平衡和修复的串扰打开了大门。在这篇综述中，我们将把注意力集中在CNS免疫茎细胞轴上在神经炎症和髓磷脂再生的情况下的作用。
用于旁分泌递送的湿基因治疗平台改善了临床抗体的肿瘤定位和肿瘤内作用
癌症递送的目的是在肿瘤中获得高水平的治疗方法，其全身暴露最少，可能引起毒性。直接在本地生产生物制剂，它们在本地融合和行动是直接施用重组治疗剂的有吸引力的替代品，因为肿瘤本身的分泌提供了高局部浓度，可在持久的耐久性（旁分裂性的deliv-deliv-deliv-deliv-ery）中连续起作用，可连续起作用。我们已经设计了一个屏蔽的，重新定位的腺病毒（Shread）基因治疗平台，该平台基于选择的表面标记，靶向特定的细胞，并将其转换为分泌治疗剂的生物效果。在概念证明中，临床认可的抗体被输送到模型系统中的原位肿瘤，在模型系统中，可以使用用无源清晰度技术（PACT）确定精确的生物分布，并具有高分辨率的三维成像，并在肿瘤中具有高分辨率的三维成像和特征定量。我们证明了高水平的肿瘤细胞 - 特异性转导和显着耐用的抗体产生。PACT给出了分泌的治疗性的局部定量，并使我们能够直接观察到肿瘤中孔隙的增强和完整脉管系统破坏。与直接给药相比，抗体的原位产生导致肿瘤与杂种抗体浓度比增强了1,800倍。我们的详细生化和微观分析表明，用shread的旁分泌递送可以实现高度有效的治疗组合，包括具有全身毒性的组合，以达到足够的治疗窗口。