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AB801 是一种高效且选择性的 AXL 激酶...
图 5. AB801 与奥沙利铂 (OXA) 和抗 PD-1 (PD-1) 联合使用可显著降低肿瘤体积，与双药 OXA + PD-1 相比，可提高存活率。C57BL/6 小鼠皮下注射 1x10 6 MC38 细胞。当肿瘤达到 ~100 mm 3 时开始治疗，每组 n=10 只小鼠。OXA 以 10 mg/kg Q7DX4 腹腔注射给药，抗 PD-1 或同种型对照以 10 mg/kg Q5D 腹腔注射给药，AB801 以 30 mg/kg BID 口服给药。A) 各治疗组的总肿瘤体积。单药 AB801 治疗未观察到肿瘤生长的显著差异。使用混合效应模型和 Dunnett 多重比较检验计算统计学显着性。三联体 vs. OXA + PD-1 的 p = 0.0118。点代表平均值 ± SEM。B) 存活率，肿瘤大于 2000 mm 3 的动物被视为已达到临床终点。显著性通过 Mantel-Cox 检验确定。三联体 vs. OXA + PD-1 的 p = 0.0419。C) 蜘蛛图显示每只动物的肿瘤体积和每次治疗的完全消退 (CR) 次数。虚线表示治疗结束。
BLU-222 是一种口服、强效且选择性的 CDK2 抑制剂，...
• 细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 改变了激素受体阳性 (HR+)/人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌的治疗；然而，耐药性不可避免地会产生 • CDK2/细胞周期蛋白 E 复合物的异常激活以及由此导致的 DNA 合成和细胞周期进展的诱导是肿瘤逃避 CDK4/6 阻断的关键耐药机制（图 1）1-3 • 多种侵袭性癌症过度表达细胞周期蛋白 E 和/或携带细胞周期蛋白 E1（CCNE1）基因扩增，这是一种可激活 CDK2 并赋予对 CDK2 抑制或缺失的敏感性的重要机制 4,5 • CDK2 抑制代表了一种有前途的新型治疗方法，可用于治疗或预防 HR+/HER2-乳腺癌中的 CDK4/6i 耐药性，特别是与 CDK4/6i 和/或内分泌疗法相结合，以及单独或与标准治疗方法相结合治疗 CCNE1 异常癌症 1,6 • BLU-222 是一种在研的、口服的、强效的、选择性的 CDK2 抑制剂，处于早期临床开发阶段，具有同类最佳的潜力 • 在这里，我们介绍了第一个正在进行的 VELA 研究剂量递增部分的临床数据，该研究评估了 BLU-222 单药治疗接受过大量治疗的晚期实体瘤患者
赖氨酸乙酰转移酶Kat8
摘要：KAT8是一种赖氨酸乙酰转移酶，主要催化组蛋白H4（H4K16）的Lys16的乙酰化。KAT8失调与许多癌症类型的发展和转移有关，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和急性髓样白血病（AML）。到目前为止，很少有KAT8抑制剂报道，其中没有一个显示选择性活动。基于KAT3B/KDAC抑制剂C646，我们开发了一系列N-苯基-5-吡唑酮衍生物，并将化合物19和34鉴定为低微摩尔KAT8抑制剂在KAT和KDAC面板上选择性的低微球Kat8抑制剂。Western印迹，免疫荧光和CETSA实验表明，这两种抑制剂均选择性地靶向细胞中的Kat8。19和34在包括NSCLC和AML在内的不同癌细胞系中表现出Microl摩尔抗增生活性，而不会影响非转化细胞的生存能力。总体而言，这些化合物是阐明Kat8生物学的宝贵工具，它们的简单结构使它们成为有希望的未来优化研究的候选人。
卡梅伦病变和选择性血清素再摄取抑制剂
等食管裂孔疝患者的 Cameron 损伤：患病率、表现、治疗和结果。这个食道。 2015；28：448---52。 2. Zullo A、Manta R、de Francesco V、Fiorini G、Lahner E、Vaira D 等。卡梅伦病变：一个仍被忽视的诊断病例报告
通过选择性蛋白质降解来对抗癌症
摘要：靶向蛋白质降解已成为一种抗癌替代疗法，与传统抑制剂相比具有多种优势。新型降解药物提供了不同的治疗策略：它们可以通过向细胞外蛋白质添加特定部分来穿过磷脂双层膜。另一方面，它们可以通过生成 E3 连接酶的三元复合物结构来有效改善降解过程。在此，我们回顾了基于 TAC 的技术 (TACnologies) 的当前使用趋势，例如蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、光化学靶向嵌合体 (PHOTAC)、CLICK 形式的蛋白水解靶向嵌合体 (CLIPTAC)、自噬靶向嵌合体 (AUTAC)、自噬体束缚化合物 (ATTEC)、溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 和去泛素酶靶向嵌合体 (DUBTAC)，在实验开发及其在临床应用方面的进展。
选择性 IL-23 抑制剂 guselkumab 在...中的疗效
摘要 简介 银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的免疫介导疾病，与皮肤银屑病有关，如果不及时治疗，会导致关节破坏。多达 30% 的银屑病患者会发展为 PsA。在大多数情况下，银屑病比滑膜肌腱炎症平均早 5-7 年，为在易感且可识别的人群中早期和潜在预防干预提供了独特的机会。古塞库单抗是一种有效的 IL-23p19 抑制剂，已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗中度至重度银屑病和 PsA。多中心银屑病高危人群关节炎预防 (PAMPA) 研究旨在评估 guselkumab 在预防银屑病关节炎和降低银屑病进展风险较高的银屑病患者肌肉骨骼能量多普勒超声 (PDUS) 异常方面的疗效。方法与分析 PAMPA 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、干预性预防试验，比较使用 guselkumab 治疗与使用非生物标准治疗的银屑病进展风险较高的患者的 PDUS 受累情况和转变为银屑病关节炎的情况。研究包括筛选期、双盲治疗期（24 周）和开放标签随访期（72 周）。在基线时，200 名受试者将按 1:1 的比例随机分配接受 100 毫克 guselkumab（第 1 组）或从第 24 周开始改为 100 毫克 guselkumab 的安慰剂（第 2 组）。第 3 组将跟踪 150 名拒绝生物治疗和随机分组的高风险银屑病患者。第 24 周 PDUS 评分与基线的变化以及第 96 周转变为 PsA 的患者比例差异将作为共同主要终点进行检查。伦理与传播 本研究的伦理批准已获得协调中心（纽约大学
航空领域的眼动追踪测量：选择性文献综述
摘要 目的：本文旨在全面回顾眼动追踪测量方法，并讨论眼动追踪方法在航空领域的不同应用领域。 背景：飞行员的心理生理测量（例如眼动追踪）可用于检测疲劳或高工作负荷情况、研究晕动病和缺氧，或评估显示改进和专业知识。 方法：我们回顾了眼动追踪对飞行员的用途，并包括发表在航空期刊上的眼动追踪研究，既有历史的也有当代的。我们纳入了 79 篇论文，并将结果分为以下三个类别：人类表现、飞机设计、健康和影响表现的生理因素。然后，我们总结了每个类别中眼动追踪的不同用途，并重点介绍了在每个领域有用的指标。我们的评论是对 Ziv (2016) 的评论的补充。 结果：基于这些分析，我们提出了眼动追踪测量的有用应用领域。眼动追踪可以通过检测疲劳或表现下降等来有效预防错误或伤害。在模拟或真实飞行中以适当的方式应用它可以帮助确保人机系统的最佳运行。结论：进一步的航空心理学和航空航天医学研究将受益于眼球运动的测量。
在特定情况下选择性收集安全数据的方法...
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BLU-808，一种强效且选择性的小分子抑制剂......
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抗组织因子途径抑制剂marstacimab在没有抑制剂的严重血友病的参与者中的安全性和功效：Th
“低白细胞计数（中性粒细胞减少）。低白细胞计数在服用ibrance时非常普遍，可能导致严重的感染会导致死亡。”