这是根据Creative Commons Attribution-Noncormercial-Noderivs许可条款的开放访问文章,该许可允许在任何媒介中使用和分发,只要正确地提到了原始工作,该使用是非商业用途,并且没有进行修改或改编。©2023作者。由欧洲过敏和临床免疫学学院出版的儿科过敏和免疫学和约翰·威利(John Wiley&Sons Ltd)。
理由:据报道,肿瘤细胞表观遗传学,尤其是染色体可及性,与肿瘤免疫景观和免疫疗法密切相关。但是,确切的机制仍然未知。方法:使用全外活体测序分析13个用PD1免疫疗法治疗的结直肠肿瘤样品。使用测序(ATAC-SEQ)和RNA测序进行转座酶可访问的染色质测定法用于检测肿瘤细胞的染色体可及性状态和筛查调节途径。结果:Polybromo-1(PBRM1)是12个与免疫疗法敏感性相关的体细胞突变频率最高的基因之一。PBRM1/PBRM1结直肠癌的缺乏症促进了体内和体外微环境中CD8 + T和NK细胞的PD-1免疫疗法敏感性以及CD8 + T和NK细胞的趋化性。ATAC测序表明,SWI/SNF复合物的关键成分的缺失增加了肿瘤细胞中染色体可及性的增加,并通过激活NF-κB信号传导途径触发细胞因子的释放,例如CCL5和CXCL10。在BALB/C小鼠或结直肠患者衍生的肿瘤器官(PDTOS)中应用ACBL1(PRM1的ProC抑制剂)显着促进了对PD1抗体免疫疗法的敏感性。结论:我们的研究确定PBRM1/PBRM1缺乏症与结直肠癌的PD1免疫治疗敏感性呈正相关。基本的分子机制涉及调节染色体可及性,NF-κB信号通路的激活以及微环境中的免疫细胞浸润。这些发现确定了潜在的分子靶标,以增强结直肠癌的免疫疗法。
DNA 链之间的相互作用是细胞中许多基本过程的关键。DNA 寡核苷酸之间的杂交对于我们最灵敏的 DNA 检测方法至关重要,包括最先进的单分子技术。1–3 单分子技术通过提供有关生物反应和生理过程动力学的细节,丰富了生物分子研究,而这些细节在相应的批量测量中并不明显。在过去的几十年里,出现了强大的单分子传感和成像新方法。一个例子是基于荧光的单分子成像,它通过从高精度时间调制和单分子检测事件的积累中重建图像来克服衍射极限。4–7 其中,光激活定位显微镜
1。医学研究与创新中心,上海朴医院,人类现象研究所,州基因工程主要实验室,生命科学学院,福丹大学药学院,上海200438,中国上海。2。张上海胰腺疾病研究所胃肠病学系,昌伊医院;国家主要的免疫与炎症实验室,海军医科大学,上海200433,中国。3。北京大学北京大学血液学系,深圳北京大学 - 香港科学技术医学中心,深圳518036,中国。4。富裕大学生物科学与工程学院,富裕大学,中国350108。5。中国上海海军医科大学,张海医院肝胰腺外科系,200433年。6。国际人类现象学院,上海,200433年,中国。
很长一段时间以来,对于这种结构的毒性有限,它已被用作各种ands的抗菌剂,例如食品存储,健康行业,化妆品和纺织品涂料。在过去的几年中,尽管有几次评论评估了AGNP在生物医学ELDS中的特殊属性和应用,但在AGNPRS的综述中存在巨大差距。12,13这些类型的Ag纳米材料具有生物医学应用中传统Ag形式(球形结构)的更有效和多功能替代品,这是由于高灵敏度,特定的c光学特性和可调性。例如,由于缺乏锋利的边缘缺乏锋利的边缘和AGNP的光滑表面,Agnps从弱的表面增强的拉曼散射(SER)中脱离了强大的光学技术,可以放大吸收在粗糙金属表面上的拉曼散射信号。此外,AGNP的吸附仅限于可见光谱,而AGNP的表面积小于Agnprs,从而降低了它们的效率和催化的性能。此外,可以使用更好的光热转化效率进行治疗。14 - 16然而,Agnprs的特定结构证券(这些纳米op的尖端)可能会导致
Figure 5 (Color online) (a) CLSM images of HepG-2 cells after incubation with TBPCP and TBCP (5 μM) under hypoxic conditions and two-photon irradiation (940 nm, 50 mW, 2 min) followed by staining with C11-BODIPY 581/591, Hoechst 33342, and Fer-1.对于C11-Bodipy 581/591:λEX= 561 nm; λEM= 570–620 nm。用于氧化的C11-Bodipy 581/591,λEX= 488 nm,λem= 500–530 nm。比例尺:10μm。(b)在深色和白光照射下用TBPCP和TBCP(5μM)处理的HEPG-2细胞的GSH水平(400-700 nm,200 mW/cm 2,10 min)。(c)在不同TBPCP处理的条件下,HEPG-2细胞中GPX4表达和GPX4的相对表达的蛋白质印迹分析。(d)在不同TBCP处理的条件下,HEPG-2细胞中GPX4表达和GPX4的相对表达的蛋白质印迹分析。误差线代表平均值±SD(每组n = 3), * p <0.05,** p <0.01,*** p <0.001。(e)TBPCP和TBCP处理的线粒体和核形态的生物-TEM(5μM)HEPG-2细胞在不同的处理后,比例尺:500 nm:500 nm。
摘要。抑郁症和焦虑是世界上最常见的精神健康障碍,导致了大量发病和死亡。过去的治疗主要集中在治疗抑郁症和焦虑症上。但是,迫切需要检测慢性压力状态并可能使用即时的个性化干预措施进行干预。现代技术彻底改变了我们被动测量各种生物学和生理信号的能力。在我们的日常生活中,我们从手机,可穿戴技术,手表甚至计算机和汽车中产生大量的电子数据。在此分析中,我们专注于使用Fitbit的可穿戴数据来被动地预测日常情绪状态(例如,悲伤/紧张/焦虑与快乐)。我们使用弹性净回归机器学习算法的日常使用来自38名参与者的每日FITBIT数据和约1200天的数据来预测情绪状态(例如,悲伤/紧张/焦虑与快乐)。我们能够使用交叉验证的机器学习算法准确地预测这些状态,并确定了每个情绪状态的特征。在此概念验证分析中,我们表明,预测日常情绪状态是可行的,并且不仅可能有助于检测日常情绪状态,还可以提高被动意识并提供及时的干预措施。
CRISPR 技术越来越需要对核酸酶活性进行时空和剂量控制。一种有前途的策略是将核酸酶活性与细胞的转录状态联系起来,通过设计引导 RNA (gRNA) 使其仅在与“触发”RNA 复合后发挥作用。然而,标准的 gRNA 开关设计不允许独立选择触发和引导序列,从而限制了 gRNA 开关的应用。在这里,我们展示了 Cas12a gRNA 开关的模块化设计,它可以将这些序列的选择分离。Cas12a gRNA 的 5' 端融合到两个不同且不重叠的结构域:一个与 gRNA 重复碱基配对,阻止 Cas12a 识别所需的发夹结构的形成;另一个与 RNA 触发物杂交,刺激 gRNA 重复的重新折叠和随后的 gRNA 依赖性的 Cas12a 活性。使用无细胞转录翻译系统和大肠杆菌,我们表明设计的 gRNA 开关可以响应不同的触发因素并靶向不同的 DNA 序列。调节传感域的长度和组成会改变 gRNA 开关的性能。最后,gRNA 开关可以设计为感知仅在特定生长条件下表达的内源性 RNA,从而使 Cas12a 靶向活性依赖于细胞代谢和压力。因此,我们的设计框架进一步使 CRISPR 活性与细胞状态挂钩。
为了更好地满足消费者的情感需求并增强整合多元文化元素的吉祥物的设计,本研究使用感官工程理论来探索情感需求与美学形式之间的相关性。最初,通过市场调查收集了旅游吉祥物形式,然后这些表格将大小合成为测试样品。同时,进行了专家访谈,以确定可以准确捕捉消费者情感需求的形容词对。随后,来到西安的游客被邀请参加一项满意调查。使用语义差异方法,从五个维度中选择了代表性的形容词对:市场定位,市场趋势,色彩装饰,风格特征和心理感知作为情感评估标准。根据这些标准对每个旅游吉祥物进行评估和评估。SPSS软件在评估分数上进行单向方差分析,以探索各种吉祥物和消费者的情感需求的AES评估之间的关系。实验结果表明,与结合QIN文化元素的文化和创意品牌的IP图像相比,使用Tang文化元素设计的文化和创意品牌的IP图像更具有传染性和前卫形象。这些设计会引起年轻消费者的共鸣。这项研究成功建立了一个映射模型,将消费者的美学偏好与他们对旅游吉祥物设计的情感需求相结合。本研究为Xi'an旅游吉祥物的设计提供了宝贵的指导,并有效地满足了消费者的情感期望。
Wꞏm -2 ꞏK -4 ṁ 质量流量 (kg s -1 ) Փ 直径 (m) ∆P 压降 (Pa) θ 出口温度阈值系数 Pe 佩克莱特数,Pe=D p ꞏu sup /α Pr 普朗特数,Pr=C p,f ∙ μ f / λ frp 球体径向坐标 下标 r 罐体径向坐标 amb 环境 Ra 瑞利数,Ra= GrꞏPr Re 颗粒雷诺数,Re= ( ρ f ꞏD p ꞏu sup )/ μ fb 罐内直径的填料床区域 R int 罐体内半径 (m) ch 装料 R mid 罐体中部半径 (m) dis 卸料 R ext 罐体外半径 (m) eff 有效值 t 时间 (s) ext 罐体外表面 T 温度 (K) f 流体 TC 入口最冷工作温度 (K) TH 最高工作温度(K) int 罐内表面 T in 流体入口温度 (K) max 最大 T out 流体出口温度 (K) out 出口 T o 参考温度 (K) p 颗粒 TA A 位置的径向温度 rad 辐射 TB B 位置的径向温度 s 固体 TC C 位置的径向温度 sf 固体到流体相 u 间隙流体速度 (ms -1 ),u = ṁ /( ρ f ꞏεꞏπꞏR 2 int ) w 壁