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铬摩托运动指纹启用单个疾病生物标志物分子的多素数字计数
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.04.636515 doi：Biorxiv Preprint
识别AAV-Serotypes and-thacteration-of-...
基因治疗是一种治疗技术，可修饰一个人的基因治疗或治愈疾病。这种修饰可以通过用健康的基因副本代替引起疾病的基因，使疾病的基因失活或将新基因引入体内以帮助治疗疾病。有多种基因疗法治疗，但是一种常见的技术是使用病毒载体，例如腺相关病毒（AAV），将治疗基因传递到人类细胞中进行复制。[2] AAV具有许多有利的特征，包括缺乏致病性，复制无能力，感染非分散细胞的能力以及在特定部位中整合到宿主细胞基因组中的能力。[3]这些有前途的特征导致了它们的进步，早期研究重点是单个AAV变体（血清型）AAV2。从那时起，与AAV2相比，已经发现了新的AAV血清型在某些细胞或组织中提供较高的转导效率。这些独特的细胞偏向主义已导致大量AAV血清型的发展来包装不同的治疗基因来治疗特定疾病。[4]不同的AAV血清型不仅具有不同的细胞向量，而且由于其不同的氨基酸序列和衣壳结构，它们的结构特性和稳定性也有所不同。这些差异使每种AAV血清型都具有独特的熔化温度。[4,5]为了开发有效的AAV疗法，在开发过程中表征AAV的关键属性至关重要。SUPR-DSF在热坡道期间测量了每种血清型的固有荧光，以产生熔体曲线。一个关键属性是AAV CAPSID的热稳定性，可用于血清型识别，优化衣壳配方以及在任何过程更改中进行比较。[6]可以通过在热坡道期间从AAV中的色氨酸残基中监测固有荧光的变化，可以通过差异扫描荧光法（DSF）测量衣壳稳定性。在此应用程序注释中，我们使用SUPR-DSF来测量三种AAV血清型的热稳定性：AAV2，AAV5和AAV6。此外，我们在AAV2和AAV6上进行了浓度稀释系列，以确定最小样品要求。所有样品均以10µl的井体积为10µl，在单个384孔微孔板上一式三份，强调该仪器的高通量可能性。
SHP2抑制剂PF- ...
这是一项由Inserm赞助并由辉瑞公司资助的I-Reivac网络内在法国进行的前瞻性，多中心研究。夹杂物：成年患者（> 18岁）从2022年5月至2023年6月，至少有24小时的临床和放射线确认的帽子住院。Urine samples were tested with Pfizer´s Urinary Antigen Detection (UAD) assays, which detect the 13 S. pneumoniae serotype‐specific polysaccharides excreted in human urine (1, 3, 4, 5, 6A/C, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F), and 11 additional serotypes (8, 10A, 11A, 12f，15b/c，22f，33f，2，9n，17f和20）。可预防盖的疫苗被定义为13、15和20值PCV中的UAD检测到的血清型的盖，以及23个价值的肺炎球菌多糖疫苗（PPSV）。
肺炎链球菌血清型33G
抽象肺炎链球菌（肺炎球菌）是一种人类病原体，负责肺炎，败血症和脑膜炎等多种疾病。胶囊是主要的肺炎球菌毒力因子，由盖帽小多糖（CPS）基因座编码，这是一种重组热点，已导致迄今为止确定的100多种不同的帽多糖类型（血清型）。最近，提出了33倍（也称为10倍）作为推定的新型血清型，但胶囊结构尚未阐明。在这里，我们提供了33倍的深入研究，证明它是一种新的肺炎球菌血清型。在这项研究中，我们在2015年至2022年期间收集了来自健康儿童和肺炎患者（成人和儿童）的12,850名鼻咽拭子（成人和儿童）。我们确定了20个肺炎球菌33x分离株。使用整个基因组测序，我们发现33x CPS基因座是来自肺炎球菌血清群35、10和33的基因的嵌合体以及其他链球菌。通过Quellung反应对33倍肺球运动的血清分型揭示了独特的血清学特征，键入为10b和33b。竞争ELISAS证实，针对33倍的小鼠产生的抗体受到33倍肺炎球菌的抑制，而不是10b或33b。Lastly, the elucidation of the 33X capsule structure revealed that the polysaccharide is distinct from other serotypes, consisting of an O-acetylated hexasaccharide repeat unit of → 5)-β-Gal f -(1 → 3)- β-Glc p -(1 → 5)-β-Gal f 2Ac-(1 → 3)-β-Gal p NAc-(1 → 3）-α-gal p-（1→4）-rib-ol-（5→P→。因此，33倍符合必要的遗传，血清学和生化标准，该标准被指定为一种新的血清型，我们将其命名为33G。