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何时在2型糖尿病中使用SGLT2抑制剂
许多指南和指南文件已通知SGLT2抑制剂的定位，因为本文档的先前版本已发布。这些包括2022年的NICE NG28更新和2022年更新的ADA/EASD关于血糖管理的共识。这些指南在GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAS）的定位方面有所不同，因为NICE并未重新审视GLP-1 RA用于降低葡萄糖的证据基础，并且没有发现它们是由于药物之间的心血管硬化性心血管疾病（ASCVD）降低的动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的成本效益。由于NICE和ADA/EASD指南之间有关SGLT2I使用的建议现在相似，因此本文将重点介绍NICE NG28的2022年更新。如《算法》中详细介绍的，NICE建议将SGLT2I用作二甲双胍的双重疗法（或单独使用二甲双胍是禁忌或不容忍的）
SGLT2成人慢性肾脏疾病（CKD）的SGLT2抑制剂
- NICE TA 929 : Empagliflozin for treating chronic heart failure with preserved or mildly reduced ejection fraction - NICE TA 773 : Empagliflozin for treating chronic heart failure with reduced ejection fraction - NICE TA 902 : Dapagliflozin for treating chronic heart failure with preserved or mildly reduced ejection fraction - NICE TA 679 : Dapagliflozin for treating有关进一步信息的慢性心力衰竭和减少的射血分数，请参见Kent和Medway指南在此处使用SGLT2I在心力衰竭中使用。对于合并症的患者，例如糖尿病和HF，多专科MDT是合适的。用于在CKD中使用SGLT2I与2型糖尿病：请参阅本地准则和NICE NG28。对于所有迹象：监视要求和终止标准应在启动时列出，并明确传达给临床医生，后者继续开处方SGLT2抑制剂（Dapagliflozin＆empagliflozin at Nice Tas）
SGLT2治疗慢性肾脏疾病的抑制作用...SGLT2治疗慢性肾脏疾病的抑制作用...
最重要的研究总结在表1中。Credence Studio 20是首次研究SGLT2I治疗的T2D治疗慢性肾脏疾病的SGLT2I治疗，EGFR的EGFR从30-90 mL/min/1.73 m 2和蛋白尿，以尿白蛋白/肌酐比率（UACR）的形式从基线为300-5000 mg/g，在基线和原始点为原始点。关于肾脏疾病的进展。这项研究表明，末期肾衰竭的主要复合点的风险降低了30％，p-造克氨酸倍增或肾脏或心血管原因死亡。这些发现独立于高血糖程度（但仍处于T2D的人群中）。在基线时具有EGFR <30 ml/min/1.73 m 2的174名受试者中，发现与其他人群相同的效果和安全性。没有增加急性肾衰竭的风险21。
sglt2抑制剂的潜在重新保护效果对...
结果：此回顾性单中心，病例对照研究包括诊断为STEMI的糖尿病患者，他们在2021年至2022年之间在高等医疗保健中心接受了PPCI。研究人群包括SGLT2I用户（n = 130）和非SGLT2I用户（n = 165）。进行反概率倾向评分加权和双重稳健估计，以减少偏差并平衡协变量分布，以估计治疗者的平均治疗。在一个双重强大的逆概率加权回归模型中，在该模型中，协变量是平衡的，在SGLT2I-User组中也发现CI-AKI风险较低（OR：0.86 [0.76-0.98]; 95％CI; 95％CI; p = 0.028）。此外，发现在STEMI和患有PPCI的患者中，发现射血分数，入院肌酐，白蛋白，白蛋白和对比培养基的体积是Ci-Aki的独立预测指标。
SGLT2抑制剂，DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂在有或没有慢性肾脏疾病的美国退伍军人中的安全性：基于人群的研究
在这项研究之前的证据时，临床试验表明，SGLT2抑制剂（SGLT2I）与安慰剂降低了估计的肾小球效果率（EGFR）下降（EGFR）下降，终末期肾脏疾病（ESKD）以及肾脏和心血管相关的死亡率（CKD）的患者（ckd）对官方疾病的危害（ckd）的影响（ckd）尚不关心。我们试图在患有和没有CKD的患者中检查SGLT2I与其他较新的抗血糖药物（DPP-4抑制剂[DPP4I]，GLP1激动剂[GLP1A]）的现实安全性。We searched PubMed and Google Scholar for studies examining newer anti-glycemic pharmacotherapies in patients with and without CKD which were published before June 2023 using the following search terms: ( “ sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors ” OR “ glucagon-like peptide-1 receptor agonists ” OR “ dipeptidyl peptidase 4 inhibitors ” ) AND ( “ CKD ” OR “ kidney 疾病 ” ）。
SGLT2抑制剂用于糖尿病和非糖尿病慢性肾脏疾病中基于证据的心脏保护：Eureca-M和
特定的肾脏患者群体供将来考虑，尽管在包括CKD人群，透析和移植患者在内的各种患者组中使用SGLT2I的适应症列表越来越多，但仍在研究这方面。鉴于透析人群中众所周知的增强心血管风险，这些患者可能会从该药物类别中受益匪浅。 另一方面，是否有病理生理理由期望这种疗法对高含量患者的心脏保护作用，因为它主要依赖于纳特里雷SIS。 SGLT2I使用的另一个主要限制是透析和移植设置中缺少的安全数据不足。 在移植人群中，他们的就业受到孤立肾脏，异常的生殖器解剖结构和同时发生的免疫抑制的限制，这使患者患有尿感染。 此外，由于尿尿和利尿作用，当多尿很常见时，最好在移植后的立即避免它们。 尽管如此，几项观察性试验表明，在移植的糖尿病患者中SGLT2I是安全的，因此为进一步研究它们是否可以改善心血管和移植物存活铺平了道路。 目前正在进行的肾脏生命周期试验计划招募多达1,500例患有晚期CKD，透析患者，保留了二尿症和EGFR≤45mL/min/1.73m的患者2至少6个月，至少6个月后，在移植术后和心脏病性效率和心脏疾病后的效率和心脏疾病后的安全性和dapaglifififfiffiffiffiffiffifzin。鉴于透析人群中众所周知的增强心血管风险，这些患者可能会从该药物类别中受益匪浅。另一方面，是否有病理生理理由期望这种疗法对高含量患者的心脏保护作用，因为它主要依赖于纳特里雷SIS。SGLT2I使用的另一个主要限制是透析和移植设置中缺少的安全数据不足。在移植人群中，他们的就业受到孤立肾脏，异常的生殖器解剖结构和同时发生的免疫抑制的限制，这使患者患有尿感染。此外，由于尿尿和利尿作用，当多尿很常见时，最好在移植后的立即避免它们。尽管如此，几项观察性试验表明，在移植的糖尿病患者中SGLT2I是安全的，因此为进一步研究它们是否可以改善心血管和移植物存活铺平了道路。目前正在进行的肾脏生命周期试验计划招募多达1,500例患有晚期CKD，透析患者，保留了二尿症和EGFR≤45mL/min/1.73m的患者2至少6个月，至少6个月后，在移植术后和心脏病性效率和心脏疾病后的效率和心脏疾病后的安全性和dapaglifififfiffiffiffiffiffifzin。随访期设置为30个月，预计2027年的结果希望能够深入了解这些敏感的患者群体。
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂Dapagliflozin ...
治疗方法，现有疗法主要依赖于运动和饮食控制。因此，迫切需要对该疾病的新药或治疗靶标。葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）是葡萄糖共转运蛋白家族之一。它主要存在于肾脏的肾近端小管中，并介导葡萄糖的重吸收。The represen- tative drug of SGLT2 inhibitors (SGLT2i) is dapagliflozin, a new class of hypoglycaemic drug, which has an ac- tion mechanism that reduces blood glucose by inhibiting the reabsorption of glucose by the proximal convoluted tubules of the kidney, thus allowing excess glucose to be excreted from urine.研究表明，SGLT2I不仅降低了血糖，而且对肝功能具有保护作用[6]。但是，具体机制尚未确定。NAFLD的发病机理很复杂，但主要集中于胰岛素抵抗和炎症，血液中肝酶的变化是确定
包括患者用药信息的产品专论
• 对于因禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者，可以控制饮食并进行锻炼。 • 当饮食和锻炼加上最大耐受剂量的二甲双胍仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行二甲双胍治疗。 • 当饮食和锻炼加上二甲双胍和磺酰脲类药物的双重治疗仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行二甲双胍和磺酰脲类药物的治疗。 • 当饮食和锻炼加上 SGLT2i（无论是否联合使用二甲双胍）仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 加二甲双胍治疗。 • 当饮食和锻炼加上基础胰岛素（无论是否联合使用二甲双胍）仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行基础胰岛素加二甲双胍治疗。 • 当饮食和运动加上基础或基础-餐时胰岛素治疗（每天最多注射两次基础胰岛素或基础加餐时胰岛素），无论是否联合使用口服降糖药物，都无法达到足够的血糖控制（见 14 项临床试验）。
SGLT2抑制剂在急性肾损伤中的作用......
简介：经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 是世界上最常见的治疗程序之一，可减轻稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者的症状并改善其生活质量。中性粒细胞酸性明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 是缺血性肾损伤后早期产生的急性肾损伤 (AKI) 的生物标志物。钠-葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 促进的渗透性利尿和入球小动脉的血管收缩引起了人们对脱水和随之而来的 AKI 可能性的担忧。对于 PCI 患者中是否维持或暂停 iSGTL2 目前尚无共识。本研究旨在评估接受选择性 PCI 的糖尿病患者使用 iSLGT2 的安全性。方法：SAFE-PCI 研究是一项针对稳定性 CAD 的糖尿病患者并进行 30 天随访的单中心、前瞻性、开放标签、对照、随机（1:1）试点研究。在 PCI 之前以及之后 6、24 和 48 小时收集 NGAL 和肌酐。干预组于 PCI 前至少 15 天开始服用 SGLT2 抑制剂恩格列净，剂量为每日口服 25 毫克，并维持至随访期结束。两组患者PCI期间均接受优化的药物治疗及肾脏保护方案。结果：42 例患者随机分组（SGLT2i 组 22 例，对照组 20 例）。各组之间的基线临床实验室和血管造影特征没有差异。两组的主要结果（PCI 后 NGAL 和肌酐值）没有差异：恩格列净组的平均 NGAL 值为 199 ng/dL，对照组的平均 NGAL 值为 150 ng/dL（p = 0.24）。虽然 iSGLT2 组的基线肌酐与 PCI 前和 PCI 后 24 小时之间的肌酐相对于对照组最初有所增加，但 PCI 后 48 小时的肌酐没有差异（p = 0.06）。按照KDIGO标准判定的造影剂肾病（CIN）发生率，iSGLT2组为13.6%，对照组为10%，两组间差异无统计学意义。结论：本研究表明，与不使用 SGLT2i 相比，在糖尿病患者择期 PCI 期间使用 SGLT2i 恩格列净对肾功能而言是安全的。
回顾心力衰竭管理和治疗中的新兴概念：关注心力衰竭的SGLT2抑制剂，并保留了射血分数
最初以降糖剂的形式开发的钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SLTG2I）在心力衰竭（HF）（HF）患者（HF）和少量降低Dapag Liflozin（Dapa-HF研究）和empagliflo-Redition（Empagliflo-Reditive ways emperifity and empeROrzin（empeROr）中，最初以降糖剂的形式开发，代表了新颖性。在这种情况下，无论糖尿病是否存在或不存在。在先前的大型临床试验（EM PA-REG结果研究，画布，声明-TIMI 58）中，SGLT2I已显示通过降低2型糖尿病患者的HF住院风险来减轻HF进展，而基线最多没有HF。随后在皇帝保存（Empagliflozin）和递送（Dapagliflozin）试验的HF患者中，在HF结局（心血管死亡率和HF住院）的阳性结果（心血管死亡率和HF住院）中得到了良好结果。在最后情况下，这些药物除了糖尿外，包括抗炎作用，纤维化减少和凋亡，改善心肌代谢，线粒体功能优化和氧化应激保护。此外，SGLT2I还可以通过迫使利尿和纳特里雷斯和增强