转录后基因沉默 (PTGS) 是了解和控制植物代谢途径的有力工具,是植物生物技术的核心。PTGS 通常通过将小干扰 RNA (siRNA) 递送到细胞中来实现。标准的植物 siRNA 递送方法(农杆菌和病毒)涉及将 siRNA 编码到 DNA 载体中,并且仅适用于某些植物物种。在这里,我们开发了一个基于纳米管的平台,用于直接递送 siRNA,并在完整的植物细胞中显示出高沉默效率。我们证明纳米管成功递送 siRNA 并沉默内源基因,这归功于有效的细胞内递送和纳米管诱导的保护 siRNA 免受核酸酶降解。这项研究表明,纳米管可以实现大量依赖于 RNA 递送到完整细胞的植物生物技术应用。
自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞,参与针对病毒感染细胞和肿瘤的免疫反应 [1]。NK 细胞的功能可通过过继转移用于治疗,这是一种很有前途的癌症治疗选择 [2, 3]。我们对 NK 细胞如何感知周围环境、识别异常细胞和整合受体输入的理解已经取得了长足的进步 [4–6]。然而,产生和维持其功能能力的分子网络仍未完全了解,阐明 NK 细胞内在调控网络有望改善 NK 细胞治疗。通过电穿孔、脂质转染或病毒转导对 NK 细胞进行遗传操作受到传递效率不稳定和活力受损的限制(详见 [7])。已描述了使用 CRISPR/Cas9 进行 NK 细胞基因工程的效率,范围从 24% 到 90% [8–10],并且此类方法通常包括体外强力激活,从而排除了对仅在激活前表达或在激活后动态调节的基因的研究。RNA 干扰介导的基因表达敲低是一种有价值的
覆盖范围的决定是什么?(附上收到的成果信)☐☐☐批准的拒绝第1C条 - 同意我在此授权任何许可的医师/牙医,医生,医院,患者援助计划,诊所或医疗相关的设施,以向绿盾与加拿大有关我的健康提供有关此要求的信息。i特区授权加拿大绿色盾牌根据需要与其他各方获取和交流个人信息,包括任何医疗保健提供者,患者援助计划和/或首选药房网络(PPN)供应商与加拿大Green Shield的供应商,目的是为了管理此福利。我承认,需要我的个人信息来评估该药物的资格,管理团体福利计划,并在适用的情况下,以我代表我管理药房优先提供者网络和患者支持计划。我承认,我的个人信息可能会出于这些目的而在这些各方之间交换和转移,并且可能包括有关我的药物索赔,诊断,医疗状况,治疗和其他与健康相关的信息的信息。我承认,提供我的同意将有助于加拿大绿色盾牌评估我的主张,并且拒绝同意可能会导致延迟或拒绝我的索赔。我可以随时通过下面指定的地址将书面说明发送给该效果,从而随时撤销此同意。我了解,只有在需要管理此福利的信息和/或确认此信息的准确性时,个人信息可能会向加拿大境内授权法律授权的人披露。我证明给出的信息是真实的,正确且完整的。
“脱靶效应很可能发生在存在与 siRNA 种子区域形成碱基配对的非靶标 mRNA 时,”Hiroshi Abe 教授解释道。“我们意识到,可以通过化学修饰降低该种子区域的碱基配对能力或双链稳定性来抑制脱靶效应,确保只有当整个引导链与靶标 mRNA 结合时才能形成稳定的复合物。”
摘要:纳米生物聚合物(如壳聚糖、明胶、透明质酸、聚谷氨酸、脂质、肽、外泌体等)输送系统有望解决将 siRNA 药物输送至实体肿瘤(包括乳腺癌细胞)时遇到的生理困难。纳米生物聚合物具有良好的刺激响应特性,因此可用于改进 siRNA 输送平台,以输送至无法用药的 MDR 转移性癌细胞。这些生物聚合物 siRNA 药物可以保护药物免受 pH 降解、细胞外运输和非靶向结合位点的影响,因此适合以控释方式进行药物内化。本综述将讨论多种生物聚合物化合物(如 siRNA 药物输送系统)在 MDR 实体肿瘤(包括乳腺癌)中的应用。
a,siRNA名称/方向序列atp6v1b1_#1 sense 5' - gacaacuucgccaucgucu-3'反义5'-agacgauggcgaaguugu -3'atp6v1b1_#2 ′ B, qPCR primers Gene/direction Sequence ATP6V1B1 Fw 5 ′ -CAGCAGGCTCAGACACTGG-3 ′ Rev 5 ′ -CCCAGGCCTGCTGTCTATCTC-3 ′ Cyclin D1 Fw 5 ′ -CCGTCCATGCGGAAGATC-3 ′ Rev 5 ′ -ATGGCCAGCGGGAAGAC-3 ′ p21 Fw 5 ′ -AGTCAGTTCCTTGTGGAGCC-3 ′ Rev 5 ′ -CATTAGCGCATCACAGTCGC-3 ′ GAPDH Fw 5 ′ -AGAAGGCTGGGGCTCATTTG-3 ′ Rev 5 ′ -AGGGGCCATCCACAGTCTTC-3 ′ AccuTarget Negative Control siRNAs, catalogue no.SN-1013(Bioneer Corporation)。fw,前进; REV,反向; siRNA,小干扰RNA; ATP6V1B1,ATPase H+运输V1亚基B1。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型,其特征是缺乏激素受体和 HER2 表达,导致治疗选择有限且患者预后不佳。本研究探索了一种新的治疗方法,即使用装载有 siXBP1 并与表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体结合的 PLGA 脂质纳米粒子。这种纳米载体将沉默 XBP1 基因,这对于 TNBC 的进展和生存至关重要,尤其是在缺氧条件下。纳米粒子与 EGFR 抗体的结合提高了它们对 TNBC 细胞的靶向能力,这已通过共聚焦显微镜和流式细胞术证实。靶向纳米粒子的荧光强度比非靶向纳米粒子高 1.45 倍。这些纳米粒子有效地将 siRNA 递送到 TNBC 细胞,导致 XBP1 基因沉默效率显著提高 75%。在缺氧条件下,这种基因沉默效应显著促进了细胞凋亡,与常氧条件相比,细胞凋亡率几乎增加了三倍。这些发现为 TNBC 的靶向治疗提供了宝贵的见解,并为进一步的体内研究铺平了道路,以推动这种方法走向临床应用。
gualtar校园明尼奥大学生物工程,4710-057 Braga,葡萄牙B LABELS-BALES-COSSIATIAD实验室,4710-057 Braga,葡萄牙C C C CI Life and Health Sciences研究所(ICVS) Braga/Guimar〜AES,葡萄牙和癌症生物学系,Metastais研究中心,德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿市,美国美国德克萨斯州休斯敦市,F Molecugy Research Center g Molecugy Research G实验室(LIM 14)波尔图,4200 - 135年,波尔图,波尔图,葡萄牙I I杀菌学和基因组学实验室,医学院,医学院科伊布拉大学,葡萄牙J葡萄牙J研究中心。科伊米布拉(Coimbra),医学院(Pole 1)3004-504葡萄牙,葡萄牙L Univ Coimbra-Coimbra coimbra的Coimbra - Cibb,Cibb,Cibb,Pharmeracy of Health Sciences of Health Sciences of Health Sciences,Santa Comba Azinhaga,Azinhaga,3000-548 Coimbra,cimbra,cimbra,coimbra,coimbra,coimbra,cimbra in nary of Bellecl of Billiarl of Bellecl of Billiarl of Billielar of Biibra and cillortar生物学,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒医学院,美国德克萨斯州休斯敦,美国gualtar校园明尼奥大学生物工程,4710-057 Braga,葡萄牙B LABELS-BALES-COSSIATIAD实验室,4710-057 Braga,葡萄牙C C C CI Life and Health Sciences研究所(ICVS) Braga/Guimar〜AES,葡萄牙和癌症生物学系,Metastais研究中心,德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿市,美国美国德克萨斯州休斯敦市,F Molecugy Research Center g Molecugy Research G实验室(LIM 14)波尔图,4200 - 135年,波尔图,波尔图,葡萄牙I I杀菌学和基因组学实验室,医学院,医学院科伊布拉大学,葡萄牙J葡萄牙J研究中心。科伊米布拉(Coimbra),医学院(Pole 1)3004-504葡萄牙,葡萄牙L Univ Coimbra-Coimbra coimbra的Coimbra - Cibb,Cibb,Cibb,Pharmeracy of Health Sciences of Health Sciences of Health Sciences,Santa Comba Azinhaga,Azinhaga,3000-548 Coimbra,cimbra,cimbra,coimbra,coimbra,coimbra,cimbra in nary of Bellecl of Billiarl of Bellecl of Billiarl of Billielar of Biibra and cillortar生物学,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒医学院,美国德克萨斯州休斯敦,美国gualtar校园明尼奥大学生物工程,4710-057 Braga,葡萄牙B LABELS-BALES-COSSIATIAD实验室,4710-057 Braga,葡萄牙C C C CI Life and Health Sciences研究所(ICVS) Braga/Guimar〜AES,葡萄牙和癌症生物学系,Metastais研究中心,德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿市,美国美国德克萨斯州休斯敦市,F Molecugy Research Center g Molecugy Research G实验室(LIM 14)波尔图,4200 - 135年,波尔图,波尔图,葡萄牙I I杀菌学和基因组学实验室,医学院,医学院科伊布拉大学,葡萄牙J葡萄牙J研究中心。科伊米布拉(Coimbra),医学院(Pole 1)3004-504葡萄牙,葡萄牙L Univ Coimbra-Coimbra coimbra的Coimbra - Cibb,Cibb,Cibb,Pharmeracy of Health Sciences of Health Sciences of Health Sciences,Santa Comba Azinhaga,Azinhaga,3000-548 Coimbra,cimbra,cimbra,coimbra,coimbra,coimbra,cimbra in nary of Bellecl of Billiarl of Bellecl of Billiarl of Billielar of Biibra and cillortar生物学,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒医学院,美国德克萨斯州休斯敦,美国gualtar校园明尼奥大学生物工程,4710-057 Braga,葡萄牙B LABELS-BALES-COSSIATIAD实验室,4710-057 Braga,葡萄牙C C C CI Life and Health Sciences研究所(ICVS) Braga/Guimar〜AES,葡萄牙和癌症生物学系,Metastais研究中心,德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿市,美国美国德克萨斯州休斯敦市,F Molecugy Research Center g Molecugy Research G实验室(LIM 14)波尔图,4200 - 135年,波尔图,波尔图,葡萄牙I I杀菌学和基因组学实验室,医学院,医学院科伊布拉大学,葡萄牙J葡萄牙J研究中心。科伊米布拉(Coimbra),医学院(Pole 1)3004-504葡萄牙,葡萄牙L Univ Coimbra-Coimbra coimbra的Coimbra - Cibb,Cibb,Cibb,Pharmeracy of Health Sciences of Health Sciences of Health Sciences,Santa Comba Azinhaga,Azinhaga,3000-548 Coimbra,cimbra,cimbra,coimbra,coimbra,coimbra,cimbra in nary of Bellecl of Billiarl of Bellecl of Billiarl of Billielar of Biibra and cillortar生物学,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒,贝勒医学院,美国德克萨斯州休斯敦,美国