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Michael Haude博士博士出生日期和地点siRNA和ASO Therapeutics的功效和安全性schiattarella_cv_hfa选举
•受损的T细胞IRE1α/XBP1信号传导在实验HFPEF中指导腹膜内膜。Smolgovsky S，Bayer AL等。J Clin Invest。2023。•松果体的免疫介导的丹内尔顿是心脏病中的睡眠障碍。Ziegler KA，Ahles A等。科学。2023。•HFPEF相关的心房原纤维中的AMPK信号受损。Tong D，Schiabarella GG等。Circula5on。2022。•NAD+ REPLETON用保留的弹射子Fracton逆转心力衰竭。Tong D，Schiabarella GG等。Circ Res。 2021。 •XBP1S-FOXO1轴控制HFPEF中的脂质累积和合同性能。 Schiabarella GG，Altamirano F等。 nat Commun。 2021。 •女性在HFPEF的临床前模型中得到保护。 Tong D，Schiabarella GG等。 Circula5on。 2019。 •硝化应力通过保留的射膜散发性驱动心力衰竭。 Schiabarella GG等。 自然。 2019。 •PolycyStn-1与KV通道组装，以控制心肌细胞的重生和合同度。 Altamirano F，Schiabarella GG等。 Circula5on。 2019。 •HFPEF中的心脏代谢：从燃料到信号传导。 Capone F等。 心脏脉冲。 2023•带有弹射膜的心力衰竭的免疫代谢机制。 Schiabarella GG等。 NAT心脏脉冲。 2022Circ Res。2021。•XBP1S-FOXO1轴控制HFPEF中的脂质累积和合同性能。Schiabarella GG，Altamirano F等。nat Commun。2021。•女性在HFPEF的临床前模型中得到保护。Tong D，Schiabarella GG等。Circula5on。2019。•硝化应力通过保留的射膜散发性驱动心力衰竭。Schiabarella GG等。自然。2019。•PolycyStn-1与KV通道组装，以控制心肌细胞的重生和合同度。Altamirano F，Schiabarella GG等。Circula5on。2019。•HFPEF中的心脏代谢：从燃料到信号传导。Capone F等。 心脏脉冲。 2023•带有弹射膜的心力衰竭的免疫代谢机制。 Schiabarella GG等。 NAT心脏脉冲。 2022Capone F等。心脏脉冲。2023•带有弹射膜的心力衰竭的免疫代谢机制。Schiabarella GG等。NAT心脏脉冲。 2022NAT心脏脉冲。2022
关于源连接性和网络度量的可变性，源连接量和网络度量
图1 RNA干扰：将miRNA基因转录为原代miRNA（pri-miRNA），该基因由Drosha进一步处理以形成前miRNA。Exportin-5将前MIRNA转移到细胞质中，如果将其处理为成熟的miRNA。siRNA可以通过化学合成直接获得，并在载体或化学修饰的帮助下可以通过内吞作用到达细胞质。在细胞质中，成熟miRNA或siRNA的引导（反义）将组装到RNA诱导的沉默复合物（RISC）中。乘客（感官）链将被丢弃。成熟的RISC将通过与引导链配对找到目标mRNA序列。少于7个互补碱（种子区域）足以用于miRNA介导的RNAi，而siRNA诱导的沉默通常需要完全互补性。取决于触发分子（siRNA或miRNA），由于mRNA降解或转移到P体中，靶基因的翻译可能会被抑制。mRNA疗法：一旦通过适当的递送方法引入在细胞质中，经过改良的外源mRNA可以劫持细胞的核糖体，以转化为功能性蛋白质
正确引用：哈佛医学院 ICCB-Longwood 筛查核心设施 (RRID:SCR_009798)
描述：该设施是小分子和功能基因组学高通量筛选实验室。它以模块化工作站为基础，大多数测定都在 384 孔板中进行。ICCB-Longwood 有超过 500,000 种小分子可供筛选，化合物收集量不断增加。全人类和小鼠基因组 siRNA 文库、阵列 sgRNA 文库、lncRNA siRNA 文库以及 miRNA 模拟物和抑制剂文库也可供筛选。这些文库可以在基因组级别或重点子集上进行筛选。
果糖与葡萄糖：调节干细胞生长和通过补充糖的功能
试剂或资源源标识符化学品，肽和重组蛋白Puelink RNA Mini Kit Invitrogen 12183018A ISCRIPT™ISCRIPT™cDNA合成Kit Kit Biorad 1708840 Sybr™SELICS SYBR™SELECT MASTER MASTER MASTER MIST 4-12％，10井Genscript M00653胶原酶II Sigma C2-28-100MG DMEM（无葡萄糖）GIBCO GIBCO 11-966-025 FBS FISHER FISHER FISHER SCOCICILIFIC SH3010903 PENICILLIN SH30103 PhosSTOP Roche 4906845001 IBMX Sigma 410957 Insulin Sigma I5500 Indomethacin Sigma 405268 Triiodothyronine (T3) Sigma T6397 Dexamethasone Sigma 265005 Rosiglitazone Sigma PHR2932 LipidTOX deep red neutral lipid stain Fisher Scientific H34477超级阻止诱因37535抗体抗KHK Sigma HPA007040抗HIF1α（D2U3T）细胞信号传导14179抗PPARγ（C26H12）细胞信号2443 C/EBPα细胞信号8178 Anti-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-EBPα细胞信号8178 Anti-al timnigin-αtubin tim-αtubin（38）细胞信号2250质粒和siRNA PVSV-G添加剂138479 PCL-ECO ADDGENE 12371 PBABE-NEOLARGE TCDNA ADDGENE 1780人HIF1A 3091 sirna accell drm-a-a-a-a-004018230001生物。n/a
PD-L1抗体偶联的PAMAM Dendrrimer纳米系统，用于同时抑制糖酵解并促进对抗乳腺癌的免疫反应
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤受影响的女性，但目前的治疗策略对于晚期或转移性疾病的患者仍然有效。在这里，据报道了一种有效治疗转移性乳腺癌的策略。Specifically, a self-assembling dendrimer nanosystem decorated with an antibody against programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is established for delivering a small interfering RNA (siRNA) to target 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1), a kinase involved in cancer metabolism and metastasis.该纳米系统（名为PPD）旨在针对PD-L1靶向siRNA的癌症递送以抑制PDK1并调节癌症代谢，同时促进基于程序性细胞死亡1（PD-1）/PD-L1途径的免疫治疗。的确，PPD有效地产生了对PDK1诱导的糖酵解和PD-1/PD-L1途径相关的免疫反应的同时抑制，从而有效抑制了肿瘤生长和转移的肿瘤模型中没有任何明显毒性的毒性。总的来说，这些结果突出了PPD作为对乳腺癌的有效和安全肿瘤靶向疗法的潜在用途。这项研究构成了原理的成功证明，利用了肿瘤微环境和代谢的内在特征，以及独特的自组装树突聚合物平台，以实现在合并和精确癌症治疗中基于SIRNA的基因靶向和基于siRNA的基因沉默。
用抗Mek1 siRNA修饰的外泌体导致三重阴性乳腺癌细胞的有效沉默
摘要：水安全和工业废水处理是全球重要的关注点。环境污染的主要问题之一是从纺织品和染料工业中排出染料废水，这导致了水污染，中毒水供应和损害生态系统的日益增长的问题。传统的废水处理方法效率低下，生物吸附技术和机制已被证明是成功替代常规方法的一种。最近的发展导致纤维材料作为环保材料的认可，在包括废水处理在内的多个行业中，具有广泛的应用。本评论探讨了通过静电纺丝技术作为废水处理的吸附剂产生的纤维材料的潜力，而同时消除了文献中报道的诸如石油，染料，重金属和其他物质等吸附物的吸附物。总结了由电纺丝产生的纺织废水过滤结构，并讨论了合成和天然聚合物的使用。还提到了电纺纺织废水过滤结构的局限性。电纺纳米纤维膜似乎是过滤纺织品废水的非常有前途的途径，因此有助于水再利用并减少水疗程的污染。
技术概要 技术报价详情
使用 RNA 干扰 (RNAi) 下调特定基因来调节 T 细胞功能，在推进许多免疫相关疾病（包括癌症、炎症、自身免疫和病毒感染）的靶向治疗方面具有巨大潜力。造血细胞，尤其是原代 T 淋巴细胞，通常很难用小干扰 RNA (siRNA) 转染。在此，我们描述了一种使用靶向脂质纳米颗粒 (tLNP) 将 siRNA 特异性地递送到小鼠 CD4+ T 细胞的新策略。为了提高 siRNA 递送的效率，这些 tLNP 已与几种脂质一起配制，旨在提高 siRNA 递送的稳定性和效率。tLNP 表面用抗 CD4 单克隆抗体 (mAb) 功能化，以允许将 siRNA 特异性地递送到 CD4+ T 淋巴细胞。体外，tLNP 通过仅靶向原代 CD4+ T 淋巴细胞而不靶向其他细胞类型表现出特异性。这些粒子的全身静脉内给药导致有效结合并被多个解剖部位的 CD4+ T 淋巴细胞吸收，包括脾脏、腹股沟淋巴结、血液和骨髓。tLNPs 的沉默发生在循环和静息 CD4+ T 淋巴细胞的一个子集中。有趣的是，我们表明 tLNPs 内化而不是内体逃逸是一个基本事件，它早在全身给药后一小时内就发生，决定了 tLNPs 的功效。总之，这些结果表明 tLNPs 可能为操纵 T 细胞功能开辟新途径，并可能有助于建立 RNAi 作为白细胞相关疾病的治疗方式。项目 ID：10-2016-962
FY24 GDUFA科学与研究优先级草案
授予康涅狄格大学的一份合同着重于基于脂质的纳米颗粒（LNP）产品，该产品包含复杂的活性药物成分（API），Patisiran，旨在表征小型干预核糖核酸（Sirna）API的小型干扰核酸（Sirna）API，并确定API杂物对Sirnas和Eluce的潜在影响，以及LUCN的潜在影响。可能会影响这些复杂剂型的关键质量属性（CQA）。这项研究将开发出表征和比较诸如patisiran以及LNP配方的siRNA API的方法，并将对哪些产品属性可能对产品性能至关重要。这项研究的结果有望建立表征寡核苷酸API的相同性和评估相关杂质以支持这些通用产品的有效发展的方法。本研究涉及2023财年GDUFA科学与研究优先级2A。
细胞穿透肽和阳离子脂质体介导的siRNA递送，以阻止慢性髓样白血病细胞在体外
包括排除的差异n 104 175女性43 71χ2= 0.0162 P = 0.898年龄12.0（4.13）9.2（3.10）t = 6.54 P <0.001 FSIQ 103.8（16.6）99.7（16.6）99.7（17.7） = 0.41扫描仪Rubic = 66; CBIC = 38表1参与者的人口统计信息包括并从当前分析中排除。128
协议
体内-jetpei®是一种线性聚乙基亚胺（PEI），它辅助有效的核酸（DNA，SHRNA，siRNA，miRNA，miRNA，miRNA，寡核苷酸，…）使用各种递送途径递送到多种组织中：在静脉内施用后，将高水平的核酸输送到肺中。静脉注射后，其他器官，例如唾液腺，心脏，脾脏和肝脏也是针对的。此外，体内-Jetpei®是用于局部基因和siRNA递送的有效载体，例如在皮肤上肿瘤内或局部应用。使用体内-jetpei®的出版物可以在polyplus-transfection数据库中找到，可在https://www.polyplus-sartorius.com/polyplus-comes/polyplus-resource/cell-cell-transfection-database