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使用 RNA 干扰 (RNAi) 下调特定基因来调节 T 细胞功能，在推进许多免疫相关疾病（包括癌症、炎症、自身免疫和病毒感染）的靶向治疗方面具有巨大潜力。造血细胞，尤其是原代 T 淋巴细胞，通常很难用小干扰 RNA (siRNA) 转染。在此，我们描述了一种使用靶向脂质纳米颗粒 (tLNP) 将 siRNA 特异性地递送到小鼠 CD4+ T 细胞的新策略。为了提高 siRNA 递送的效率，这些 tLNP 已与几种脂质一起配制，旨在提高 siRNA 递送的稳定性和效率。tLNP 表面用抗 CD4 单克隆抗体 (mAb) 功能化，以允许将 siRNA 特异性地递送到 CD4+ T 淋巴细胞。体外，tLNP 通过仅靶向原代 CD4+ T 淋巴细胞而不靶向其他细胞类型表现出特异性。这些粒子的全身静脉内给药导致有效结合并被多个解剖部位的 CD4+ T 淋巴细胞吸收，包括脾脏、腹股沟淋巴结、血液和骨髓。tLNPs 的沉默发生在循环和静息 CD4+ T 淋巴细胞的一个子集中。有趣的是，我们表明 tLNPs 内化而不是内体逃逸是一个基本事件，它早在全身给药后一小时内就发生，决定了 tLNPs 的功效。总之，这些结果表明 tLNPs 可能为操纵 T 细胞功能开辟新途径，并可能有助于建立 RNAi 作为白细胞相关疾病的治疗方式。项目 ID：10-2016-962
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