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抑制去泛素化酶活性和炎症信号的分子胶
1 英国利兹大学生物科学学院分子与细胞生物学学院 Astbury 结构分子生物学中心，2 美国宾夕法尼亚州费城 Wistar 研究所 Wistar 癌症分子筛选中心，3 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 Basser BRCA 中心宾夕法尼亚基因组完整性中心癌症生物学系，4 英国利兹大学医学与健康学院利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所，5 英国利兹 Chapel Allerton 医院 NHS 信托利兹教学医院 NIHR 利兹生物医学研究中心，6 加拿大安大略省多伦多安大略癌症研究所药物研发计划，7 加拿大安大略省多伦多大学 Leslie Dan 药学院，8 佩鲁贾大学农业、食品与环境科学系，意大利佩鲁贾，9 加拿大安大略省多伦多大学药理学和毒理学系，10 加拿大安大略省多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所系统生物学中心，11 加拿大安大略省多伦多大学分子遗传学系，12 加拿大安大略省多伦多大学生物化学系 * 通信地址：
糖尿病的结直肠癌细胞信号的代谢和激素重塑
存在促进2型糖尿病（T2D）种群中结直肠癌（CRC）发展的分子联系的存在，得到了大量流行病学证据的支持。本综述总结了T2D的全身，代谢和激素失衡如何改变CRC细胞的代谢，信号传导和基因表达以及它们的相互分离，并概述了CRC分子亚型和动物模型的概述，以研究糖尿病 - CRC癌症的链接。代谢和生长因子检查点可确保生理细胞增殖率与有限的养分供应兼容。在糖尿病前期的高胰岛素血症和高肌血症，T2D中过量的循环葡萄糖和脂质过量克服了肿瘤发育的强大障碍。增加的养分可用性有利于代谢重编程，改变信号传导并通过增加活性氧和oncometebolites来产生突变和表观遗传修饰。糖尿病中的代谢和激素信号传导之间的相互控制。在T2D不平衡脂肪因子（瘦素/脂联素）的分泌比和功能上过量的脂肪组织，并破坏胰岛素/ IGF轴。瘦素/脂联素失衡被认为可以促进CRC癌细胞的增殖和侵袭，并导致炎症，这是CRC肿瘤发生的重要组成部分。T2D中胰岛素/IGF轴的破坏目标是系统性和CRC细胞代谢重编程，生存和增殖。未来的研究以阐明分子糖尿病 - CRC连接将有助于防止CRC并减少其在糖尿病人群中的发病率，并且必须指导治疗决定。
多囊卵巢综合征的病因的基础的关键信号通路
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌状况，其特征是一系列生殖，内分泌，代谢和心理异常。报告估计，大约有10％的生殖年龄妇女受PCOS的影响，代表了全世界的严重流行，这给经济健康带来了巨大的负担。由于PCOS的起源在很大程度上是未知的，因此既没有治愈方法，也没有基于机制的治疗方法，使患者管理次优，仅专注于症状治疗。但是，如果发现了PCOS开发的基本机制，那么这将为PCOS开发新的干预措施铺平道路。最近，我们对PCOS发病机理可能涉及的潜在途径的理解取得了重大进展。关键见解包括雄激素，胰岛素，抗müllerian激素的潜在参与以及PCOS发育中的生长因子β。本综述将总结有关这些因素的重要科学发现，这些发现增强了我们对PCOS发展涉及的机制的了解，并讨论了这些见解可能对PCOS女性的有效策略的未来发展产生的影响。
ERK信号的抑制促进了人类胚泡中的多能层
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年2月4日发布的此版本中显示在版权持有人中的预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.02.01.578414 doi：Biorxiv Preprint
干果大小的遗传和信号通路 - 交叉连接
摘要果实是含种子的结构，特定于被子植物在流动后形成的被子植物。水果大小是植物进化的重要特征，也是农作物驯化/改善的农艺特征。尽管水果大小的功能和经济意义，但基本的基因和机制知之甚少，特别是对于干果类型。提高我们对果实大小的基因组基础的理解打开了应用基因编辑技术（例如CRISPR/CAS）来调节一系列物种中的果实大小的潜力。本综述研究了调节果实大小的基因，并确定其遗传/信号传导途径，包括植物激素，转录和伸长因子，泛素 - 蛋白酶体和microRNA途径，G蛋白和受体激酶激酶信号传导，阿拉伯乳糖酸乳腺癌和RNA结合蛋白。有趣的是，不同的植物分类群具有各种水果大小调节剂的保守功能，这表明跨物种的共同基因组编辑可能具有相似的结果。迄今为止确定的许多水果尺寸调节剂是多效性的，并且会影响其他器官，例如种子，花朵和叶子，表明是协调的调节。还讨论了水果大小与水果数量/种子数量/种子大小以及未来研究问题之间的关系。
信号网络动力学综合建模识别细胞类型选择性 1
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.11.03.467180 doi：bioRxiv preprint
高素质成像用于监测单个单元格中的信号动力学
所有活细胞都是其环境的传感器：他们感觉到信号，激素，细胞因子和生长因子等。这些信号与细胞表面受体的结合通过蛋白质 - 蛋白质相互作用，酶促修饰和构象变化启动消息沿细胞内信号通路的传播。通常，在整个细胞种群中监测信号通路的激活，从而给予人群平均度量，通常使用破坏和匀浆细胞种群的实验方法。高内容成像是一种自动化的高通量荧光显微镜方法，可实现从活细胞中采取信号转导途径的测量。它可用于测量信号动力学，感兴趣的特定蛋白质的丰度随着时间的流逝而变化，或记录特定蛋白质如何移动和改变其本地化，以响应来自其环境的信号。使用此方法和其他单细胞方法，越来越清楚的是，即使在克隆（同源性）细胞系中，细胞对给定刺激的响应以及它们表达的细胞成分的量也很大。本综述将讨论高素质成像如何促进我们对细胞异质性的日益了解。它将讨论如何将生成的数据与信息理论方法相结合，以量化通过嘈杂的信号通路传输的信息量。最后，将考虑异质性与我们对疾病的理解和治疗的相关性，强调了单细胞测量的重要性。
胰岛素-PI3K 信号：一种进化上孤立的癌症代谢驱动因素
胰岛素的发现始于 Banting 和 Best 首次证明胰腺提取物可缓解犬类糖尿病症状 1 。随着研究的进展，他们在包括人类在内的几种哺乳动物身上证实了这些效果；给 1 型糖尿病患者服用这种提取物可以降低血糖水平、消除糖尿、预防酮尿、提高碳水化合物利用率并改善整体状况 2 。自 Banting 和 Best 首次发表论文以来，我们对胰岛素的认识已大大扩展。我们现在知道，胰岛素信号通路在进化过程中得到了高度保守，甚至在脊椎动物之前就已存在 3 。在这些早期物种中，胰岛素的前体将营养物质的利用与细胞存活和生长结合起来 4 。这种功能在后来的生物体中也得以保留，其中胰岛素作为信号分子调节葡萄糖和氨基酸的吸收，最终控制全身代谢稳态。虽然这些功能对于我们理解全身水平的胰岛素活性至关重要，但至关重要的是
审查失调的信号通路驱动抗癌药物阻力
摘要：在全球范围内，在男性和女人中，死亡的主要原因之一是癌症。尽管治疗策略有重大发展，但不可避免的耐药性出现限制了成功并阻碍了治疗结果。内在的和获得的耐药性是负责癌症复发的常见机制。至关重要地调节肿瘤发生和抗性的几个因素，包括物理障碍，肿瘤微环境（TME），异质性，遗传和表观遗传改变，免疫系统，肿瘤负担，生长动力学和不可用的靶标。此外，转化生长因子-beta（TGF-β），缺口，表皮生长因子（EGFR）（EGFR），整联蛋白 - 纤维细胞基质（ECM），核因子Kappa-Light-cright-chain-enhancer acti-nf-κB的核因子 - 链链球菌（NF-κB），磷酸氨基糖酶/蛋白酶酶酶的酶酶/蛋白酶酶酶酶酶酶酶酶的酶酶/蛋白酶酶酶的酶酶酶的酶酶酶酶酶酶的，蛋白酶蛋白酶酶酶很高。 （PI3K/AKT/MTOR），无翼相关的集成位点（WNT）/β-catenin），转录的Janus激酶/信号转录器和激活剂（JAK/STAT）和RAS/RAF/RAF/RAF/MITITOGON激活的蛋白激活蛋白激酶（MAPK）信号通路具有某种pecive priance privical proment pivivotal的作用。为了指导未来的癌症治疗并改善结果，需要对耐药性途径进行更深入的理解。本综述涵盖了内在的和获得的抵抗力，并全面概述了有关机制的最新研究，这些机制使癌细胞能够绕过治疗障碍，并且像“卫星导航”一样，找到了替代途径，可以通过其“旅程”进行癌症进展。
ERK5 信号传导和对 ERK1/2 通路治疗的抵抗：人迹罕至的道路？
和 NRAS Q61L/K 突变，这些细胞对这些突变癌蛋白的活性上瘾。因此，三种不同的 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 现已获批用于治疗 BRAFV600E/K 突变型黑色素瘤，并改变了这种疾病的治疗方法。尽管如此，临床反应通常是短暂的，因为肿瘤细胞会产生耐药性。这些耐药机制通常涉及恢复 ERK1/2 信号传导，BRAFi 现在与三种获批的 MEK1/2 抑制剂 (MEKi) 之一结合使用，以提供更持久但仍然短暂的临床反应。此外，还开发了 ERK1/2 抑制剂 (ERK1/2i) 来抵消 ERK1/2 信号传导。然而，最近的研究表明，BRAFi/MEKi 和 ERK1/2i 耐药性可以通过激活平行信号通路而产生，从而激活 ERK5，这是一种不寻常的蛋白激酶，既包含激酶结构域又包含转录激活结构域。本文我们回顾了支持 ERK5 作为 BRAFi/MEKi 和 ERK1/2i 抗性的介质的证据。我们还回顾了使用小分子靶向 ERK5 信号传导的挑战，包括转录反式激活域的矛盾激活，并讨论了可用于靶向 ERK5 的新治疗方式。