如果能够可靠地生产有效的 RNP-LNP 复合物,则脂质纳米颗粒 (LNP) 递送成簇的规律间隔的短回文重复 (CRISPR) 核糖核蛋白 (RNP) 可以实现高效、低毒和可扩展的体内基因组编辑。在这里,我们从嗜热地芽孢杆菌 (GeoCas9) 中设计了一种耐热的 Cas9,以生成 iGeoCas9 变体,与天然 GeoCas9 酶相比,该变体能够对细胞和器官进行 100 倍以上的基因组编辑。此外,iGeoCas9 RNP-LNP 复合物可编辑多种细胞类型,并在接受共同递送的单链 DNA 模板的细胞中诱导同源性定向修复。使用组织选择性 LNP 制剂,我们观察到在接受单次静脉注射 iGeoCas9 RNP-LNP 的报告小鼠的肝脏和肺中基因组编辑水平为 16 œ 37%。此外,与可生物降解的 LNP 复合的 iGeoCas9 RNP 可以编辑肺组织中致病的 SFTPC 基因,平均效率为 19%,这比之前使用病毒或非病毒递送策略观察到的基因组编辑水平有了很大的提高。这些结果表明,热稳定性 Cas9 RNP-LNP 复合物可以扩大基因组编辑的治疗潜力。
• 具有实时可变驱动强度的双输出驱动器 – ±15A 和 ±5A 驱动电流输出 – 数字输入引脚 (GD*),用于在没有 SPI 的情况下调整驱动强度 – 3 个电阻设置 R1、R2 或 R1||R2 – 集成 4A 有源米勒钳位或可选外部驱动器用于米勒钳位晶体管 • 初级侧和次级侧有源短路 (ASC) 支持 • 内部和外部电源的欠压和过压保护 • 驱动器芯片温度感应和过温保护 • 短路保护: – 对 DESAT 事件的响应时间为 110ns – DESAT 保护 – 最高 14V 的选择 – 基于分流电阻的短路 (SC) 和过流 (OC) 保护 – 可配置的保护阈值和消隐时间 – 可编程软关断 (STO) 和两级软关断 (2STO) 电流 • 集成 10 位 ADC – 能够测量电源开关温度、DC Link 电压、驱动器芯片温度、DESAT 引脚电压、VCC2 电压 –可编程数字比较器 • 高级 VCE/VDS 钳位电路 • 符合功能安全标准 – 专为功能安全应用而开发 – 提供文档以帮助符合 ASIL D 标准的 ISO 26262 系统设计 • 集成诊断: – 保护比较器的内置自检 (BIST) – 用于功率器件健康监测的栅极阈值电压测量 – INP 至晶体管栅极路径完整性 – 内部时钟监控 – 故障报警和警告输出 (nFLT*) – ISO 通信数据完整性检查 • 基于 SPI 的器件重新配置、验证、监控和诊断 • 150V/ns CMTI • 符合 AEC-Q100 标准,结果如下: – 器件温度等级 1:-40°C 至 +125°C 环境工作温度
9月份工业信心恶化(-0.8),原因是管理者对当前整体订单水平的评估大幅恶化,而对成品库存的评估恶化程度没有那么明显。管理者的生产预期几乎没有变化。关于未进入信心指标的问题,管理者对过去生产的评估和对出口订单的看法均恶化。服务业信心基本保持不变(+0.2),因为管理者需求预期的小幅改善大部分被对过去需求的更为负面的评估所抵消。管理者对过去商业状况的评估基本保持不变。9月份消费者信心有所改善(+0.5)。消费者对家庭预期财务状况明显更为乐观,对家庭过去财务状况的乐观程度较低。消费者对各自国家总体经济形势的预期和大宗采购的意图几乎没有变化。零售贸易信心基本保持稳定(-0.1)。零售商对未来 3 个月的业务预期大幅改善,但被对库存量和过去业务状况的评估恶化所抵消。9 月份建筑信心略有改善(+0.4),这得益于建筑商对订单和就业预期的评估改善。建筑经理表示需求不足(-0.2 点至 30.9%)和材料/设备短缺(-0.1 点至 6.4%)是建筑限制因素的比例仅发生了变化
丹麦的就业率持续上升,但过去一年劳动力市场压力没有进一步增加的迹象。未来几年,由于劳动力市场压力较小,通货膨胀率与几年前相比明显下降,预计工资增长将放缓。较低的工资增长将有助于确保价格稳定发展。然而,劳动力市场仍面临一些压力,工资增长必须从目前的高水平回落,因为长期来看,工资增长与低、稳定的通货膨胀是不相容的。在目前工资持续高涨、劳动力市场面临一些压力(包括低失业率)的情况下,现在不是放松财政政策的好时机,放松财政政策的幅度应达到政府 2025 年预算提案中提出的程度。
大约 2023 年(等待第 4 步)。职位数量有限,需要一段时间才能找到合适的职位。武力政策对从家到工作地点的通勤距离和通勤时间有限制。然而,我们不接受(如被告所建议的)索赔人将被限制在她目前家庭住址 50 英里内的职位。我们发现她会搬家来担任合适的职位。我们得出这一结论是因为索赔人之前曾搬家以支持她的职业生涯:她在 2004 年生完孩子后从西南搬到了泰晤士河谷地区。她还在 2015 年一年内搬了两次家(第 131 页);46.8 索赔人不是限制职责的官员,她可以
摘要 — 这篇从研究到实践的论文提出了一门课程“全民人工智能素养”,以促进对人工智能、其社会技术影响及其在各级教育中的实际应用的跨学科理解。随着人工智能 (AI) 的快速发展,对超越传统人工智能教育课程的人工智能素养的需求也随之增加。人工智能素养有多种概念,包括公众素养、设计师的能力建设、对人工智能概念的概念理解以及特定领域的技能提升。大多数这些概念都是在生成式人工智能 (Gen-AI) 工具(如 ChatGPT)公开发布之前建立的。人工智能教育通过技术视角关注人工智能的原理和应用,强调掌握人工智能原理、这些技术背后的数学基础以及实施人工智能解决方案所需的编程和数学技能。人工智能素养的非技术部分通常仅限于社会和道德影响、隐私和安全问题或与人工智能互动的经验。在“全民人工智能素养”中,我们强调平衡的课程,包括技术和非技术学习成果,以便在跨学科的社会技术背景下对人工智能技术进行概念理解和批判性评估。本文介绍了人工智能素养的四大支柱:了解人工智能的范围和技术维度、学习如何以知情和负责任的方式与通用人工智能互动、道德和负责任的人工智能的社会技术问题以及人工智能的社会和未来影响。虽然在计算机科学专业中包括人工智能教育的所有学习成果很重要,但学习成果可以针对其他学习环境进行调整,包括非计算机科学专业、高中夏令营、成年劳动力和公众。本文提倡改变人工智能素养教育,提供更具跨学科性的社会技术方法,作为扩大人工智能参与度的途径。这种方法不仅拓宽了学生的视野,还让他们做好了批判性思考,将人工智能融入他们未来的职业和个人生活。索引词——人工智能素养、人工智能教育、主动学习、负责任的人工智能、人工智能民主化
结直肠癌(CRC)是全球第三大流行的恶性肿瘤,基于全球癌症天文台数据,与癌症相关的死亡率排名第二[1]。诊断后,约有20%的CRC患者在诊断时表现出遥远的转移,而最初被诊断为局部CRC的人中有将近一半最终发展为转移性疾病[2]。由于肝脏的独特微环境以及肝门静脉系统在收集肠血中的优势,肝脏成为CRC转移的主要部位,在疾病过程中影响多达50%的结直肠肝转移转移(CRLM)患者[3-5] [3-5]。令人遗憾的是,不到三分之一的CRLM患者有资格进行治愈的转移切除术,导致大部分屈服于肝衰竭[2-4]。
1生态学,进化和保护生物学计划,伊利诺伊大学乌尔巴纳 - 康普尼亚大学,伊利诺伊州乌尔巴纳 - 康普纳姆,伊利诺伊州乌尔巴纳2号,美国2鱼类和野生动物科学系,爱达荷州爱达荷州莫斯科大学,爱德荷大学,爱德华大学,美国爱德荷大学3美国进化论,生态学,行为,伊利诺伊州,伊利诺伊州大学,伊利诺伊州 - 欧巴纳 - 培训学院,乌尔巴纳(Urbana-Champaign)尤金(Eugene)或美国5号行为,生态,进化和系统学计划,马里兰州大学,学院公园,医学博士6美国6脊椎动物动物学系,国家自然历史博物馆,史密森尼学会,华盛顿特区史密森尼学会,美国,美国7 7自然资源与环境科学系7 1138年,莫斯科,ID 83844,美国。电子邮件:kiralong778@gmail.com; W-523 Turner Hall,1102 S. Goodwin Avenue,Urbana,IL 61801,美国。电子邮件:jbrawn@illinois.edu
摘要 目的。脑机接口的一个关键目标是神经解码性能的长期稳定性,理想情况下无需定期再训练。此前仅在非人类灵长类动物实验中证实了长期稳定性,并且仅在初级感觉运动皮层中证实。在这里,我们扩展了以前的方法,通过识别和对齐神经数据中的低维结构来确定人类的长期稳定性。方法。在分别 1106 天和 871 天的时间内,两名参与者完成了想象中的中心向外伸手任务。通过潜在子空间对齐使用主成分分析和不同大脑区域(布罗德曼区 5、前顶叶区和中央后沟和顶叶沟交界处)多单元皮层内记录的典型相关分析来评估全天对之间的纵向准确性。主要结果。我们展示了人类高阶关联区皮层内记录子空间中神经活动的长期稳定表示。意义。这些结果可以实际应用,大大延长脑机接口的使用寿命和通用性。临床试验 NCT01849822、NCT01958086、NCT01964261