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silexion-therapeutics 报告肿瘤生长强劲。......
关于 Silexion Therapeutics Silexion Therapeutics 是一家专注于肿瘤学的临床阶段先锋生物技术公司，致力于开发创新的 RNA 干扰 (RNAi) 疗法，用于治疗由 KRAS 突变驱动的实体瘤，KRAS 突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因素。该公司的第一代产品 LODER™ 在针对不可切除的胰腺癌的 2 期试验中显示出令人鼓舞的结果。Silexion 还在推进其下一代 siRNA 候选药物 SIL-204，旨在针对更广泛的 KRAS 突变，并在临床前研究中显示出巨大的潜力。该公司仍致力于突破肿瘤学治疗创新的界限，重点是改善难治性癌症患者的治疗效果。欲了解更多信息，请访问：https://silexion.com
赛诺菲：第四季度销售额增长 10.3%，2024 年业务每股收益超出预期，预计 2025 年业务每股收益将强劲反弹
首席执行官保罗·哈德森 (Paul Hudson) 表示：“我们在 2024 年实现了两位数的销售额增长，同时追求公司转型。创新是我们增长的关键驱动力，因为新产品的上市已经贡献了 11% 的销售额，Beyfortus 在其第一个完整销售年度就成为了重磅产品。我们超出了业务每股收益预期。2024 年，我们宣布了出售 Opella 消费者健康控股权的意向，这将使赛诺菲成为一家专注、科学驱动的生物制药公司。我们增加了研发投入，并在 2024 年在产品线方面取得了重大进展，包括用于罕见疾病的 rilzabrutinib 和用于多发性硬化症的 tolebrutinib 等新药的 3 期研究的积极结果。进入 2025 年，我们预计销售额将继续稳步增长，收益将强劲反弹。我们也对赛诺菲的中长期增长前景充满信心，这得益于正在推出的 Dupixent（目前预计到 2030 年将达到约 220 亿欧元的销售额7，符合当前的目标）以及我们未来即将推出的产品线。”
低度发育不良的低覆盖全基因组测序可强烈预测溃疡性结肠炎的晚期肿瘤风险
摘要 背景 患有低度不典型增生 (LGD) 病变的溃疡性结肠炎 (UC) 患者罹患晚期肿瘤 (AN；结直肠癌和/或高度不典型增生) 的风险各不相同且难以预测。这是有效临床管理面临的一大挑战。 目的 我们旨在为患有 LGD 的 UC 患者提供准确的 AN 风险分层。我们假设 LGD 病变中体细胞基因组拷贝数变异 (CNA) 的模式和负担可以预测未来的 AN 风险。设计 我们进行了一项回顾性多中心验证病例对照研究，使用了来自 122 名 UC 患者的 270 个 LGD 样本。如果患者在 LGD 诊断后约 5 年内被诊断为 AN，则指定为进展者 (n=40)，如果他们在随访期间仍无 AN，则指定为非进展者 (n=82)。从基线 LGD 病变中提取 DNA，进行低覆盖率全基因组测序并处理数据以检测 CNA。生存分析用于评估 CNA 作为未来 AN 风险的预测因子。结果进展者的 CNA 负担明显高于无进展者（发现队列中 p=2×10 −6），并且在单变量分析中是 AN 风险的非常显著的预测因子（OR=36；p=9×10 −7 ），优于现有的临床风险因素，如病变大小、形状和局限性。将 CNA 负担与已知的 LGD 切除不完全的临床风险因素相结合的多变量模型实现了最佳风险预测。LGD 病变内的遗传异质性不会影响风险预测。结论 LGD 中的 CNA 测量是炎症性肠病 AN 风险的准确预测因子，并可能支持临床管理。
浮动光伏强烈降低水温
浮动光伏（FPV），安装在淡水生态系统（例如湖泊）中的浮动结构上的太阳能电池板代表了一种旨在脱碳能源领域的可再生技术。但是，仍然缺乏对其环境影响的强大经验评估。，我们使用了在生态系统水平上复制的前对照 - 对照障碍的设计（n = 6个湖泊：三个具有FPV的湖泊，而不是三个非FPV湖）来确定FPV在三年内对水温的全球影响，并允许从自然变异性中隔离FPV效应。总体而言，我们发现FPV的存在强烈降低了年水温（平均为1.2℃）。FPV诱导的水温降低随空气温度显着增加，并且在季节之间有所不同，并且在春季和夏季的一年中最温暖的日子内观察到更强的降低（最多3℃）。此外，在未覆盖的湖泊区域，水温的降低也会发生。在气候变暖的背景下，夏季的水温降低可以使淡水生物有益，但是这些好处可能会因其他负面影响（例如溶解氧气的降低和C周期中的修饰，包括温室气体的发射）来抵消。因此，仍然需要评估FPV对淡水生物多样性和生态系统功能的级联影响。
主要物种决定果蝇 - 寄生物食物网络动力学和稳定性比复杂性，变暖或入侵更强烈
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年1月27日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.01.27.634676 doi：Biorxiv Preprint
手性非线性实现了强大的拓扑保护
非线性拓扑的询问要少得多。现有的进步集中在有限幅度和相当多种类型的非线性上。因此，实现很少与非线性的要求有关。在这里，我们通过确定非线性规则并证明其在现实世界实验中的相关性来探索非线性拓扑保护。我们采用手性对称性的优势，并确定其在一般非线性环境中延续的条件。将其应用于一维拓扑晶格，我们显示了零能量边缘状态的可能的演化路径，这些状态在拓扑上保留了拓扑上非动物阶段，而不管手性非线性的具体情况如何。基于具有非本地非线性的声学原型设计，我们从理论上，数值和实验上实现了非线性拓扑边缘状态，这些状态在所有非线性程度和方向上持续存在而无需任何频率移动。我们的发现揭示了一个与拓扑非客气性兼容的广泛非线性家族，为在非线性拓扑的新兴领域中建立了稳固的基础。
在60 Hz处闪烁的白光刺激会引起健康受试者的强烈，广泛的神经夹带和同步
神经调节是旨在调节弥漫性神经元活性以实现治疗作用的技术的集合。通过在大脑中应用外部能量（例如电流，磁场，光或超声）来获得调制时，它被称为神经刺激1。非侵入性脑刺激（NIBSS）技术，例如电击疗法（ECT），经颅磁刺激（TMS）和经颅电刺激（TES），对大脑发挥可测量的结构和功能作用。这些影响包括增加神经可塑性2，大脑结构3和连通性4的变化以及脑衍生的神经营养因子（BDNF）水平5的恢复。某些NIBSS溶液是FDA批准的，用于治疗各种脑部疾病，包括抑郁症6和强迫症7（OCD），强调了神经调节的治疗潜力。
噬菌体流行早期的瞬态生态进化动态对细菌防御的长期进化具有强烈而持久的影响
AU：请确认所有标题级别均正确显示：生物体已经进化出一系列组成性（始终活跃）和可诱导性（由寄生虫引起）防御机制，但我们对这些正交防御策略进化的驱动因素的理解有限。细菌及其噬菌体提供了一个易于研究的系统：细菌可以通过噬菌体受体突变（表面突变，sm）或通过其 CRISPR-Cas 适应性免疫系统诱导抗性来获得组成性抗性。通过理论与实验相结合，我们证明了首先建立的机制具有很强的优势，因为它削弱了对替代抗性机制的选择。因此，改变获得不同抗性的相对频率的生态因素具有强烈而持久的影响：高生长条件通过增加流行病早期受体突变事件的涌入来促进 sm 抗性的进化，而流行病这一阶段的高感染风险促进了 CRISPR 免疫的进化，因为它促进了（感染依赖性）CRISPR 免疫的获得。这项工作强调了流行病早期瞬态进化动态对组成性和诱导性防御的长期进化的强烈而持久的影响，这可用于在临床和应用环境中操纵噬菌体抗性的进化。
环境 DNA 条形码与基于等级的丰度 1 之间存在密切的关系
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
量子强宇宙审查和黑洞蒸发
猜想（量子强宇宙审查）设 S 为（不一定是全局双曲）时空 ( M , g ab ) 的严格偏柯西曲面，设 D ( S ) 为其依赖域。（ D ( S ) , ^ g ab ）本身可以看作是一个全局双曲时空，其中 ^ g ab = ψ − 1 ∗ g ab ，ψ : D ( S ) → ψ ( D ( S )) ⊂ M 是等距嵌入。设 A 是定义在 ( M , g ab ) 上的 F 局部量子场论，设 B 是同构于 A ( M ; D ( S )) 的 ( D ( S ) , ^ g ab ) 上的量子场论。设 ω : B → C 是一般的纯 Hadamard 态。那么，一般来说，不存在将 ω 扩展至 Hadamard 状态 ω : A ( M ; D ( S )) → C 的情况。