XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsuffi
o r i g i n a l r e s a r c h免疫相关事件相关的肾上腺功能不全介导癌症中的免疫检查点抑制剂疗效T
目的：免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了癌症患者的结局；但是，这些药物可能会引发免疫相关的不良事件（IRAE）。先前的研究表明，疾病预后与伊拉斯（特别是皮肤或内分泌伊拉斯）的发生之间存在牢固的相关性。在此，我们旨在评估与IRAE相关的肾上腺功能不全（AI）和ICI治疗功效之间的相关性。患者和方法：诊断为胃肠道，呼吸道，头颈，泌尿科，皮肤和妇科癌症的患者，接受抗编程细胞死亡1（PD-1）/抗编程细胞死亡配体1（PD-L1）（PD-L1）抗体作为单一疗法或联合疗法（与IRAI疗法）分裂（IRAI）分裂（PD-L1）抗体（PD-1）/抗编程性细胞死亡配体（PD-L1）均分裂ai），irae-b（患有其他伊拉斯的患者）和非IRAE组。根据疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）评估了免疫疗法疗效。使用Log -Lank检验的Kaplan – Meier方法估算了生存概率。结果：在我们研究的192名患者中，有17名与IRAE相关的AI和83例开发了其他伊拉斯。IRAE-A和IRAE-B组的DCR高于非IRAE组的DCR（p <0.05）。多次扩展的COX回归分析表明，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.008； IRAE-B vs non-IRAE，P = 0.020），东部协作肿瘤组（ECOG）状态（P = 0.045），Tumor-Node-metastasis（tnm）阶段（TNM）阶段（P = 0.000），P = 0.000（P = 0.00）（P = 0.00）。相反，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.009； IRAE-B VS NON-IRAE，P = 0.013），ECOG状态（P = 0.007），TNM阶段（P = 0.035）（P = 0.035）（P = 0.001）（P = 0.001）和治疗模式（P = 0.008）是独立的OSS。结论：与IRAE相关的AI与癌症患者的ICI治疗功效显着相关，这可能是可预测的标志物。由于具有增强活性的T细胞破坏了肾上腺组织，AI在某种程度上反映了T细胞活性增强。关键词：内分泌不良事件，恶性肿瘤，单克隆抗体治疗，与免疫相关的副作用，治疗疗效
初步分区计划 drc 充分性检查表 ...
如果此项目位于特殊环境条例区域内，则需遵守其他要求。请联系 EPD 发展审查工作人员，邮箱为 EPDPlanReview@ocfl.net，电话为 407-836-1400。埃科洛克哈奇河保护条例区域 - 第 15 章第 XI 条韦基瓦河保护条例区域 - 第 15 章第 XIII 条韦基瓦研究区域 - 韦基瓦公园大道和保护法，第 369.316 节 FS 环境土地管理计划 (ELSP) 条例区域 - 第 15 章第 XVIII 条
运营充分性的指导
业务运作充足性的指引 I. 背景及目的 1. 2019 年 10 月 1 日，《上市规则》第 13.24 条的修订生效。修订后的《上市规则》第 13.24 条规定，上市发行人有持续上市义务，须维持业务运作充足，并持有足够价值的资产以支持其业务运作，以保证其继续上市。 2. 近年来，借壳上市盛行，上市地位的价值大幅上升，导致投资者收购上市发行人的控制权，作为其上市平台（而非基础业务），以便最终借壳上市，以及上市发行人采取公司行动（如出售业务）以促进其上市平台的出售。也有上市发行人在出售或以其他方式清盘其主要业务后，建立或收购新业务，这些新业务的进入门槛非常低，且/或可以轻松建立和终止，成本不高。这些行动可能会导致上市发行人的运作极少或业务没有实质内容。这反过来又会导致投机交易活动和市场操纵机会，并削弱投资者对我们市场的信心。如果发行人进行空壳创建或维护活动，导致发行人经营的业务很少，则联交所将引用《上市规则》第 13.24(1) 条。如果联交所认为发行人没有经营实质业务，则可能引用《上市规则》第 13.24 条，也可能质疑发行人是否适合根据《上市规则》第 6.01(4) 条继续上市（见《上市发行人是否适合继续上市的指引》（HKEX-GL96-18））。 3. 本函就联交所应用《上市规则》第 13.24 条的目的和一般方法提供指引，并附有附录，列举了联交所如何应用《上市规则》第 13.24 条的示例。本函中所有引用的《上市规则》均指《主板上市规则》。由于《创业板规则》第 17.26 条与《主板规则》第 13.24 条相同，本函所载指引亦适用于创业板发行人。此外，上市复核委员会就《创业板规则》第 13.24 条所作的决定亦就此事宜提供指引。
Sendap充足策略2024-29 V6 07.12草案。 ...
战略领导和提供者将使用此策略来为东北林肯郡的未来计划提供委托计划的未来计划，这些儿童和年轻人有需要特殊提供的额外需求，以及那些需要在通常主流环境中可用的儿童和年轻人。我们知道，由于越来越多的儿童和年轻人的数量增加，他们有复杂和额外的需求以及伸展的资源，以满足整个东北林肯郡的儿童和年轻人的需求，因此我们继续面临重大挑战。，我们将继续共同努力，在林肯郡东北部建立强大的教育体系和共同调试，以适应我们所有的儿童和年轻人。我们的愿景：
优化自给自足的能量轮毂 - repositum
优化轮毂中的能量流。在第一种情况下，光伏（PV）系统在设计优化中最佳尺寸，在第二种情况下，添加了电池存储系统（BSS），并且在第三种情况下，Energy Hub使用氢存储系统（HSS）扩展。该研究评估了这些配置的影响
RFX6 单倍体不足通过损害 β 细胞导致糖尿病
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.11.15.567202 doi：bioRxiv preprint
分层心智中意识的必要和充分机制
与之前被禁的研究相比，意识研究正成为科学前沿的几项重大挑战之一。随着上个世纪热情的先驱者应用双眼竞争、裂脑、盲视和其他范式（Seth，2018），神经科学中出现了意识的经验理论。目前，情况已经达到了一个充满希望和挑战的临界点，因为大量的意识理论（ToC）都声称自己有各自的合理性，而这些理论都有特定的经验支持，它们提出的猜想导致了不同的预测（Del Pin 等人，2021 年；Signorelli 等人，2021 年；Seth 和 Bayne，2022 年；Yaron 等人，2022 年）。人们讨论了各种理论，看来这个问题正变得越来越普遍。目前，不同团体和领域之间缺乏合作，阻碍了意识理论的进步。然而，未来有望出现一种不受个体理论界限限制的基础理论（Koch，2018）。在此过程中，四种主要的 ToC 获得了最多的关注（ Seth and Bayne，2022）：整合信息理论（IIT）（Tononi，2008；Oizumi 等，2014；Tononi 等，2016）、全局神经工作空间理论（GNWT）（Dehaene，2014；Mashour 等，2020）、高阶理论（HOT）（Lau and Rosenthal，2011；Brown 等，2019），以及循环加工理论（RPT）（Lamme，2018）和预测加工理论（PP）（Seth and Hohwy，2021）。简而言之，IIT 将任何有意识的体验与相应状态下系统的最大不可约因果结构联系起来； GNWT 认为，由广泛的神经激发和跨多个认知模块共享信息所引发的全局工作空间是实现意识的关键；HOT 基于意识体验的高阶结构，其中“我”意识到“某事”（“某事”的表征是一阶的）。同时，RPT 和 PP 强调自上而下的处理在有意识的心理活动中的重要性。第五种方法并没有将意识归因于神经活动，而是将意识与跨多个时空尺度的底层物理过程联系起来。作为一个典型且著名的范式，精心策划的客观还原 (Orch OR，参见 Hamerooff 和 Penrose，2014) 理论声称，根据哥德尔不完备定理 (Penrose，1999)，理解、自由意志或洞察力等心理方面无法用图灵机计算。它将意识与量子力学过程联系起来。意识场论将不确定的粒子状和波状现象比作“神经元-波二象性”（John, 2001），并提出大脑中广泛存在的电磁（EM）场可能是意识的物理相关物（Hunt and Jones, 2023）。
羔羊 - 助人综合症：20种西班牙患者和文献综述扩大了由Sox5单倍弥补引起的神经发育障碍的看法
1。Lamb AN，Rosenfeld JA，Neill NJ等。 在12p12.1时Sox5的单倍不足与具有明显的行为延迟，行为问题和轻度畸形特征的发育延迟有关。 嗡嗡声突变。 2012; 33：728-740。 2。 Aza-Carmona M，Shears DJ，Yuste-Checa P等。 shox与软骨的转录因子Sox5和Sox6相互作用，以使Aggrecan增强剂作用。 hum mol Genet。 2011; 20：1547-1559。 3。 Harley VR，Clarkson MJ，Argentaro A. 睾丸确定因子的分子作用和调节，SRY（Y染色体上的性别确定区域）和Sox9 [与SRY相关的高弹性组（HMG）Box 9]。 Endocr Rev。 2003; 24：466-487。 4。 Truebestein L，Leonard TA。 盘绕螺旋：长而短。 生物评估。 2016; 38：903-916。 5。 Ikeda T，Zhang J，Chano T等。 识别和表征人类长的SOX5（L-SOX5）基因。 基因。 2002; 298：59-68。 6。 Wu L，Yang Z，Dai G等。 SOX5通过调节膀胱癌的DNMT1/P21途径来促进细胞的生长和迁移。 Acta Biochim Biophys罪。 2022; 54：987-998。 7。 Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。 SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。 Proc Natl Acad Sci u s a。 2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。Lamb AN，Rosenfeld JA，Neill NJ等。在12p12.1时Sox5的单倍不足与具有明显的行为延迟，行为问题和轻度畸形特征的发育延迟有关。嗡嗡声突变。2012; 33：728-740。2。Aza-Carmona M，Shears DJ，Yuste-Checa P等。shox与软骨的转录因子Sox5和Sox6相互作用，以使Aggrecan增强剂作用。hum mol Genet。2011; 20：1547-1559。3。Harley VR，Clarkson MJ，Argentaro A. 睾丸确定因子的分子作用和调节，SRY（Y染色体上的性别确定区域）和Sox9 [与SRY相关的高弹性组（HMG）Box 9]。 Endocr Rev。 2003; 24：466-487。 4。 Truebestein L，Leonard TA。 盘绕螺旋：长而短。 生物评估。 2016; 38：903-916。 5。 Ikeda T，Zhang J，Chano T等。 识别和表征人类长的SOX5（L-SOX5）基因。 基因。 2002; 298：59-68。 6。 Wu L，Yang Z，Dai G等。 SOX5通过调节膀胱癌的DNMT1/P21途径来促进细胞的生长和迁移。 Acta Biochim Biophys罪。 2022; 54：987-998。 7。 Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。 SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。 Proc Natl Acad Sci u s a。 2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。Harley VR，Clarkson MJ，Argentaro A.睾丸确定因子的分子作用和调节，SRY（Y染色体上的性别确定区域）和Sox9 [与SRY相关的高弹性组（HMG）Box 9]。Endocr Rev。2003; 24：466-487。 4。 Truebestein L，Leonard TA。 盘绕螺旋：长而短。 生物评估。 2016; 38：903-916。 5。 Ikeda T，Zhang J，Chano T等。 识别和表征人类长的SOX5（L-SOX5）基因。 基因。 2002; 298：59-68。 6。 Wu L，Yang Z，Dai G等。 SOX5通过调节膀胱癌的DNMT1/P21途径来促进细胞的生长和迁移。 Acta Biochim Biophys罪。 2022; 54：987-998。 7。 Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。 SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。 Proc Natl Acad Sci u s a。 2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。2003; 24：466-487。4。Truebestein L，Leonard TA。盘绕螺旋：长而短。生物评估。2016; 38：903-916。 5。 Ikeda T，Zhang J，Chano T等。 识别和表征人类长的SOX5（L-SOX5）基因。 基因。 2002; 298：59-68。 6。 Wu L，Yang Z，Dai G等。 SOX5通过调节膀胱癌的DNMT1/P21途径来促进细胞的生长和迁移。 Acta Biochim Biophys罪。 2022; 54：987-998。 7。 Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。 SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。 Proc Natl Acad Sci u s a。 2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。2016; 38：903-916。5。Ikeda T，Zhang J，Chano T等。 识别和表征人类长的SOX5（L-SOX5）基因。 基因。 2002; 298：59-68。 6。 Wu L，Yang Z，Dai G等。 SOX5通过调节膀胱癌的DNMT1/P21途径来促进细胞的生长和迁移。 Acta Biochim Biophys罪。 2022; 54：987-998。 7。 Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。 SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。 Proc Natl Acad Sci u s a。 2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。Ikeda T，Zhang J，Chano T等。识别和表征人类长的SOX5（L-SOX5）基因。基因。2002; 298：59-68。 6。 Wu L，Yang Z，Dai G等。 SOX5通过调节膀胱癌的DNMT1/P21途径来促进细胞的生长和迁移。 Acta Biochim Biophys罪。 2022; 54：987-998。 7。 Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。 SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。 Proc Natl Acad Sci u s a。 2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。2002; 298：59-68。6。Wu L，Yang Z，Dai G等。SOX5通过调节膀胱癌的DNMT1/P21途径来促进细胞的生长和迁移。Acta Biochim Biophys罪。2022; 54：987-998。7。Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。 SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。 Proc Natl Acad Sci u s a。 2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。Kwan KY，Lam MM，Krsnik Z等。SOX5在森林中进行了森林，迁移，迁移后分化以及子板和深层新皮质神经元的投影。Proc Natl Acad Sci u s a。2008; 105：16021-16026。 8。 神经元。2008; 105：16021-16026。8。神经元。Lai T，Jabaudon，BJ和Al。 SOX5皮质果神经元神经元的依次属。 2008; 57：232-247。 9。 Martin-Mors PL，AC女王，倒钩，道德AV。 sox5按照wnt-beta诱导的途径符合这种新进展的这种进展。 REP。 2010; 11：466-4 10。 问题交流，Stolt CC，Coral R和Al。 neu-robiol必须 2015; 75：522-538。 11。 li，menine menendize c，garci-corse l和al。 我们需要新的成年干细胞操作。 rep眼。 2022; 38：1 12。 Edgerley K，Bryson L，Hanington L和Al。 SOX5：综合征Shaffer进一步消耗了进一步的扩展现象。 am j with genet a 2023; 191：1447-1458。 13。 扬声器M，Na和Al。 变体解释使用人群数据：第一GMMAD。 Mutat的Hum 2022; 43：1012-1 14。 Rentzsch P，Schubma M，Shendure J，Kirker M. Cadd-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity the Genome vide变体变体预测，使用传递深度分数。 基因组医学。 2021; 13：31。 15。 ioannidis NM，Rothstein JH，Pejaver V和Al。 reve：变体的致病性。 am j hum genet 2016; 99：877-885。Lai T，Jabaudon，BJ和Al。SOX5皮质果神经元神经元的依次属。2008; 57：232-247。 9。 Martin-Mors PL，AC女王，倒钩，道德AV。 sox5按照wnt-beta诱导的途径符合这种新进展的这种进展。 REP。 2010; 11：466-4 10。 问题交流，Stolt CC，Coral R和Al。 neu-robiol必须 2015; 75：522-538。 11。 li，menine menendize c，garci-corse l和al。 我们需要新的成年干细胞操作。 rep眼。 2022; 38：1 12。 Edgerley K，Bryson L，Hanington L和Al。 SOX5：综合征Shaffer进一步消耗了进一步的扩展现象。 am j with genet a 2023; 191：1447-1458。 13。 扬声器M，Na和Al。 变体解释使用人群数据：第一GMMAD。 Mutat的Hum 2022; 43：1012-1 14。 Rentzsch P，Schubma M，Shendure J，Kirker M. Cadd-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity the Genome vide变体变体预测，使用传递深度分数。 基因组医学。 2021; 13：31。 15。 ioannidis NM，Rothstein JH，Pejaver V和Al。 reve：变体的致病性。 am j hum genet 2016; 99：877-885。2008; 57：232-247。9。Martin-Mors PL，AC女王，倒钩，道德AV。sox5按照wnt-beta诱导的途径符合这种新进展的这种进展。REP。 2010; 11：466-4 10。 问题交流，Stolt CC，Coral R和Al。 neu-robiol必须 2015; 75：522-538。 11。 li，menine menendize c，garci-corse l和al。 我们需要新的成年干细胞操作。 rep眼。 2022; 38：1 12。 Edgerley K，Bryson L，Hanington L和Al。 SOX5：综合征Shaffer进一步消耗了进一步的扩展现象。 am j with genet a 2023; 191：1447-1458。 13。 扬声器M，Na和Al。 变体解释使用人群数据：第一GMMAD。 Mutat的Hum 2022; 43：1012-1 14。 Rentzsch P，Schubma M，Shendure J，Kirker M. Cadd-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity the Genome vide变体变体预测，使用传递深度分数。 基因组医学。 2021; 13：31。 15。 ioannidis NM，Rothstein JH，Pejaver V和Al。 reve：变体的致病性。 am j hum genet 2016; 99：877-885。REP。2010; 11：466-410。问题交流，Stolt CC，Coral R和Al。neu-robiol必须2015; 75：522-538。11。li，menine menendize c，garci-corse l和al。我们需要新的成年干细胞操作。rep眼。2022; 38：112。Edgerley K，Bryson L，Hanington L和Al。 SOX5：综合征Shaffer进一步消耗了进一步的扩展现象。 am j with genet a 2023; 191：1447-1458。 13。 扬声器M，Na和Al。 变体解释使用人群数据：第一GMMAD。 Mutat的Hum 2022; 43：1012-1 14。 Rentzsch P，Schubma M，Shendure J，Kirker M. Cadd-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity the Genome vide变体变体预测，使用传递深度分数。 基因组医学。 2021; 13：31。 15。 ioannidis NM，Rothstein JH，Pejaver V和Al。 reve：变体的致病性。 am j hum genet 2016; 99：877-885。Edgerley K，Bryson L，Hanington L和Al。SOX5：综合征Shaffer进一步消耗了进一步的扩展现象。am j with genet a2023; 191：1447-1458。13。扬声器M，Na和Al。变体解释使用人群数据：第一GMMAD。Mutat的Hum2022; 43：1012-114。Rentzsch P，Schubma M，Shendure J，Kirker M. Cadd-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity-Splicity the Genome vide变体变体预测，使用传递深度分数。基因组医学。2021; 13：31。15。ioannidis NM，Rothstein JH，Pejaver V和Al。reve：变体的致病性。am j hum genet2016; 99：877-885。2016; 99：877-885。16。Macnee M，Perez-Palma E，Brunger T等。cnv-clinviewer：在线增强对大型拷贝数变体的临床解释。生物信息学。2023; 39：1-6。
不匹配修复缺乏不足以引起肿瘤免疫原性
DNA不匹配修复缺乏（MMRD）与高肿瘤突变负担（TMB）以及对免疫检查点阻滞（ICB）治疗的敏感性有关。尽管如此，大多数MMRD肿瘤对ICB的反应不持久，并且有关这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍然存在。在本研究中，我们开发了MMRD肺和结肠癌的自围小鼠模型。令人惊讶的是，这些模型没有显示出T细胞浸润或ICB响应增加，我们证明这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外，我们发现免疫监视塑造了克隆建筑，而不是新抗原的整体负担，并且针对亚克隆新抗原的T细胞反应被钝化。最后，我们证明了克隆人但没有下克隆的新抗原负担预测了MMRD胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB的癌症的免疫逃避提供了重要背景，并对旨在增加TMB的疗法具有重大影响。
功能丧失性病变会影响 B 细胞的发育和适应性，但不足以在小鼠模型中引发 CLL
1 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系；2 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院；3 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所数据科学系；4 西班牙萨拉曼卡大学萨拉曼卡生物医学研究所癌症分子和细胞生物学研究所 - 癌症研究中心；5 西班牙马德里康普顿斯大学药学院生物化学和分子生物学系；6 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症研究中心和计算与整合生物学中心分子病理学部；7 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所转化免疫基因组学实验室；8 马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所； 9 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院医学部