XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtamoxifen
达沙替尼诱发的男性乳房发育症：病例报告
男性乳房发育症是一种罕见的达沙替尼副作用，即男性乳房组织异常增大。该药物用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)。我们介绍了一例达沙替尼诱发的男性乳房发育症病例，患者为 52 岁的 CML 男性，在接受达沙替尼治疗约四个月后，双侧乳房增大且疼痛。患者的激素水平在正常范围内，包括睾酮、雌二醇、催乳素和促卵泡激素水平。虽然确切的病理生理学尚不清楚，但据推测，达沙替尼对各种激酶（包括 src 家族激酶和受体激酶）的抑制可能导致男性乳房发育症的发生。达沙替尼诱发的男性乳房发育症的报道发病率很低，症状的发作时间可能有很大差异。达沙替尼引起的男性乳房发育症的治疗策略尚不明确，但可选方案包括雄激素支持、他莫昔芬或改用其他酪氨酸激酶抑制剂。本病例报告强调了监测接受达沙替尼治疗的患者是否出现男性乳房发育症和其他激素异常的重要性。临床医生应教育患者了解这种潜在不良反应的可能性，强调需要报告任何表明睾酮水平低下综合征的症状。有必要进行进一步研究，以更好地了解达沙替尼引起的男性乳房发育症的潜在机制、风险因素和最佳治疗策略。
透明质酸包覆的壳聚糖纳米粒子作为靶向...
摘要 他莫昔芬 (TMX) 用于治疗早期激素受体阳性乳腺癌。本研究旨在评估 NPs 在靶向递送 TMX 治疗 MCF7 和 TMX 耐药 MCF7 乳腺癌细胞系方面的潜力。为此，我们创建了一种靶向递送系统，其中包括涂有透明质酸的壳聚糖 NPs (HA-CS NPs)，并在体外进行了检查。首先使用离子凝胶法制备壳聚糖 NPs 并装载 TMX，以制备药物递送系统。然后，通过将壳聚糖的氨基与透明质酸的羧基交联来涂覆载有 TMX 的 CS NPs。然后对开发的 TMX 递送系统进行优化和表征，以用于颗粒制备、药物释放和针对癌细胞。HA-CS 粒径为 210 nm，其 zeta 电位为 + 25 mv。 TMX 在 NPs 中的包封率为 55%。在酸性 pH（5 – 6）下从 NPs 中释放的 TMX 高于生理 pH（7.4）。负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 细胞的细胞毒性作用明显高于负载 TMX 的 CS NPs 和游离药物。与负载 TMX 的 CS NPs 和游离 TMX 相比，研究结果证实了负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 癌细胞具有显著的抑制作用。
国家临床卓越研究所
治疗可能取决于基因突变，受体状态，疾病程度和先前的治疗方法。辅助治疗用于降低手术后癌症恢复的风险。关于是否接受辅助治疗的决定是基于对癌症风险的评估以及治疗的潜在益处和副作用。NICE指南101建议用于激素受体早期乳腺癌辅助内分泌治疗（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）。它还建议考虑为绝经前妇女和扩展内分泌治疗（内分泌疗法的总持续时间超过5年）的卵巢功能抑制。辅助化疗（一种含有紫杉烷和蒽环类药物的方案），辅助放射疗法和双膦酸酯疗法（对于绝经后妇女）也用于早期乳腺癌。良好的技术评估810建议在其营销授权下进行内分泌疗法的Abemaciclib，作为辅助治疗激素受体阳性，HER2阴性，淋巴结阳性的阳性早期乳腺癌的辅助治疗，其疾病患有高风险的成年人。良好的技术评估886建议在其营销授权中推荐Olaparib（单独或内分泌治疗），作为对HER2-负面高危早期乳腺癌的辅助治疗的一种选择，该乳腺癌已接受新辅助或辅助化学疗法治疗成人，该疗法或辅助化学疗法在成人患有Germline BRCA1或2个突变的成人中。
淋巴管内皮细胞神经降压素对小鼠动脉粥样硬化发展的调节
TS（神经降压素）是一种由 13 个氨基酸组成的肽，可与 NTSR1（神经降压素受体）、NTSR2 或 SORT1（分拣素）蛋白相互作用。研究表明，NTS 与心血管疾病的发展呈正相关。1,2 然而，鉴于 NTS 通过调节中枢神经系统对体温和食物摄入量产生多种影响，因此小鼠中 Nts 的组成性消耗并不适合研究该主题。支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。淋巴系统是循环系统的一部分，负责运输免疫细胞和脂质。淋巴管内皮细胞（LEC）也会分泌各种蛋白质，例如 REE-LIN，这可能对心血管系统很重要。3 了解这些分泌蛋白的生理功能是血管生物学的研究亮点。我们之前的研究表明，LEC 在各种组织中分泌 NTS，包括脂肪组织、皮肤和肝脏。4,5 为了研究 LEC 衍生的 NTS 对动脉粥样硬化发展的影响，我们开发了一种仅限于 LEC 的可诱导 Nts 敲除小鼠模型 (C57BL6/J)（Prox1-cre/ERT2::Nts flox/flox，以下称为 Nts −/− 小鼠），其设计和他莫昔芬治疗策略与之前所述相同。5 实验细节在 https://data.mende-ley.com/datasets/c5yrdg5vtx/1 中描述。所有实验均经过机构动物护理和使用
乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗
背景：乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗可降低乳腺癌死亡率，但可能会增加其他原因导致的死亡率。有关治疗益处和风险的信息广泛散布于文献中。为了指导临床实践，我们整理并审查了最高质量的证据。方法：搜索指南以确定推荐用于早期浸润性乳腺癌的辅助治疗或新辅助治疗方案。对于每种方案，系统文献搜索都确定了最高级别的证据。对于放射治疗风险，还进行了剂量-反应关系和现代器官剂量搜索。结果：美国和其他地方推荐的治疗方案包括化疗（蒽环类、紫杉烷、铂类、卡培他滨）、抗人表皮生长因子 2 疗法（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗美坦新、来那替尼）、内分泌疗法（他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、卵巢消融/抑制）和双膦酸盐。放射治疗方案包括保乳手术（全乳、部分乳腺、瘤床加强、区域淋巴结）和乳房切除术（胸壁、区域淋巴结）后。治疗方案由随机证据支持，包括 8 种治疗对照中的 10,000 多名女性，15 种治疗对照中的 1,000-10,000 名女性和 1 种治疗对照中的 1,000 名以下女性。大多数治疗对照将乳腺癌死亡率或复发率降低了 10-25%，而非乳腺癌死亡率并未增加。蒽环类化疗和放疗增加了总体非乳腺癌死亡率。蒽环类风险来自心脏病和白血病。放射风险主要来自心脏病、肺癌和食道癌，并且分别随着心脏、肺和食道放射剂量的增加而增加。紫杉烷类药物增加白血病风险。结论：这些益处和风险为个人的治疗决策和女性群体的建议提供了参考。
![arxiv：2403.00821v1 [CS.CL] 2024年2月26日](/simg/3\306c7d64a3af5d2a31a5560f9362af4058401b51.webp)
arxiv：2403.00821v1 [CS.CL] 2024年2月26日
摘要。乳腺癌是一个重大的公共健康问题，是女性与癌症相关死亡的主要原因。尽管乳腺癌治疗的进展，药物不遵守仍然是一个主要问题。由于电子健康记录通常不会捕获可能揭示有关药物相关体验的信息的患者报告的结果，因此社交媒体提供了一种有吸引力的资源，可以增强我们对患者治疗经历的理解。在本文中，我们开发了基于自然语言处理（NLP）的方法论，以研究由社交媒体自动策划的乳腺癌队列发布的信息。我们使用基于变压器的分类器根据他们的自我报告的信息在X（Twitter）上鉴定乳腺癌患者/幸存者，我们从其概况中收集了纵向数据。然后，我们设计了一个基于多层规则的模型，以开发与乳腺癌相关的副作用词典，并检测乳腺癌症状的药物使用模式和相关副作用。1,454,637个帖子可从583,962个唯一用户提供，其中62,042个使用我们的基于变压器的模型被发现为乳腺癌成员。198个队列成员提到他莫昔芬的乳腺癌药物是最常见的。我们的副作用词典确定了激素和化学疗法的众所周知的副作用。此外，它发现了一种对癌症和药物的感觉，这可能暗示了副作用或情绪困扰的临床前阶段。这种分析不仅强调了非结构化社交媒体数据中NLP技术的实用性，以识别自我报告的乳腺癌柱，药物使用模式和治疗副作用，而且还对社交数据的丰富性在此类临床问题上的丰富性。
BOB ICB 关于乳腺癌患者促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa) 的指导原则
抑制女性绝经前和围绝经期乳腺癌患者的卵巢功能以及抑制男性乳腺癌患者的睾丸功能可以改善患者的预后。对于接受过根治性手术且复发风险较高的绝经前女性患者，增加 5 年的卵巢抑制治疗可降低雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌复发的风险。这必须与该患者群体的副作用风险增加相平衡。对于无法耐受或有他莫昔芬禁忌症的患者，性腺抑制允许使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂会刺激性腺功能，因此它们只能与性腺抑制疗法联合使用，用于女性绝经前或围绝经期患者。对于男性患者，如果未进行性腺抑制治疗，则接受芳香化酶抑制剂治疗的结果比我们预期的更差，因此美国临床肿瘤学会男性乳腺癌指南建议男性在接受芳香化酶抑制剂治疗的同时，增加性腺抑制治疗。使用芳香化酶抑制剂或氟维司群（通常与 CDK4/6 抑制剂如ribociclib 一起使用）抑制性腺功能是治疗 ER 阳性转移性乳腺癌的标准治疗方法。研究还表明，如果绝经前女性患者（ER 阳性或 ER 阴性乳腺癌）希望保留卵巢功能，则在化疗期间抑制卵巢功能也是有益的，这已被证明有助于骨骼健康和保留这类患者的生育能力。患有 ER 阴性疾病且复发风险较高的绝经前女性患者可以从暂时的卵巢抑制中受益，以方便使用辅助双膦酸盐，这可降低绝经后患者乳腺癌复发的风险。作用方式
寻找乳腺癌中的自噬生物标志物
自噬会导致耐药性和药物诱导的癌细胞毒性。针对自噬过程可以大大改善化疗效果。由于在临床环境中难以可靠地测量自噬水平，因此特定抑制剂或激活剂的发现受到了阻碍。我们通过将具有不同 ER/PR/Her2 受体状态的乳腺癌细胞系暴露于已知但不同的自噬诱导剂（每种诱导剂都有独特的分子靶点，即他莫昔芬、曲妥珠单抗、硼替佐米或雷帕霉素）来研究药物诱导的自噬。在自噬通量最早出现时提取的总 RNA 的差异基因表达分析显示了细胞和药物特异性变化。我们分析了差异表达基因列表，以找到一个共同的、与细胞和药物无关的自噬特征。所有药物均显著调节了 12 种 mRNA，其中 11 种通过 Q-RT-PCR 进行了正交验证（ Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 Fbxo32 、 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 、 Psat1 、 Cd22 、 Ypel3 ）。与药物无关的 mRNA 特征同样由线粒体靶向药物 MitoQ 诱导。对 KM-plotter 癌症数据库进行的计算机模拟分析表明，这些 mRNA 的水平在人类样本中是可检测到的，并且与乳腺癌预后结果相关，包括所有患者的无复发生存期 (RSF)、所有患者的总生存期 (OS) 和 ER + 患者的无复发生存期 (RSF ER +)。 Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 CD22 和 Ypel3 水平高与更好的结果相关，而 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 和 Psat1 水平低与乳腺癌患者预后较好相关。该基因特征揭示了候选自噬生物标志物，可在临床前和临床研究中进行测试，以监测自噬过程。
重新利用的药物可以改善治疗方案
糖皮质激素 (GC) 是针对 T 和 B 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的多药治疗方案的核心组成部分，在缓解诱导期间大量使用，以快速消除白血病母细胞。对 GC 的初始反应可预测对治疗和临床结果的总体反应。在这篇综述中，我们严格分析了有关 GC 对敏感和耐药白血病细胞的影响的现有数据，以揭示 GC 耐药的机制以及这些机制如何决定 ALL 的不良结果。除了与 GC 受体表达减少相关的 GC 耐药外，还有几种其他机制，由不同信号通路的改变引发，导致代谢重编程，糖酵解和氧化磷酸化水平增强，细胞凋亡抗性和多药耐药性。由于所有这些原因，GC 耐药 ALL 对传统化疗方案的敏感性较差。我们提出了一些药理学策略，可以触发替代的细胞内途径来逆转或克服 GC 抗性。具体来说，我们将研究重点放在已经获准用于治疗其他疾病并在实验性临床前模型中显示出抗 ALL 作用的药物上。其中有一些“真正”重新利用的药物，它们在 ALL 中的靶点与其他疾病不同：大麻二酚，靶向线粒体并导致线粒体通透性转变驱动的坏死，他莫昔芬，诱导自噬和细胞死亡，并通过独立于核雌激素受体的机制逆转 GC 抗性（“脱靶效应”），抗生素替加环素，抑制线粒体呼吸，导致能量危机和细胞死亡，以及一些驱虫药。此外，我们还列出了在 ALL 中表现出经典作用机制但尚未用于治疗方案的化合物：BH3 类似物维奈克拉，可抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2，低甲基化剂 5-氮杂胞苷，可恢复促凋亡 BIM 的表达，以及针对 PI3K-Akt-mTOR 轴的化合物。因此，可以考虑将这些药物纳入 GC 耐药 ALL 治疗的化疗方案中。
verzenio®（abemaciclib） - 事先授权/通知
verzenio（abemaciclib）是一种激酶抑制剂，与内分泌治疗（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）结合使用，用于对成年患者（HR）阳性，阳性的，人类表皮生长因子2（HER2）阴性，Node-Node，Node，Nodegative，Nodem-Node-Horkity stresement，Nodem-Node，早期疗法的辅助治疗;结合芳香酶抑制剂作为最初基于内分泌的疗法，用于治疗HR阳性，HER2-阴性晚期或转移性乳腺癌患者；结合Faslodex®（Fulvestrant），用于治疗成年患者HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，内分泌治疗后疾病进展；作为用于治疗成年患者HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的成年患者，内分泌治疗后疾病进展和转移性环境中的先前化学疗法。国家综合癌症网络（NCCN）建议使用复发性或转移性HR阳性，HER2阴性乳腺癌的男性和卵巢消融/抑制治疗的男性和绝经前女性使用Verzenio，并结合使用芳香族酶抑制剂或Faslodex（Fulvestrant）。在乳腺癌男性中使用芳香酶抑制剂无效，而没有抑制睾丸类固醇生成。NCCN建议使用Verzenio用作辅助治疗，并在HR阳性，HER2阴性，高风险（即≥4个≥4个阳性淋巴结淋巴结，或1-3个阳性淋巴结阳性淋巴结）的患者中使用内分泌疗法结合使用。NCCN还建议使用Verzenio用于雌激素受体（ER） - 阳性复发或转移性子宫内膜癌与LeTrozole结合使用。覆盖范围信息：将要求成员满足以下标准以进行覆盖。对于19岁以下的成员，处方将自动处理而无需覆盖审查。某些州要求在某些诊断或在某些情况下使用药物的非标签使用福利覆盖范围。一些州还要求使用其他汇编参考。在适用此类授权的情况下，它们在福利文件或通知标准中取代语言。