原发性免疫缺陷病 (PID) 是一组罕见疾病,当免疫系统的某些成分(主要是细胞和/或蛋白质)无法正常工作时就会发生。PID 患者更容易感染,抵抗感染的能力也更差,需要终生管理以支持他们的免疫系统。他们的免疫系统工作方式也可能发生变化,使他们容易患上自身免疫性疾病和自身炎症性疾病,或严重的过敏和恶性肿瘤。当无法治愈时,PID 患者的治疗目的是控制疾病并通过抗感染预防和/或免疫球蛋白 (Ig) 替代疗法来预防或治疗感染。最近,已经开发出用于治疗 PID 的新靶向疗法,包括生物制剂和小分子药物。以下部分解释了什么是靶向疗法以及这些药物可能用于哪些 PID。
Lymphoma: Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) , denileukin diftitox (Ontak) , brentuximab vedotin (Adcetris) , rituximab (Rituxan) , vorinostat (Zolinza) , romidepsin (Istodax) , bexarotene (Tartene) , borzotremi (Velcatremia) (Velcatremia) tyn) , ibrutinib (Imbruvica) , siltuximab (Sylvant) , idelalisib (Zydelig) , belinostat (Beleodaq) , obinutuzumab (Gazyva) , nivolumab (Opdivo) , pembrolizumab (Keytruda) , rituximab and hyaluronidase (Rhuman hydroxide) Aliqopa) , axicabtagene ciloleucel (Yescarta) , acalabrutinib (Calquence) , tisagenlecleucel (Kymriah) , venetoclax (Venclexta) , mogamulizumab-kpkc (Poteligeo) , duvelisib (Copiktra) , poltuzutinib-poladopinib (Bruxiq, Zanquiq) insa) , tazemetostat hydrobromide (Tazverik) , selinexor (Xpovio) , tafasitamab-cxix (Monjuvi) , brexucabtagene autoleucel (Tecartus) , crizotinib (Xalkori) , umbralisib tosylate (Ukoniq) , mara lisocab (Bleugene)
摘要:神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种异质性肿瘤,由于其相对惰性,发病率和患病率不断上升。它们解剖分布广泛,并具有分泌激素活性物质的特征,给临床治疗带来了独特的挑战。它们还具有共同表达生长抑素受体的特征,而生长抑素受体是诊断和治疗极为有用的靶点(即生长抑素类似物 (SSA) 和肽受体放射性核素治疗 (PRRT))。化疗对非胰腺来源的 NET 的作用有限,目前唯一获批用于晚期进展性 NET 的靶向药物是用于胰腺来源的舒尼替尼,以及用于肺、胃肠道和胰腺原发部位的依维莫司。因此,尽管最近在治疗方面取得了进展,但全身治疗选择仍然有限。在本综述中,我们将讨论 NET 领域的最新靶向治疗方法,以及临床开发中新型治疗药物或策略的未来前景,包括最近呈现的尚未批准的抗血管生成药物(即帕唑帕尼、索凡替尼和阿昔替尼)随机试验的结果、PRRT(包括已批准的放射性药物(177Lu-Oxodotreotide)和其他正在开发中的药物(177Lu-Edotreotide、177Lu-Satoreotide Tetraxetan)、免疫疗法和其他创新的靶向策略(抗体-药物偶联物、咬合等),这些将很快改善 NET 患者个性化治疗方案的前景。
免疫原性表位的计算预测是治疗和预防疫苗设计的有前途的平台。该策略的一个潜在目标是人类免疫缺陷病毒 (HIV-1),尽管经过数十年的努力,但尚未有可用的疫苗。特别是,设计用于消除受感染细胞的治疗性疫苗将成为治愈策略的关键组成部分。最近,基于 HIV/AIDS 患者个体病毒免疫学数据设计的 HIV 肽显示出能够诱导治疗后病毒设定点的消退。然而,这种方法的可重复性和可扩展性受到与手动肽设计相关的错误和任意性以及耗时过程的限制。我们在此介绍 Custommune,这是一种用户友好的网络工具,用于设计个性化和针对人群的疫苗。当应用于 HIV-1 时,Custommune 使用患者特定的人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因和病毒序列以及预期的 HLA 肽结合强度和潜在的免疫逃逸突变来预测个性化表位。值得注意的是,Custommune 预测结果与最近 II 期临床试验 (NCT02961829) 中施用的手动设计肽相比更为有利。此外,我们利用 Custommune 设计了针对受 COVID-19 影响严重的人群的预防性疫苗。结果允许识别针对每个人群量身定制的肽,并预测会引发 CD8 + T 细胞免疫和针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2) 结构保守表位的中和抗体。总体而言,我们的数据描述了一种快速开发针对慢性和急性病毒感染的个性化或基于人群的免疫疗法的新工具。介绍