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使用CAR-NK
嵌合抗原受体天然杀手（CAR-NK）细胞疗法被认为是治疗血液系统恶性肿瘤的一种有希望的方式，尤其是B细胞恶性肿瘤。在这项研究中，我们使用在专有的可容纳脂质纳米颗粒（LNP）中配制的抗CD19 CAR mRNA开发了“现成”抗CD19 CAR-NK细胞。在体外环境中评估了mRNA-LNP递送到脐带血（UCB）衍生的NK细胞和原代T细胞中的效率，这表明NK细胞中的递送效率较高。进一步的研究表明，内吞机制，大胞吐作用在有效转染NK细胞用LNP中起可能作用。然而，通过该mRNA-LNP平台产生的CAR-NK细胞对CD19 +靶细胞的细胞毒性显着增强，例如EGFP + Raji稳定细胞系和源自源自难治性/复发性B-Cell B-Cell急性急性淋巴细胞性白血病（B-All）患者的原发性恶性B细胞。这些发现强调了mRNA-LNP平台在推进反对B细胞恶性肿瘤的CAR-NK疗法方面的承诺。
原创文章 PSMA 靶向 PET 放射性药物 18 F-flotufolastat 的正常器官分布：LIGHTHOUSE 和 SPO 的事后分析
摘要：背景：高亲和力放射性杂交 PSMA 靶向放射性药物 18 F-flotufolastat ( 18 F-rhPSMA-7.3) 新近获批用于前列腺癌的诊断成像。在此，我们对两项 3 期研究进行了事后分析，以量化一系列正常器官对 18 F-flotufolastat 的摄取。方法：重新评估了 LIGHTHOUSE 和 SPOTLIGHT 中的所有 718 次可评估的 18 F-flotufolastat 扫描。此外，还审查了患者的医疗记录，并排除了肿瘤负荷高 (PSA>20 ng/mL)、生物分布改变 (例如慢性肾病)、正常器官发生重大解剖变化 (例如肾切除术) 或有任何其他癌症病史的患者。医学物理学家在特定器官上定义感兴趣体积，以根据 PERCIST 1.0 标准评估 SUV 平均值和 SUV 峰值。正态分布的数据以平均值 (SD) 报告，非正态分布的数据以中位数 (IQR) 报告。变异系数 (CoV；对于正态分布数据计算为 SD/平均值，对于非正态分布数据计算为 IQR/中位数) 用于量化 SUV 指标的变异性。结果：总共有 546 名患者（244 名原发性患者，302 名复发性患者）的扫描结果符合分析条件。除膀胱和脾脏外，所有器官均被视为正态分布。在肝脏中，平均 SUV 平均值为 6.7（SD 1.7），CoV 26%，而膀胱中位 SUV 平均值为 10.6（IQR 11.9），CoV 112%。肝脏中的平均 SUV 峰值为 8.2（SD 2.1），CoV 26%，膀胱中位 SUV 峰值为 16.0（IQR 18.5），CoV 116%。结论：正常器官对 18 F-氟托福司他的生理吸收与其他肾脏清除的放射性药物大致一致，这可能在考虑放射性配体治疗的患者选择时具有重要的临床意义。此外，18 F-氟托福司他的膀胱中位 SUV 峰值低于之前报道的
策略性地针对粘膜免疫可提高结核病疫苗的有效性
方法：为了生产安全且具有抗原性的鼻用疫苗，使用 SolaVAX 技术灭活 H37Rv，该技术利用核黄素、UVA 和 UVA 光来修改病原体的核酸结构。这种化学反应对核酸修饰的特异性可防止病原体复制，但可保持抗原的完整性。SolaVAX-TB 与含有 TLR 3 和 9 激动剂 (MucV) 的脂质体免疫刺激剂一起施用，旨在激活粘膜免疫。3 周大时，C57BL/6 小鼠皮内接种 BCG Pasteur。45 天后，它们接受了第一剂 IN SolaVAX+MucV 加强剂，45 天后，又接受了另一剂。7 周后，用 Mtb Beijing HN878 雾化动物；感染后 30 天和 90 天评估细菌负担和病理。
ZW251 是一种新型靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 的抗体-药物偶联物，携带拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷，表现出引人注目的临床前活性
图 4. (A) ZW251 在植入 Hep3B CDX 或 LI1037 PDX 肿瘤的小鼠中的剂量反应活性，每组 8 只小鼠。 (B) ZW251 在植入 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 和 16 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (C) 代表性研究显示 ZW251 在植入一系列 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (D) ZW251 在所有测试的 HCC CDX/PDX 模型中的抗肿瘤活性广度。 8 mg/kg 剂量的抗肿瘤活性通过第 21 天或最接近的可评估时间点的肿瘤生长抑制百分比确定，计算为 [(1-TV 治疗 /TV 载体 ) x 100]。 GPC3 表达通过 codrituzumab 进行 IHC 确定，然后由病理学家评分。
Affimer® 药物偶联物 (AffDC) 靶向成纤维细胞...
Aff2 单域和 Aff2-Aff1 双域 Affimer ® 蛋白在 N 端、环 3 或 C 端含有一个工程化半胱氨酸 (DAR1)，或在 C 端、环 3 和环 7 含有 2-3 个半胱氨酸 (DAR 2-3) 的组合，与 PEG-马来酰亚胺结合。通过 SEC（左图和中图）和 SDS-PAGE（右图）分析结合的 Affimer ® 蛋白。具有 PEG-马来酰亚胺结合的候选 Affimer ® 蛋白显示出与母体分子同等的 SPR 亲和力。
靶向α突触核蛋白聚集体的脑刺抗体，用于治疗突触核核酸的Sungwon AN 1，John J. McInnis 2，Dongin Kim 1
1，John J. 1，1月1日，西蒙1，西蒙，CIM 1，克里山2，罗伯特·瑞斯4*，桑德胡5 5 **，丹妮卡·B·斯坦尼莫维奇5 ***，塞尔吉奥·帕勃罗·萨迪2，ABL Bio，Inc。2。赛诺菲3。南加州大学4。加利福尼亚大学圣地亚哥大学5。******各自的公司和页面的年龄。他们有股权。赛诺菲和赛诺菲。摘要。病人。这种方法不仅必须证明对α -Syn聚集体的靶向选择性，而且还必须实现适当的大脑暴露以具有所需的治疗作用。在这里，我们提供了用于治疗突触核苷的下一代抗体的临床前数据。SAR446159（ABL301）是由α-Syn结合免疫球蛋白（IgG）和工程胰岛素类似生长因子受体1（IGF1R）结合单链变量片段（SCFV）组成的双特异性抗体（IGG），可作为Blbb构成抗血小板。SAR446159与α -Syn聚集体紧密结合，并在体外和体内防止其播种能力。与SAR446159孵育降低了神经元中的α -Syn预纤维（PFF）摄取，并促进了小胶质细胞的吸收和清除率。在纹状体中注射α -Syn PFF的野生型小鼠中，用SAR446159处理
Aβ靶向同步受体的阿尔茨海默氏病
合成缺口受体（Synnotch）系统是一个多功能平台，可诱导基因转录，以响应细胞外信号。但是，由于特定的激活要求，其应用主要仅限于膜结合目标。尚不清楚同步性同步性也可以靶向细胞外蛋白聚集体，例如阿尔茨海默氏病（AD）中的淀粉样蛋白β（Aβ）。为了解决这个问题，我们设计了一个靶向Aβ的同步受体，该受体控制着脑瘤的嵌合性人小鼠版本（Leqembi®）或aducanumab（Aduhelm®），两者均为FDA批准的AD抗体。我们证明了表达该同步系统的NIH 3T3细胞通过合成和分泌aducanumab或lecanemab来检测并响应细胞外Aβ聚集体。这些发现扩大了同步的潜在应用，将其靶标超出了膜结合的蛋白质，将其范围扩大到细胞外蛋白质聚集体，从而在该科学领域为研究提供了明显的好处。
以 LGR4/5/6 为靶点的 RSPO4 肽体的喜树碱类似物缀合物在结直肠癌临床前模型中的抗肿瘤活性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 11 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.08.616548 doi：bioRxiv preprint
针对 C9ORF72 中致病性正义重复 RNA 的反义寡核苷酸可抑制与 ALS/FTD 有关的反义依赖性二肽重复蛋白的产生
C9ORF72 基因内含子 1 中的六个核苷酸重复扩增是影响肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症患者的最常见的基因突变。重复扩增的双向转录会产生正义和反义重复 RNA，这些 RNA 随后可以在所有阅读框架中翻译，从而产生具有独特末端的六种不同的二肽重复 (DPR) 蛋白。这些蛋白质在 C9ORF72 重复扩增中的准确翻译起始位点仍然难以捉摸。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑和空间阻断反义寡核苷酸 (ASO) 研究反义重复 RNA 中的不同 AUG 密码子对 C9ORF72 扩增载体运动神经元和淋巴母细胞中 DPR 蛋白、poly(GP) 和 poly(PR) 产生的贡献。然后，我们利用针对 C9ORF72 正义重复 RNA 的 ASO 来检查正义或反义 RNA 是否是 poly(GP) 蛋白的主要来源 - 这个问题存在相互矛盾的证据。我们发现这些 ASO 减少了预期的正义 RNA 靶标，但也减少了反义 RNA，从而阻止了 poly(PR) 的产生。我们的数据强调了反义 CCCCGG 重复扩增之前的序列对于反义 DPR 蛋白合成的重要性，并支持使用正义 C9ORF72 ASO 来防止正义和反义依赖性 DPR 蛋白在 C9ORF72 ALS/FTD 中的积累。
使用综合生物信息学方法设计针对多种水痘带状疱疹病毒株的多价疫苗
2 孟加拉国吉大港大学生物科学学院遗传工程与生物技术系，3 印度浦那 Sinhgad 技术教育协会 Sinhgad 药学院药物化学系，4 孟加拉国达卡圣母学院，5 孟加拉国吉大港国际伊斯兰大学药学系，6 内蒙古自治区高校人畜共患病预防与控制重点实验室，内蒙古民族大学医学院，中国通辽，7 郑州大学第二附属医院脑血管病科，中国郑州，8 加拿大阿尔伯塔省卡尔加里大学微生物学、免疫学和传染病系，9 孟加拉国吉大港大学生物科学学院微生物学系