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针对Foxp3的翻译后修饰
健康的免疫系统对于宿主抵抗外部病原体和维持体内平衡至关重要。然而，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）会损害抗肿瘤免疫，并促进肿瘤的进展，侵袭和转移。最近，许多研究发现FOXP3+调节性T（Treg）细胞是主要的免疫抑制细胞，通过促进各种肿瘤相关细胞的发展并抑制效应免疫细胞的活性来促进TME的形成。考虑到Treg在肿瘤进展中的作用，鉴定新的治疗药物以靶向和耗尽肿瘤中的Treg是关键的。尽管有几项研究开发了针对Treg的靶向缺失，以减少TME并支持肿瘤中效应T细胞的积累，但Treg靶向的治疗系统会系统地影响Treg人群，并可能导致自身免疫性疾病的发展。众所周知，在疾病条件下，FOXP3经历了几种定义的转化后修饰（PTMS），包括乙酰化，糖基化，磷酸化，泛素化，泛素化和甲基化。这些PTM不仅提升或减轻FOXP3的转录活性，还会影响Tregs的稳定性和免疫抑制功能。各种研究表明，参与PTM的酶的药理靶向可以显着影响Foxp3的PTM。因此，它可能会影响癌症和/或自身免疫性疾病的进展。总体而言，这项综述将帮助研究人员了解Tregs免疫抑制机制，FOXP3的翻译后法规以及对TME中Tregs靶向TREG的潜在治疗靶标和策略的进步，以改善抗肿瘤的免疫力。
靶向治疗多发性硬化症中的 CD20
多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统 (CNS) 最常见的自身免疫性炎症疾病之一，其特征是不可逆残疾的积累。该疾病最常见的形式是复发-缓解型多发性硬化症 (RRMS)，其特征是出现新的或恶化的神经系统症状（复发），持续至少 24 小时。在疾病的早期阶段，可以观察到神经系统缺陷的完全消退；然而，一段时间后，症状可能会变成永久性的。逐渐地，MS 症状变得更加严重，患者会出现严重的神经系统缺陷，包括身体、心理和认知缺陷。然而，该疾病没有特定的病程，因为它可能因患者而异。其他形式的 MS，包括原发性进行性 MS
针对 NSCLC 中的 ALK 重排
1 浙江省人民医院、杭州医学院附属人民医院肿瘤中心、肺部与危重症医学科，杭州，2 寿光市中医院肿瘤内科，寿光，3 英国伦敦帝国理工学院外科与癌症系肿瘤分部，伦敦，4 Xcovery Holdings，佛罗里达州棕榈滩花园，美国，5 湖南省肿瘤医院、湘雅医学院附属肿瘤医院肿瘤内科、肺癌与胃肠病科，长沙，6 国家癌症中心、国家肿瘤临床研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院、深圳医院胸外科，深圳，中国
针对神经退行性疾病中的补体——ORCA
过去十年中，越来越多的证据表明补体与神经炎症和神经退行性疾病 (NDD) 有关，揭示了补体是这些不同疾病的病理驱动因素。在同一时期，人们对补体调节药物的开发兴趣激增，首先是一些罕见的补体失调疾病，但最近也用于治疗补体参与疾病过程的更常见疾病。到目前为止，人们很少关注抗补体药物在神经退行性疾病中的潜在作用，而且目前还没有出现可以进入中枢神经系统 (CNS) 的药物，而这是大多数 NDD 的先决条件。在这里，我们总结了补体与神经退行性疾病有关的证据，建立了测试抗补体药物的案例，并讨论了如何修改或从头设计药物以抑制神经退行性疾病中的补体。
1 针对 ALK 的联合疗法...
此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 11 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.10.30.512477 doi：bioRxiv preprint
针对癌症中的甲羟戊酸通路
甲羟戊酸合成抑制剂他汀类药物是胆固醇管理和心血管健康的主要治疗药物。三十年的研究发现，甲羟戊酸途径在支持肿瘤发生的许多细胞过程中起着支持作用，最近发现的是巨胞饮作用。他汀类药物敏感性的多种机制的核心是对一种甲羟戊酸途径输出的获得性依赖，即蛋白质香叶基香叶基化。新的化学异戊烯化探针和新型香叶基香叶基转移酶的发现有望加深我们对他汀类药物作用机制的理解。此外，对他汀类药物的选择和饮食香叶基香叶醇的反作用的洞察突出了我们应该如何在临床上评估他汀类药物。最后，合理的组合策略预示着他汀类药物将如何进入肿瘤学工具箱。
靶向NAPI2B卵巢癌
需要新颖的生物标志物来指导针对卵巢癌的新疗法，这种疾病的护理标准仍集中在基于铂的化学疗法上。尽管PARP抑制剂成功，但治疗选择是有限的，尤其是在抗铂的环境中。NAPI2B是一种细胞表面钠依赖性的磷酸转运蛋白，在正常生理条件下调节磷酸盐稳态，是一种谱系标记物，在精选的癌症中表达，包括卵巢，肺，肺，甲状腺和乳腺癌和乳腺癌，在正常组织中表达有限。基于其在卵巢肿瘤中的表达增加，NAPI2B是一个有前途的候选人，可以作为治疗和患者选择卵巢癌的生物标志物进行研究。在临床前研究中，对NAPI2B的抗体的使用表明该蛋白可以用于肿瘤映射和治疗靶向。卵巢癌中的第1阶段和2次临床试验的新数据表明，使用免疫组织化学可以在患者活检样本中成功检测NAPI2B，而NAPI2B靶向抗体 - 抗体 - 毒剂 - 二轭剂在评估中似乎会引起治疗疗法反应。这篇综述的目的是研究支持NAPI2B作为卵巢癌潜在治疗和患者选择的新型生物标志物的文献，并讨论推动对这种生物标志物和治疗性靶向前进的研究所必需的关键下一步和未来分析。
针对癌症中的 RB1 缺失
摘要：视网膜母细胞瘤蛋白 1 (RB1) 由 30 多年前发现的肿瘤抑制基因编码。几乎所有有丝分裂信号都通过抑制 RB1 蛋白的功能来促进细胞周期进程，这种抑制是通过由细胞周期蛋白-CDK 复合物介导的单磷酸化和随后的过度磷酸化来实现的。RB1 功能的丧失会导致有限类型的恶性肿瘤（包括视网膜母细胞瘤和小细胞肺癌）的发生。在大多数人类癌症中，RB1 功能在肿瘤进展过程中通过各种机制受到抑制。后者导致获得导致恶性进展的各种表型。参与此类表型变化的 RB1 靶向分子是癌症治疗的良好来源。事实上，已经提出了多种针对 RB1 缺失的新疗法。特别是，抑制多种有丝分裂激酶似乎与 RB1 缺乏有关。最近一项研究关注的是经常与 RB1 一起被删除的邻近基因，该研究揭示了 RB1 缺乏的癌症存在药理学靶向脆弱性。本文我们总结了目前对针对癌症中 RB1 功能或基因组畸变的可能治疗方法的理解。
疾病网络中的基因靶向
整个转录组的分析已成为分子生物学的基石，也是表征临床表型和识别疾病亚型的宝贵工具。随着我们不再局限于简单的比较，而是考虑高阶相互作用和关联网络，对这些数据的分析变得越来越复杂。基因调控网络模拟了转录因子和基因的调控关系，并允许识别疾病系统中差异调控的过程。从这个角度来看，我们讨论了基因靶向评分，它衡量推断的调控网络相互作用的变化，以及它们在识别疾病相关过程中的用途。此外，我们提供了一个胰腺导管腺癌的示例分析，展示了基因靶向评分识别复杂表型之间差异过程的能力；如果只进行差异表达分析，这些过程可能会被忽略。这个例子表明，基因靶向评分是基因表达分析在疾病和其他复杂表型表征中的宝贵补充。