工作记忆与前额叶-海马振荡同步相关,但同步大脑节律的内源性模式是否可用于影响未来选择仍不得而知。在这里,我们开发了一个脑机接口,用于检测强和弱的 θ 同步状态,以进行任务和神经操控。强前额叶-海马 θ 相干性状态的特点是前额叶 θ 节律增强,并用于增强记忆引导的选择。在后续实验和分析中,我们表明强前额叶-海马 θ 相干性与任务参与、前额叶神经元对腹中线丘脑 θ 的相位调制以及一组选定神经元的兴奋性增强有关。通过对腹中线丘脑的光遗传学操控,我们产生了前额叶 θ 节律并增强了前额叶-海马振荡同步性。这些实验表明,前额叶-海马振荡同步可用于偏向记忆引导的选择,并为通过连贯性假设进行交流提供支持证据。
以前的神经反馈研究表明,与训练相关的额叶theta提高和对真实反馈对照组的某些执行任务的提高和绩效提高。然而,典型的假对照组会收到错误或非义务反馈,因此很难知道观察到的组之间的差异是否与准确的偶然反馈或其他认知机制(动机,控制层,注意力参与,疲劳等)有关。为了解决这个问题,我们研究了两个额叶theta训练组之间的区别,每个训练组都接受了准确的偶然反馈,但具有不同的自上而下的目标:(1)增加和(2)替代/减少/减少。我们假设,与替代组相比,theTa的增加组将显示出更大的增加,而替代组在下调过程中会在下部和上调节块中表现出较低的额叶theta。我们还假设,替代组将在需要改变行为激活和抑制作用的GO-NOGO射击任务上表现出更大的性能提高,因为替代组将接受更大的任务特异性培训,这表明接受准确的偶然反馈可能是额外的theta theta neurofeedback背后培训的更为出色的学习机制。将三十名年轻的健康志愿者随机分配为增加或替代群体。训练包括一个方向课程,五次神经反馈训练课程(六个六个s街区的FCZ Theta调制试验(4-7 Hz),分别为10-s休息间隔),六次GO-NOGO测试课程(在低和高高的压力点数中的90个试验中的4个街区)。多级建模显示,替代组的额叶theta在训练课程中增加了。此外,GO-Nogo任务绩效在增加组中以更大的速度提高(准确性和反应时间,但不是佣金错误)。总的来说,这些结果拒绝了我们的假设,并表明额叶theta和performence结果的变化未通过准确的
摘要 简介:有必要确定客观的皮质电生理相关因素,以缓解疼痛,从而可能有助于更好地管理疼痛。然而,开发用于缓解疼痛的大脑生物标志物领域仍未得到充分探索。 目的:本研究的目的是研究与缓解慢性疼痛相关的皮质电生理相关因素。疼痛缓解的这些特征可以作为治疗疼痛的新治疗干预措施的潜在目标。 方法:在 12 名接受临床指征神经阻滞手术的上肢或下肢慢性疼痛患者中,通过脑电图记录神经阻滞手术前和手术后 30 分钟的大脑活动。为了确定缓解慢性疼痛的具体皮质电生理相关因素,12 名接受冷压试验以诱发实验性急性疼痛的健康参与者被用作对照组。对数据进行分析,以表征疼痛缓解的功率谱密度模式,并确定其在皮质层面的源发生器。 结果:慢性疼痛缓解与额叶区域的 delta、theta 和 alpha 功率显著增加有关。然而,只有中额叶 θ 波功率增加与疼痛强度降低幅度呈显著正相关。θ 波功率反弹的来源位于左背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 和中线额叶皮层。此外,中线额叶皮层的 θ 波功率增加在慢性疼痛缓解时明显高于急性疼痛缓解。结论:这些发现可能为通过调节中线额叶 θ 波振荡来缓解慢性疼痛提供依据。
组氨酸生物合成的步骤(Sissler等,1999)。 与AS-A相反,HISZ仅在细菌156 中发现组氨酸生物合成的步骤(Sissler等,1999)。与AS-A相反,HISZ仅在细菌156
摘要 在他人注视方向和所观察物体之间建立联系的能力对社会认知和学习的发展具有重要意义。在本研究中,我们通过实施面对面的现场范式分析了一组 9 个月大婴儿的 alpha 和 theta 波段振荡,该范式为婴儿提供了与真实人类的三元社会互动。我们比较了两种实验条件下的神经激活情况:物体出现后的一致和不一致凝视转移。在不一致物体注视转移条件下,我们观察到与一致条件相比,theta 功率有所增加。我们还发现,在一致物体注视条件下,alpha 活动比不一致物体注视条件下有所增强。这些发现证实了当他人的目光转向参考目标时,theta 和 alpha 波段活动参与了对目光的检测。我们认为 theta 波段调节可能与意外事件的处理有关。此外,在一致物体凝视条件下,alpha 波段活动的增加似乎与之前关于生命第一年之前出现的内部控制注意力机制的研究结果一致。与非现场标准范式相比,现场范式的实施引发了部分不同的振荡模式,支持了重现现实生活条件的生态设置对于研究社会认知发展的重要性。
摘要 引言 中风后经常出现平衡障碍。实现有效的核心躯干稳定性是提高平衡能力的关键。然而,对于中风患者的平衡改善,仍然缺乏先进而明确的康复方案。间歇性 θ 爆发刺激 (iTBS) 是一种非侵入性脑活动调节策略,可以产生长期增强作用。小脑蚓部是参与平衡和运动控制的基本结构。然而,还没有研究证明小脑蚓部 iTBS 对中风后平衡的治疗效果和潜在机制。 方法与分析 本研究将是一项前瞻性单中心双盲随机对照临床试验,干预时间为 3 周,随访时间为 3 周。符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机分配到实验组或对照组。在常规常规物理治疗后,实验组患者将接受小脑蚓部 iTBS,而对照组患者将接受假刺激。总体干预期为每周5天,连续3周。在基线(T0)、干预后3周(T1)和3周随访(T2)测量结果。主要结果是Berg平衡量表和躯干障碍量表评分。次要结果是通过Balance Master系统获得的平衡测试分数、通过表面肌电图记录获得的躯干和下肢肌肉激活度、通过静息态功能性近红外光谱测量的大脑皮层氧浓度、Fugl-Meyer下肢评估和Barthel指数评分。伦理与传播 本研究经四川大学华西医院临床试验和生物医学伦理委员会批准。所有参与者自愿签署知情同意书。本研究结果将发表在同行评议期刊上并在学术会议上传播。试验注册号为ChiCTR2200065369。
背景:Epetraborole(EBO)是含硼的口服叶木基-TRNA合成酶的口服抑制剂,这是蛋白质合成中必不可少的酶; EBO表现出对非结核分枝杆菌的有效活性。这些研究评估了EBO的口服剂量(PO)针对慢性小鼠感染模型中的5 M. Avium复合物(MAC)菌株作为单一疗法或与标准护理[SOC;克拉霉素(CLR),利法布丁(RFB),ethambutol(emb)]方法:针对Avium 2285R M. 2285r评估EBO的试验性慢性疗效研究,每天1、10、30、100、300和500 mg/kg PO每天(QD)(QD),而不是250 mg/kg/kg Clr PO QD。C57BL/6小鼠用1x10 11 CFU的肺气溶胶感染。从感染后第28天开始进行56天的治疗。在感染后第1、28和84天评估肺中的细菌负担(CFU),通过在Middlebrook 7H11木炭琼脂板上镀匀性稀释液。与MAC的SOC治疗(CLR 250 mg/kg,RFB 100 mg/kg,100 mg/kg),EBO剂量为100、200、300或400 mg/kg QD评估了4株Mac菌株。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露(表1)。 结果:在对Avium 2285R的一项研究中,生物膜形成菌株,EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR(图1),并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU(16 mg/L)。 在随后的研究中,将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较(图2)。 结论:在这种慢性小鼠肺部感染模型中,在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露(表1)。结果:在对Avium 2285R的一项研究中,生物膜形成菌株,EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR(图1),并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU(16 mg/L)。在随后的研究中,将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较(图2)。结论:在这种慢性小鼠肺部感染模型中,在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。EBO单一疗法的功效比SOC比对Avium ATCC 700898更好,而与M. Intacellulare 1956,M。el. ellacelulare DNA00055和M. el. ellacululare DNA00111相比,与2-4.8 log 10相比,它与M. Intarululare DNA00055和M. M. soc一样好。在测试的所有四种菌株中,200 mg/kg EBO近似于500 mg的人口腔等效剂量,与单独使用SOC相比,SOC的细菌杀死从1.4-3.0 log 10 CFU增加,从而导致总肺CFU降低总量为4.6-5.6 log 10。eBO与5种MAC菌株具有有效的体内功效,并在与SOC结合使用时会显着提高功效,从而支持EBO的进一步临床发育。
摘要:迫切需要新药物来预防和治疗疟疾。大多数抗疟药发现依赖于表型筛查。但是,随着改进的目标验证策略的发展,现在正在利用以目标为中心的方法。在这里,我们描述了工具包的开发,以支持有希望的靶靶标,赖氨酸TRNA合成酶(PF KRS)的治疗性开发。该工具包包括抗性突变体,以探测抗性机制和针对特定化学型的靶向参与;一种能够产生适合配体浸泡的晶体的杂种KRS蛋白,从而提供高分辨率的结构信息以指导化合物优化;化学探针促进旨在揭示各种特定相互作用蛋白质和热蛋白质组谱分析(TPP)(TPP)的下拉研究;以及简化的等温TPP方法,可在生物学相关的环境中无公正地确认靶向靶向。这种工具和方法的组合充当开发未来目标软件包的模板。关键字:疟原虫,赖氨酸TRNA合成酶,热蛋白质组分析(TPP),等温TPP,化学下拉,抗疟药
吡咯赖氨酸-tRNA 合成酶(PylRS)通常用于将非规范氨基酸(ncAA)位点特异性掺入蛋白质中。最近,Methanomethylophilus alvus PylRS(Ma PylRS)的活性位点经过合理设计,以扩大其底物兼容性,从而能够掺入难以结合的 ncAA。然而,尚未报道活性位点以外的可增强 Ma PylRS 酶特性的突变。我们利用噬菌体辅助非连续进化(PANCE)来进化 Ma PylRS,以有效掺入 N ε -Boc- L -赖氨酸(BocK)。定向进化产生了活性位点外的几种突变,这些突变大大提高了酶的活性。我们结合最有效的突变来生成一种新的 PylRS 变体(PylRS opt),它对几种赖氨酸和苯丙氨酸衍生物具有高活性和选择性。 PylRS opt 中的突变可用于增强先前设计的 PylRS 构建体,例如 Ma PylRS N166S,并且 PylRS opt 适用于需要双 ncAA 掺入的应用,并可显著提高这些目标蛋白的产量。
许多研究表明,EEG 波段,特别是 alpha 和 theta 波段,是潜在有用的认知负荷指标。然而,很少有研究可以证实这一说法。本研究旨在评估和分析 alpha-theta 和 theta-alpha 波段比率对支持创建能够区分自我报告的心理负荷感知的模型的影响。使用原始 EEG 数据集,其中 48 名受试者以多任务 SIMKAP 测试的形式进行静息活动和诱导任务要求练习。波段比率是根据额叶和顶叶电极簇设计的。构建和模型测试是使用从计算的比率随时间提取的频率和时间域的高级独立特征进行的。模型训练的目标特征是从休息和任务需求活动后收集的主观评级中提取的。模型是通过使用逻辑回归、支持向量机和决策树构建的,并使用准确度、召回率、精确度和 f1 分数等性能指标进行评估。结果表明,使用从 alpha-theta 比率和 theta-alpha 比率中提取的高级特征训练的模型具有较高的分类准确率。初步结果还表明,使用逻辑回归和支持向量机训练的模型可以准确地对自我报告的心理工作量感知进行分类。这项研究通过展示从 alpha-theta 和 theta-alpha EEG 频带比率中提取的时间、频谱和统计域中用于区分自我报告的心理工作量感知的信息的丰富性,为知识体系做出了贡献。