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未分化甲状腺癌：基于基因组寻找新的靶向治疗方案
目的：间变性甲状腺癌 (ATC) 是最致命的人类癌症之一，且治疗选择很少。我们旨在确定美国食品药品管理局 (FDA) 已批准用于治疗实体癌的靶向药物，这些药物可能对 ATC 有效。设计：数据库挖掘。方法：通过筛选 MyCancerGenome 和美国国家癌症研究所的数据库，确定 FDA 批准的靶向治疗药物。通过查询 Drugbank 将药物与靶基因联系起来。随后，在 MyCancerGenome、CIViC、TARGET 和 OncoKB 中挖掘出预测会导致药物敏感性或耐药性的基因变异。我们在 Cancer Genome Atlas 数据库 (TCGA) 中搜索 ATC 患者，并探究他们的测序数据，寻找预测药物反应的基因变异。结果：在研究中，确定了 155 种 FDA 批准的药物，其中有 136 个潜在靶向基因。在 TCGA 中发现的 33 名患者中，有 17 名 (52%) 至少有一个靶向基因的基因变异。 45% 的患者出现点突变 BRAF V600E。18% 的病例出现 PIK3CA。3% 的病例分别检测到 ALK 和 SRC 扩增。15% 的患者显示 BRAF 和 PIK3CA 共同突变。除 BRAF 抑制剂外，PIK3CA 抑制剂 copanlisib 显示出基因预测的反应。其余 146 种 (94%) 药物没有或很低（低于 4% 的病例）显示出基因预测的药物反应。结论：虽然携带 BRAF 突变的 ATC 可以从 BRAF 抑制剂中受益，并且对于某些患者，包括 PIK3CA 抑制剂在内的联合策略可能会增强这种效果，但目前 FDA 批准的选项并不直接针对 BRAF WT ATC 的改变。
人工智能用于甲状腺结节超声图像分析
仅使用超声图像来训练深度学习算法（称为从头开始训练）需要大量带标签的超声图像，因为深度学习算法的诊断性能会根据训练数据集的大小而提高 (11)。然而，由于人力和成本限制，可收集的数据量有限。此外，成功训练需要多少图像也是未知的。然而，有几种方法可以解决这一限制。其中一种流行的方法是迁移学习，它使用预先训练的模型，从而节省时间。预训练模型在大型基准数据集上进行训练，以解决与我们想要解决的问题类似的问题。例如，Inception 是最流行的模型之一，并使用 ImageNet 数据库进行预训练，该数据库包含超过 120 万张日常生活中常见物品的图像。使用预训练模型比训练整个深度学习算法层更有效率，尽管数据集不包含医疗图像或包含超声图像 (12)。
甲状腺和甲状腺外组织中NIS表达和活性的复杂调节
钠/碘分类钠（NIS）是一种固有的质膜蛋白，可介导活性的碘化物转运到甲状腺，并介导了几种甲状腺外组织。NIS介导的碘化物摄取在甲状腺激素的生物合成中起关键作用，甲状腺激素是碘化物是必不可少的成分。80年来，放射性碘化物已用于甲状腺癌的诊断和治疗，甲状腺癌是一种成功的疗法剂，正在扩展其用于甲状旁腺外恶性肿瘤。本综述的目的是关注有关调节甲状腺和甲状腺外组织NIS的机制的最新发现。除其他问题外，我们讨论了控制不同组织中NIS转录的不同转录调节元件，调节其表达的表观遗传修饰以及miRNA在转录后在微调NIS中所起的作用。审查了如何提供激素，细胞因子和碘化物本身调节NIS。我们还回顾了当前理解癌症中NIS失调的阶段，主要由收敛信号通路和NIS通过不同的亚细胞隔室遵循的途径中的新见解所占据。此外，我们涵盖了表达共生蛋白的甲状旁腺外组织的NIS分布和功能，以及NIS在肿瘤进展中与其转运活性无关的作用。
甲状腺癌再分化促进放射性碘治疗
此外，NIS 蛋白的翻译后修饰和靶向质膜以及其降解的几种改变可能会影响甲状腺细胞浓缩碘的能力。NIS 分子的二聚化可能对其向质膜的运输至关重要（Thompson 等人，2019 年）。垂体肿瘤转化基因 1 (PTTG1) 结合因子在甲状腺癌中的过表达导致 NIS 水平降低（Read 等人，2011 年）。ADP-核糖基化因子 4 (ARF4) 增强 NIS 囊泡从高尔基体到质膜和含缬氨酸蛋白 (VCP) 的运输，缬氨酸蛋白是内质网相关降解的主要成分，控制 NIS 蛋白水解；VCP 抑制剂（依巴斯汀或克霉唑）可逆转 VCP 的过度表达（Fletcher 等人，2020 年）。
针对改良的梭状芽胞杆菌肠毒素靶向过表达甲状腺和肺癌
灌注梭菌肠毒素（CPE）可用于消除过表达其细胞表面CPE受体的癌细胞 - Claudins的子集（例如CLDN3和CLDN4）。但是，CPE不能靶向仅表达CPE不敏感的Claudins（例如CLDN1和CLDN5）的肿瘤。为了克服这一限制，结构引导的修改被用来结合CPE变体，这些变体可以与CLDN1，CLDN2和/或CLDN5强烈结合，同时保持结合CLDN3和CLDN4的能力。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。 在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。 在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。
分子检测在甲状腺肿瘤中的作用
甲状腺癌是最常见的内分泌腺癌症。在过去的几十年中，甲状腺肿瘤的分子诊断得到了广泛的研究。它是近年来发病率不断上升的少数癌症之一，从微小癌发展为常见的大型癌，发病率在各个年龄组都有所上升，从儿童到老年人。大多数研究都集中于遗传基础，因为我们目前对各种甲状腺癌的遗传背景的了解还远远不够完整。分子和遗传学研究有几个主要方向：首先，甲状腺肿瘤的鉴别诊断；其次，甲状腺癌中检测到的突变的预后价值；第三，侵袭性或放射性碘耐药性甲状腺癌的靶向治疗。在这篇综述中，我们想要更新我们的认识并描述甲状腺癌分子遗传学的最新进展，重点关注与病理相关的主要基因及其在临床实践中的潜在应用。
AIBx，人工智能模型对甲状腺结节进行风险分层 1
此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 2 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.02.13.21251688 doi: medRxiv preprint
酪氨酸激酶抑制剂对甲状腺癌的比较效率和安全性：系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
Honokiol抑制SKBR3细胞的生长
嗜铬细胞瘤，甲状旁腺功能亢进和粘膜神经瘤），MEN2分为三个亚型：MEN2A，MEN2B和家族性MTC（4）。大多数MEN2A患者在转染期间重排（RET）C634中具有种系突变，而MEN2B和FMTC患者在RET M918T中具有生殖线突变（5,6）。体细胞RET突变是在相当比例的零星MTC中鉴定出来的，而RET M918T是最常见的遗传变化（7-19）。RAS点突变通常与RET突变相互排斥，并发生在RET阴性MTC的0-81％中（12,15,17,20-25）。几项独立研究表明，RET和RAS突变具有预后意义（7,11,17,25-29）。因此，不同人群中的RET和RAS突变的流行可能部分解释了不同人群中零星MTC的预后差异。在RET和RAS阴性病例中发现了许多遗传变化，尽管它们的分子机制和临床意义尚未确定。
甲状腺癌中的端粒酶逆转录酶启动子突变：精确肿瘤学的含义 - 叙事评论
v600e），或RAS突变或RET -PTC融合，而大多数FTC具有PAX8 -PPARγ融合或RAS突变，但很少表现出改变的BRAF。同时，BRAF和RAS突变都经常出现在PDTC和ATC中，并且抑制肿瘤抑制剂TP53的失活很常见，尤其是在ATC中（7,9,10）。此外，在大约三分之一和十分之一的ATC中看到了其他肿瘤抑制剂（包括CDKN2A-RB1和PTEN）的畸变（7,9）。与分化的FTC或PTC相比，肿瘤抑制器的失活显然是未分化的PDTC和ATC的定义特征。总体而言，上面的基因组和表观遗传改变以及对患者特定临床特征的认识的越来越多，使TC护理中的精确药物成为疾病诊断，风险分层，预后和治疗决策或靶向治疗药物的实现范式。