XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtocilizumab
细胞因子作为坟墓眼科的新疗法的靶标的
Graves疾病（GD）是甲状腺的一种特异性自身免疫性疾病，其特征是循环TSH受体（TSH-R）刺激抗体（TSAB），导致甲状腺功能亢进。Graves的眼科病（GO）是与TSAB的存在相关的GD外甲状腺外表现之一，胰岛素样生长因子-1受体1受体（IGF-1R）自身抗体，与轨道相互作用。细胞因子在自身免疫性（即IL-18，IL-6）和非自动免疫性甲状腺功能亢进症（即TNF-A，IL-8，IL-6）中升高，这可能与甲状腺激素增加的慢性作用有关。在GD和GO的免疫性致病发生中报道了普遍的Th1免疫反应（本身与甲状腺功能亢进无关，但与自身免疫过程有关）；在此过程中，Th1-脱脂因子（CXCL9，CXCL10，CXCL11）和（C-X-C）R3受体至关重要。在活性GO，皮质类固醇或静脉内免疫球蛋白的患者中，降低了炎症和轨道充血，被认为是第一线疗法。对GO病理生理学的更深层次的了解导致了不同的免疫调节治疗。细胞因子，TSH-R和IGF-1R（在B和T淋巴细胞的表面和纤维细胞的表面上），以及与自身免疫过程有关的趋化因子，是新疗法的可能靶标。靶向细胞因子（Etanercept，tocilizumab，subimab，adalimumab）的药物已在GO中进行了测试，结果令人鼓舞。针对CD20，RTX的嵌合单克隆抗体可减少B淋巴细胞，细胞因子和释放的自身抗体。一项多中心，随机，安慰剂控制的双掩盖试验研究了针对IGF-1R Teprotumumab的人类单克隆阻滞抗体，报告了其在GO中的有效性。总而言之，需要大型，受控和随机研究来评估GO的新可能靶向疗法。
pH0047-multipy-myeloma-rapid-algorithm-draft.pdf
对测序或治疗注意事项的指导：PERC承认临床医生可以考虑使用Elranatamab对Elranatamab进行ELRANATAB，以应自行决定使用ECOG性能状态≥2的患者。PERC认识到必须容易获得CRS治疗。产品专着建议监测患者的CRS和神经系统毒性，包括ICAN，并指出应由卫生保健专业人员管理Elranatamab，并提供适当的医疗支持以管理这些严重的反应。尽管PERC承认临床专家认为，考虑到有资格使用Elranatamab的BCMA靶向疗法治疗的患者（例如，CAR T细胞疗法）是合理的，PERC也指出，有限的证据支持这一点。PERC还指出，本综述中没有任何证据可以支持先前用Elranatamab治疗的患者进行CAR T细胞治疗的适当性。Perc指出，没有审查证据来告知Elranatamab在早期治疗方面的使用。与加拿大卫生批准的适应症保持一致，报销Elranatamab的报销请求是用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤，他们至少接受了3个先前的治疗，包括PI，IMID，IMID和抗CD38单支抗体抗体和抗体抗体和疾病进展。PERC承认临床专家认为对PIS，免疫调节剂和抗CD38抗体（即所有3个）或对任何一个不耐受并抗性抗性的患者应有资格接受Elranatamab，无论是什么治疗，都应有资格接受Elranatamab，无论是什么都应该接受治疗，但是，这将不在加拿大卫生部的指示下，因此Perc不建议这样做。
生物/靶向治疗对炎性关节炎骨矿物质密度的影响
摘要：据报道，炎症性关节炎与骨质疏松症的发展有关。最近的研究调查了类风湿性关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 等慢性炎症性关节炎的骨代谢机制。动物和临床研究的进展使人们对与核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL)、抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPAs)、Wnt 信号和 Dickkopf 相关蛋白 1 (Dkk-1) 有关的破骨细胞生成相关途径有了更好的了解。炎症细胞因子与骨破坏之间的复杂相互作用已被阐明，特别是在白细胞介素 17/23 (IL-17/23) 轴和 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 信号中。此外，生物和靶向治疗的进展已对这些炎性关节炎类型的骨代谢产生了根本性的改变。在这篇叙述性综述中，我们讨论了最近关于 RA 和 SpA 对骨骼致病作用的研究结果。促炎细胞因子、自身抗体和多种信号通路在 RA 和 SpA 患者的骨破坏中起着至关重要的作用。我们还回顾了 RA 和 SpA 的生物和靶向治疗中骨结构的潜在病理机制。讨论了肿瘤坏死因子抑制剂、阿巴西普、利妥昔单抗、托珠单抗、Janus 激酶抑制剂和 IL-17/23 轴抑制剂的临床意义。由于这些新型疗法为 RA 和 SpA 患者的疾病改善和症状控制提供了新的选择，因此有必要提供进一步的严格证据，为医生和患者提供临床参考。
已控制的类风湿关节炎患者能否通过靶向治疗逐渐减少甲氨蝶呤剂量并维持缓解？系统评价与荟萃分析
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索，查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计，1 项为观察性研究。在 10 项研究中，3 项重点关注早期 RA（即 < 1 年）。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略，8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月，观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者，结果显示，从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%，总体汇总风险比为 0.90（95% CI 0.84-0.97）。没有异质性（I 2 = 0%，P = 0.94）。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX，维持缓解的能力降低 10%，最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究，关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险，并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
已控制的类风湿关节炎患者能否通过靶向治疗逐渐减少甲氨蝶呤剂量并维持缓解？系统评价与荟萃分析
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索，查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计，1 项为观察性研究。在 10 项研究中，3 项重点关注早期 RA（即 < 1 年）。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略，8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月，观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者，结果显示，从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%，总体汇总风险比为 0.90（95% CI 0.84-0.97）。没有异质性（I 2 = 0%，P = 0.94）。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX，维持缓解的能力降低 10%，最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究，关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险，并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
类风湿关节炎患者靶向治疗选择的相关因素
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1]，靶向治疗得以成功应用于 RA，并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性，随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同，但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此，对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者，建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂，目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性，以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂，两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而，非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同：阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗，与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似，而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比，总体安全性没有显著差异 [12,15]，但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外，阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD)，但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近，JAKis 已被开发用于治疗 RA：托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi（2015 年），巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物，可以方便地口服给药，而其他疗法则需要注射。因此，JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而，JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗，并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素，但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20，23]。例如，由于担心注射和注射部位的副作用，给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24，25]。另一方面，指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中，我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。
eular建议使用合成和生物疾病的抗疾病药物治疗类风湿关节炎：2016 Update
类风湿关节炎（RA）的摘要最新见解需要更新欧洲反对风湿病联盟（Eular）RA管理建议。基于3个系统文献综述的证据的大型决定，制定了4项总体原则和12项建议（分别为2013年的第3和14节）。这些建议涉及常规合成（CS）疾病修饰的抗疾病药物（DMARDS）（甲氨蝶呤（MTX），Le-lunomide，Sulfasalazine）；糖皮质激素（GC）； biological (b) DMARDs (tumour necrosis factor (TNF)- inhibitors (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, in fl iximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, clazakizumab, sarilumab and sirukumab and biosimilar (bs) DMARDs) and targeted synthetic (ts) DMARDS（Janus激酶（JAK）抑制剂Tofacitinib，Bariticinib）。单一疗法，联合疗法，治疗策略（治疗策略）和持续的临床缓解范围（如美国风湿病学院所定义的 - （ACR） - （ACR） - （ACR） - （ACR） - eular boolean或index标准）或低疾病活动。成本方面已考虑。作为第一个策略，工作队建议MTX（快速升级至25 mg/周）加短期GC，旨在在3个月内提高30％，并在6个月内提高目标。如果建议这样做，建议进行策略。没有不利的预后标记，建议或添加另一个CSDMARD（加上短期GC）。如果失败，建议使用任何其他bdmard或tsdmard。如果患者处于持续缓解状态，则可以对BDMARDS进行锥形。在存在不利的预后标记（自身抗体，高疾病活动，早期侵蚀，2个CSDMARD的失败）的情况下，任何BDMARD（当前实践）或JAK抑制剂都应添加到CSDMARD中。对于每项建议，提供了证据和工作队协议水平，两者都非常高。这些建议打算告知风湿病学家，
管理...
摘要在本文中，2010年欧洲反对风湿病联盟（EULAR）对类风湿关节炎（RA）的建议（分别是合成和生物学疾病改良的抗流性药物（分别为SDMARDS和BDMARDS））已得到更新。2013年更新是由国际特遣部队开发的，国际特遣部队的决策主要是基于三个系统文献评论的证据（一个在SDMARD上，包括糖皮质激素，BDMARDS和DMARD治疗的安全方面）；搜索也涵盖了治疗策略。在共识和投票过程的过程中，专家讨论并总结了所提出的证据。证据和建议等级的水平，并确定了一致性水平（建议的优势）。提出了14个建议（而不是2010年的15个建议）。删除了2010年的一些建议，而另一些建议进行了修改或分解。这些建议涵盖了一般方面，例如使用治疗靶向方法达到缓解或低疾病活动，以及风湿病学家和患者之间共同决策的需求。更具体的项目与使用常规SDMARD（CSDMARD）策略开始DMARD治疗有关，与糖皮质激素结合使用，然后添加BDMARD或其他CSDMARD策略（如果在6个月内无法通过不良危险因素进行分层或不到治疗危险因素，则在3个月内无法通过不良危险因素进行分层）（在3个月内都无法及时（如果不到3个月）。如果第一个BDMARD策略失败，则可以使用任何其他BDMARD。生物仿制药也被解决。肿瘤坏死因子抑制剂（Adalimumab，Certolizumab Pegol，Etanercept，Golimumab，Inpoximab，iximab，biosibiarrils），Abatacept，Tocilizumab，在某些情况下，利图妥昔单抗基本上被认为具有相似的效果和安全性。建议还将tofacitinib作为靶向SDMARD（TSDMARD）介绍，建议在使用至少一个BDMARD之后获得许可。这些建议旨在告知风湿病学家，患者，国家风湿病