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医学药物临床标准
概述此文档介绍了一种自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的Abecma（Idecabtagene Vicleucel）的使用，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。FDA批准的ABECMA指示是在两种或多个先前的治疗方法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后，用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。ABECMA（IDECABTAGENE速糖）是一种具有B细胞成熟抗原（BCMA）触摸单域抗体的第一类CAR-T细胞疗法，适用于多发性骨髓瘤的个体。ABECMA通过与BCMA蛋白结合而起作用，BCMA蛋白在多发性骨髓瘤中广泛表达在恶性血浆细胞上，导致癌细胞死亡。ABECMA具有细胞因子释放综合征（CRS）的黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活跃感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。ABECMA还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重且威胁生命的。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，ABECMA仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：Additionally, there are black box warnings for hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), including fatal and life-threatening reactions, warnings regarding prolonged cytopenias with bleeding and infection, including fatal outcomes, and T-cell malignancies have occurred following treatment of hematologic malignancies with BCMA- and CD19定向转基因自体T细胞疗法。
阿达木单抗与类风湿关节炎其他靶向疗法的比较：系统文献综述和荟萃分析的结果
摘要：在针对类风湿性关节炎 (RA) 的头对头随机临床试验 (RCT) 中，很少有研究将阿达木单抗与其他靶向疗法进行比较，但无法进行多重比较。这项贝叶斯网络荟萃分析评估了哪种靶向疗法更有可能在 24 周治疗 RA 时达到 ACR50 反应且安全性良好。对将阿达木单抗与其他靶向疗法联合甲氨蝶呤 (MTX) 或作为单一疗法治疗 RA 患者的头对头 3 期 RCT 进行了系统文献综述，并通过 MEDLINE、EMBASE、Cochrane 图书馆和 Clinicaltrial.gov 进行了搜索。感兴趣的结果是 ACR50 反应和 24 周时因不良事件而退出的人数。使用 WinBUGS 1.4 软件（英国剑桥 MRC 生物统计学部）进行分析，采用随机效应模型。分析包括 16 项研究。与 MTX 联合治疗 24 周时 ACR50 反应率最有利的 SUCRA 是乌帕替尼，其次是巴瑞替尼、托法替尼和菲戈替尼。作为单药治疗，概率最高的是托珠单抗，其次是沙里鲁单抗。未发现不同治疗方案的安全性有显著差异。Jak 抑制剂与 MTX 联合和白细胞介素 6 拮抗剂作为单药治疗在 24 周治疗后实现 ACR50 反应的概率最高。所有评估的靶向疗法均未与因不良事件而停药的风险相关。关键信息：阿达木单抗与其他靶向疗法的直接和间接比较表明，在疗效方面存在一些差异，这可能有助于推动 RA 治疗。 Jak 抑制剂和白细胞介素 6 拮抗剂分别与甲氨蝶呤联合治疗或单一疗法治疗 24 周后在实现 ACR50 反应的概率中排名第一。
自身免疫评论
原发性血管炎是一类异质性免疫介导疾病，其发病机制尚不完全清楚，目前根据受影响血管的大小进行分类（Chapel Hill 分类）。近年来，几种具有明确免疫靶点的药物已在大血管炎和小血管炎的临床试验中进行了测试。此类试验提供了有关潜在致病机制的“逆向转化”或临床到实验室的信息。因此，本系统文献综述的目的是检查证据基础，以更精细的血管炎机械免疫学分类。共纳入 40 项研究（20 项随机对照试验 (RCT)、16 项前瞻性研究、1 项回顾性队列研究和 3 项病例系列）进行全面定性评估。关于大血管炎生物治疗的 RCT 主要支持白细胞介素 6 受体抑制（托珠单抗）。关于肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎的生物疗法的 RCT 主要支持抗 CD20 治疗（利妥昔单抗），使用小分子 C5a 受体拮抗剂（avacopan）进行补体抑制是一种新兴的治疗选择。嗜酸性肉芽肿性多血管炎的生物治疗以白细胞介素 5 抑制（美泊利单抗）为中心。肿瘤坏死因子 α 抑制（阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普）的研究显示，巨细胞动脉炎的结果为阴性，但对大动脉炎有一定效果。总之，使用细胞因子和细胞特异性药物的临床研究正在剖析血管炎的异质性免疫致病机制，并支持机械免疫学分类。尤其是细胞因子拮抗作用指向嗜酸性肉芽肿性多血管炎和肉芽肿性多血管炎/显微镜下多血管炎之间的免疫学区别以及巨细胞动脉炎和多发性大动脉炎之间的差异。
抗风湿药物在新冠肺炎中的应用：IL-6 是正确的目标吗？
我们在此提供一些论据，以帮助做出更合理的治疗决策。无论如何，作为一般考虑，短期内使用这些药物不太可能产生显著的免疫抑制活性。对感染因子的急性炎症反应主要由先天免疫驱动，TNF α 和 IL-1 β 水平快速（30 分钟）增加，协同促进随后 IL-6 升高，进而抑制 TNF α 和 IL-1 β 释放。较高的 IL-6 水平持续时间更长，而 TNF α 和 IL-1 β 水平快速（24-48 小时）下降。4 因此，抗 TNF α 和抗 IL-1 β 药物的治疗窗口非常狭窄。因此，在施用针对特定细胞因子的药物之前，应获取这些细胞因子的血清水平。胸部 X 光或 CT 数据可作为进一步的考虑因素。实变模式通常出现在 covid-19 中，让人想起机化性肺炎，5 与细胞因子谱有关，其特征是主要涉及 IL-6，而不是 TNF α 和 IL-1 β。因此，IL-6 受体拮抗剂托珠单抗可有效治疗与干燥综合征相关的难治性机化性肺炎。心血管表现在 covid-19 感染中也很常见，心律失常百分比高达 16.7%，恶性室性心动过速百分比为 5.9%，也与药物和电解质紊乱引起的 QTc 间期延长有关。在这方面，已证实通过升高 IL-6（而非 TNF α 和 IL-1 β 血清水平）引起的全身性炎症是导致其他风险因素存在的情况下发生尖端扭转型室性心动过速的新型 QT 间期延长风险因素。6
医学药物临床标准
概述此文档介绍了一种自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的Abecma（Idecabtagene Vicleucel）的使用，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。FDA批准的ABECMA指示是在两种或多个先前的治疗方法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后，用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。ABECMA（IDECABTAGENE速糖）是一种具有B细胞成熟抗原（BCMA）触摸单域抗体的第一类CAR-T细胞疗法，适用于多发性骨髓瘤的个体。ABECMA通过与BCMA蛋白结合而起作用，BCMA蛋白在多发性骨髓瘤中广泛表达在恶性血浆细胞上，导致癌细胞死亡。ABECMA具有细胞因子释放综合征（CRS）的黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活跃感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。ABECMA还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重且威胁生命的。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，ABECMA仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：Additionally, there are black box warnings for hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), including fatal and life-threatening reactions, warnings regarding prolonged cytopenias with bleeding and infection, including fatal outcomes, and T-cell malignancies have occurred following treatment of hematologic malignancies with BCMA- and CD19定向转基因自体T细胞疗法。
医学药物临床标准
•两种或多种全身性治疗后具有复发或难治性大的B细胞淋巴瘤的成年人，包括未指定的弥漫性大B-细胞淋巴瘤（DLBCL），原发性纵隔B细胞淋巴瘤，高级B-细胞淋巴瘤和高级B-细胞淋巴瘤和follicular lymphroma intrym lymphome tronsector或DLBCL（也称为DLBCL）•两种或多种全身疗法后的耐毛囊淋巴瘤。Yescarta是CD19指导的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法，也称为嵌合抗原受体（CAR）T-细胞疗法。CAR T细胞是首先从患者那里收集T细胞。然后将细胞送到实验室，在该实验室中，它们经过基因设计以产生嵌合抗原受体。改良的T细胞（现在称为CAR T细胞）具有更好地识别靶向肿瘤细胞上抗原（CD19蛋白）的能力。在实验室中乘车T细胞乘以后，然后将其注入患者。改良的汽车T细胞帮助人体的免疫系统更好地靶向并治疗肿瘤细胞。Yescarta对细胞因子释放综合征（CRS）有黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活性感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。Yescarta还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重的，并威胁生命。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，Yescarta仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划可用。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：
肯特和梅德韦类风湿性关节炎高成本药物治疗途径
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病，由于慢性滑膜炎症，会导致关节疼痛、肿胀，最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2)，这主要是由于心血管风险过高(3)，而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5)，(6)，这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7)，(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗，因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗，这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月，NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA，为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础，目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径
弹性蛋白靶向纳米粒子递送强力霉素可缓解细胞因子风暴并减少 LPS 介导的肺部炎症中的免疫细胞浸润
气道重塑是急性和慢性肺部疾病（如急性病毒感染，包括 SARS-CoV-2 和肺气肿）最明显的后果，它是呼吸系统结构成分中促炎性细胞内和细胞外事件的后遗症 [1,2]。这些气道疾病导致上皮细胞凋亡和炎性细胞浸润。所有这些病理事件均导致或由肺泡弹性蛋白损伤所致，而肺泡弹性蛋白是呼吸力学的重要组成部分，负责肺弹性回缩。促炎性细胞因子 IL-6、IL-1 β、TNF- α、IL-23 和蛋白酶 MMPs 2、9 和 12 是肺部炎症相关变化的常见调控因子 [3]。它们已被证实可以降低弹性蛋白 mRNA 表达或直接降解肺中的弹性蛋白。这些细胞因子目前不仅是 COPD 药物研发的主要靶点，也是肺部病毒感染引起急性肺损伤的主要靶点。FDA 已批准两类 IL-6 抑制剂用于治疗 COVID 19，即 a) 抗 IL-6 受体单克隆抗体 (mAb)（例如 sarilumab、tocilizumab）和 b) 抗 IL-6 mAb（即 siltuximab）。FDA 最近于 2022 年 12 月 21 日批准托珠单抗与地塞米松一起用于 COVID 19 患者作为辅助疗法，而 Sarilumab 尚未被批准用于细胞因子风暴管理 [4]。然而，这些药物有严重的副作用，包括中性粒细胞减少症、低纤维蛋白原血症和增加继发感染的风险，如结核病、细菌和真菌感染以及碗穿孔，限制了它们在一般健康人群中的使用 [5]。强力霉素 (Doxy) 已被发现在许多情况下是一种有用的药物。最近的一份报告显示，用 Doxy 治疗 Vero E6 细胞前后均能以剂量依赖性方式有效抑制 SARS-CoV-2 毒株 (IHUMI-3) [6]。Doxy 的抗炎潜力被用于治疗慢性疾病，包括布鲁氏菌病性脊柱炎、创伤性脑损伤、腹主动脉瘤，其中它已被证明可以降低全身炎症标志物 IL-6 的水平，并抑制 MCP-1 和 MMP 等趋化因子 [7-10]。相反，Butler 等人最近的一项研究表明，用强力霉素（口服）治疗并不能减少 COVID-19 相关的康复时间以及死亡人数 [11]。然而，这是系统性地给予一种首过代谢损失很大的药物，因此可能无法在局部肺组织中达到高浓度。此前，我们已经证明单次静脉注射注射弹性蛋白抗体偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒 (Doxy NP) 可有效靶向肺气肿，并导致强力霉素在四周内局部持续释放到肺部，与强力霉素 IV 相比，导致基质金属蛋白酶 (MMP) 活性降低 [ 12 ]。我们的方法是当纳米颗粒进入肺部弹性蛋白损伤部位时将强力霉素输送到肺部，因此，少量药物比全身剂量更有效。我们并不是说这种疗法可以恢复 COVID 患者的肺部，而是强调靶向给药比全身给药更好。 Doxy 的作用部分在于抑制蛋白激酶 B (AKT) 信号通路和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号蛋白，包括体外 VSMC 中的细胞外信号调节激酶 (ERK)、c-Jun 氨基末端激酶 (JNK) [ 5 ]。其炎症小体抑制能力被发现有利于改变前列腺癌 (PC3) 和肺癌细胞系 (A549) 中的肿瘤微环境 [ 13 ]。然而，目前尚不清楚 Doxy 如何抑制炎症反应，特别是在肺部。我们想测试 Flexibzumab 偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒的静脉输送是否
2021年欧洲术的欧洲轨道病（...
Graves的轨道病（GO）是坟墓疾病（GD）的主要手感外表现。治疗的选择应基于对GO的临床活动和严重程度的评估。早期转诊至专业中心对于大多数GO患者而言至关重要。危险因素包括吸烟，甲状腺功能障碍，高血清甲状腺蛋白受体抗体，放射性碘（RAI）治疗和高胆固醇血症。在轻度和活跃的GO中，控制危险因素，局部治疗和硒（硒缺陷区域）通常足够；如果选择RAI治疗来管理GD，则需要低剂量的口服泼尼松预防，尤其是在危险因素并存的情况下。对于主动中度到重度和视力危及的GO，在管理坟墓的甲状腺功能亢进时，首选抗甲状腺药物。在中度至重度和活动性GO中糖皮质激素比口服糖皮质激素更有效，更耐受。基于当前的证据和功效/安全性，成本和报销，药物的可用性，长期有效性以及在广泛咨询后的患者选择，i.v.甲基泼尼松龙和霉酚酸钠建议作为一线治疗。累积剂量为4.5克。每周12次输注中的甲基促苯甲酮是最佳方案。或者，在大多数严重的情况下，较高的累积剂量不超过8 g可以用作单一疗法，并且可以用作恒定/不变复视。中度至重度和主动GO的二线治疗包括（a）i.v.的第二个课程。甲基泼尼松酮（7.5 g），后来进行了仔细的眼科和生化评估，（b）口服泼尼松/泼尼松龙与环孢素或硫唑氨酸相结合； （c）轨道放疗与口服或静脉糖皮质激素，（D）Teprotumumab; （e）利妥昔单抗和（f）tocilizumab。视力威胁的GO用几种高剂量的i.v.治疗。每周甲基丙糖酮，如果不反应，则需要紧急轨道减压。康复手术（轨道减压，斜视和眼睑手术）用于无活性残留GO表现。
肿瘤坏死因子抑制剂与非
摘要 目的 本研究评估了肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 与非 TNFi（生物抗风湿药物 (bDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs)）作为继传统合成 DMARDs 之后的一线治疗的比较效果，以及美国临床实践中观察到的潜在反应调节剂。 方法 数据来自美国大型医疗保健登记处（北美风湿病研究者联盟类风湿性关节炎登记处）。分析包括有记录的类风湿性关节炎 (RA) 诊断的患者（年龄≥18 岁），有效基线临床疾病活动指数 (CDAI) 评分 >2.8 并且之前未使用过 bDMARD 或 tsDMARD。结果是在开始使用 TNFi（阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗或英夫利昔单抗）或非 TNFi（阿巴西普、托珠单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素或托法替尼）后 1 年记录的，包括 CDAI、28 关节改良疾病活动评分、患者报告的结果（包括健康评估问卷残疾指数、EuroQol-5 维度评分、睡眠、焦虑、晨僵和疲劳）和贫血发生率。各组在基线时进行倾向评分匹配，以考虑潜在的混杂因素。结果 TNFi 治疗组和非 TNFi 治疗组在评估结果方面没有统计学上的显著差异，除了贫血发生率比，TNFi 组（每 100 人年 19.04 例）略高于非 TNFi 组（每 100 人年 24.01 例，p=0.03）。未发现任何具有统计学意义的潜在效应修饰因子。结论 一线 TNF 组和一线非 TNF 组之间的结果没有显著差异，支持 RA 指南，该指南建议根据临床判断和考虑患者偏好进行个性化护理。