XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtransthyretin
遗传性经性淀粉样蛋白病
有多种治疗方法治疗该疾病的方法，但最终，它们具有相同的目标：减少循环错误折叠的TTR的量。由于TTR是在肝脏中产生的，因此某些治疗方法是使用分类为基因消音器的药物来靶向来源的生产，该药物旨在减慢TTR蛋白的产生。今天不经常使用的另一个选择是进行肝移植。TTR稳定器是用于治疗Hattr的药物的另一种分类。TTR稳定器致力于防止TTR蛋白错误折叠和形成淀粉样蛋白沉积物。治疗Hattr的另一种方法是降解或破坏已经积累的淀粉样蛋白纤维。不幸的是，没有批准的纤维降解治疗方法，但是某些最初设计用于其他用途的药物被认为是为淀粉样症患者提供这种治疗性的好处。需要更多的研究来确认这一点。
经胆管素心脏淀粉样变性
摘要经硫代蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）是全球越来越认识的心力衰竭（HF）和死亡率的原因。非侵入性诊断的进步，再加上有效治疗的发展，已将Attr-CA从一种罕见且不可治疗的疾病转变为临床医生每天应考虑的相对普遍的疾病。淀粉样蛋白原纤维形成是由于野生型机制（attrwt）淀粉样变性（非遗传形式）或变异attrv Attrv（Attrv）淀粉样蛋白（遗传形式）中均质型淀粉样蛋白（非遗传形式）中与年龄相关的突变引起的。在美国的纵向大规模研究表明，在当代时代，心脏淀粉样变性的发生率为每10万17 000，这是从先前的每10万估计值为0.5估计中增加，这几乎可以肯定是由于误诊造成的，并且被低估了。心脏受累的存在和程度是ATTRWT和ATTRV淀粉样变性中死亡率的主要原因，可以在高达15％的患者中鉴定出患有HF的15％的HF患者，并保留了射血分数。相关的特征，例如腕管综合征，可以在几年的发展中发展，并且可以用作早期疾病标志物。超声心动图和心脏磁共振引起对疾病的怀疑，并可能在心肌水平上提供治疗反应标记，例如细胞外体积量化。带有“骨”示踪剂以及生化测试的放射性核素闪烁显像可以将其与轻链淀粉样变性区分开。现在可以使用能够减慢或停止ATTR-CA进展并增加存活率的疗法。现在可以使用能够减慢或停止ATTR-CA进展并增加存活率的疗法。在这种不断发展的情况下，早期疾病识别对于从治疗中获得最大的好处至关重要。
NTLA-2001和甲状腺素蛋白（attr）淀粉样变性
CRISPR/CAS9是一个基因组编辑系统，由Intellia创始人诺贝尔奖得主Jennifer Doudna博士共同领导的研究团队共同开发。该系统可以对一个人的DNA进行精确靶向，永久性编辑和/或维修，以治疗有助于疾病的潜在基因突变。CRISPR/CAS9基因组编辑系统由两个部分组成：一个能够修改DNA的CAS9酶，以及一个将Cas9靶向Cas9的指导RNA，可将CAS9靶向引起疾病的基因中的特定位置，并激活它，以便可以执行预期的编辑。
转甲状腺素蛋白淀粉样变性的新兴疗法
图 1 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的药物会干扰转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样蛋白级联的不同阶段。 (1) Inotersen 直接附着于 TTR mRNA，诱导后者被内切酶 RNase-H 1 切割，从而阻止翻译，并因此减少 TTR 的产生。 (2) 与 RNA 诱导的沉默复合体 (RISC) 结合后，patisiran 会失去其无活性的正义链。具有药理活性的反义链附着于 TTR mRNA 并诱导内切酶 Ago2 切割，从而阻止翻译并减少 TTR 的产生。 (3) TTR 四聚体稳定剂 tafamidis 和二氟尼柳与四聚体 TTR 上的甲状腺素结合位点结合，并通过天然状态的动力学稳定作用抑制其解离为淀粉样变性单体。 ( 4 ) 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 通过与独特的 EGCG 结合位点结合而产生类似的效果。 ( 5 ) 抗血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 和 TTR（与错误折叠的、前纤维状 TTR 和纤维状 TTR 沉积物结合）的单克隆抗体附着在其特定靶标上，并诱导巨噬细胞对后者进行吞噬清除。 ( 6 ) EGCG 以及强力霉素和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的组合通过未知机制破坏纤维状 TTR 沉积物。
经硫代蛋白心脏淀粉样变性和NBSP- repisalud
attr-ca¼经甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性； AV¼心房； CMR¼心血管磁共振； E/E/E0¼E -WAVE/E 0 -WAVE比率; EGFR¼估计的肾小球效果率； HF¼心力衰竭； HFPEF¼心力衰竭，保留了射血分数； HS¼高灵敏度； IVS¼室内隔膜；舒张期IVSD¼介入隔膜； la¼离开房屋； lbbb¼左束分支块； LGE¼晚期增强； LV¼左心； lvedd¼左心室末端直径； LVEF¼左心室射血分数； NT-Probnp¼n末端促脑脂肪肽； pwt¼后壁厚度； rbbb¼右束分支块； Tapse¼三尖环形平面收缩期偏移。
转甲状腺素心脏淀粉样变性的改良疗法
甲状腺素转运蛋白心脏淀粉样变性 (ATTR-CA) 是一种不可避免地进展且致命的心肌病。随着对甲状腺素转运蛋白错误折叠以及随后心肌内淀粉样蛋白原纤维积聚的潜在发病机制的了解不断加深，人们开发了几种作用于疾病途径不同阶段的疾病改良疗法。Tafamidis 是首个获批用于治疗 ATTR-CA 的疗法，至今仍是唯一一个，它与 acoramidis 一起稳定甲状腺素转运蛋白四聚体，防止分解、错误折叠和淀粉样蛋白原纤维的形成。基因沉默剂（如 patisiran、vutrisian 和 eplontersen）和新型基因编辑疗法（如 NTLA-2001）可减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的合成。抗淀粉样蛋白疗法是 ATTR-CA 的另一种治疗策略，旨在结合淀粉样蛋白原纤维表位并刺激巨噬细胞介导的心肌淀粉样蛋白原纤维清除。许多此类疗法尚处于早期研究阶段，但代表了尚未满足临床需求的重要领域，甚至可能逆转疾病并恢复晚期患者的心脏功能。
修改甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的疗法
兰氏蛋白心脏淀粉样蛋白病（ATTR-CA）代表一种无情的渐进性和致命的心肌病。对导致经甲状腺素蛋白错误折叠的潜在发病机制以及随后在心肌内的淀粉样蛋白原纤维的积累导致了几种在疾病途径不同阶段起作用的疾病改良疗法的发展。tafamidis是第一个，迄今为止仍然是唯一批准用于治疗Attr-CA的治疗方法，与阿ac虫一起稳定了甲状腺素四聚蛋白四聚体，防止分类，偏置和形成淀粉样纤维纤维。基因沉默剂，例如Patisiran，vutrisian和eplontersen，以及新型的基因编辑疗法，例如NTLA-2001，可以减少经硫代蛋白的肝合成。抗淀粉样蛋白疗法代表了Attr-CA治疗的另一种策略，旨在结合淀粉样蛋白原纤维表位并刺激巨噬细胞介导的从心肌中去除淀粉样蛋白原纤维。其中许多治疗方法处于早期研究阶段，但代表了未满足的临床需求的重要领域，即使在患有晚期疾病的患者中，也可能会逆转疾病并恢复心脏功能。
治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的肝脏靶向药物
缩写：ASO，反义寡核苷酸；ATTR(v)，(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性；CM，心肌病；CRISPR，基因编辑技术（靶向基因敲除）；D/C，停产；GalNAc，三天线N-乙酰半乳糖胺；IV，静脉内；LNP，脂质纳米颗粒；PN，多发性神经病；SC，皮下；siRNA，小干扰RNA（核糖核酸）；Q3M，每3个月一次；Q3W，每3周一次；Q4W，每4周一次；QW，每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解，siRNA导致Ago2介导的mRNA降解，CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量；体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克；e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
CRISPR-Cas9 体内基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性
在我们接受皮肤免疫的志愿者中，对 KLH 蛋白的反应是高度抗原特异性的体内 T 细胞依赖性反应，该反应针对的是第一次注射后留在局部的残留抗原，宿主对该抗原具有原发性免疫 T 细胞 JMR。然后，对二次皮肤测试暴露也引发了类似的反应。此类反应还包括具有不同动力学的抗原特异性 T 细胞增殖，这些反应现在已经成熟，可以进行更现代的分子分析。认识到对 mRNA Covid-19 疫苗的反应类似于 JMR 和 CBH 反应，可能会导致对患者进行皮肤测试和其他相关研究，以更好地了解 SARS-CoV-2 感染。也许所谓的“长期 Covid”具有相似的发病机制，并且可以对适合 JMR 和 CBH 反应的治疗作出反应。一个例子可能是在接受联合抗组胺药治疗的长期 Covid 患者中看到的改善，因为组胺的来源可能是嗜碱性粒细胞。 5
difunisal在经胸蛋白心脏淀粉样变性中的安全性和功效
tafamidis是一种经甲状腺素蛋白稳定剂，已证明可以增加生存率和由于ATTR-CA而导致的住院下降。di-flimisal是一种非甾体抗炎药，在体外稳定跨甲状腺素蛋白，已被发现延迟了ATTRV病例的神经系统参与。2尽管关于二肾上腺心脏病学有效性的数据很少，并且基于小规模的研究，但该药物已用于ATTR-CA患者中，不存在治疗性替代品的患者。3–5由于这种抗炎性治疗的潜在不良反应在倾向于出现心力衰竭和一定程度的肾衰竭的患者中，并且经常服用抗凝剂，因此担心在ATTR-CA患者中长期使用双肾上腺静脉。我们旨在评估Di plimisal作为ATTR-CA的治疗方法的耐受性，安全性和效率。在2018年6月至2023年3月之间，对西班牙医院的Attr-CA患者进行了回顾性的纵向分析。我们评估了治疗耐受性，心电图和超声心动图发现以及不良事件的发生率。所研究的安全参数包括肾功能恶化（肌酐> 0.3 mg/ dl），明显的出血和胃不耐受，促使治疗暂停。di -flimisal以250 mg的剂量每12小时服用30例患者（28名男性；平均年龄77.5 10年）。，有2个具有ATTRV基因型（Val50met和Ala65THR），而Attrwt有28个。此外，有13（43％）患有腕管综合征，11（36.7％）二头肌肌腱破裂，5（16.7％）的腰椎狭窄。大多数患者患有早期疾病（在国家淀粉样蛋白中心分期系统的I期中为86.2％）。在治疗开始时，13例（43.3％）患有纽约心脏协会（NYHA）I级疾病，16例（53.3％）在NYHA II类中，而NYHA III中有1名（3.3％）。此外，有11例患者（36.7％）患有宫缩术，有5例（16.7％）患有起搏器。用质子泵抑制剂治疗22例患者（73％），11例（36.6％）接受了抗凝治疗（3例使用了菌conocoumarol和8种直接抗凝剂）。只有1名患者接受帕蒂西兰治疗多神经病。二十名患者（66.7％）接受利尿剂，主要剂量低30 [四分位数，10-40] mg。中值随访时间为260 [四分位间范围，123-483]天。由于不良事件和4例（13.3％）参加临床试验，该治疗在7例患者（23.3％）中停止了治疗。由于徒劳，在1名患者中撤回了治疗。有4个记录的出血发作，其中3个没有威胁生命（Epistaxis，牙龈出血，手臂的自发性血肿），其中1个带有多个由于多个跌倒的硬膜下血肿。肾功能显着