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标题：炎症在人性化小鼠心脏淀粉样变性的人源化小鼠模型中的作用
背景：全身性淀粉样变性代表了一组蛋白质不满意的疾病，这些疾病赋予了全球数百万患者的发病率和死亡率。经硫代蛋白心脏淀粉样变性（ATTR）是一种特别毁灭性的淀粉样蛋白疾病，影响中年和老年人，并导致心肌病（ATTR-CM），其中位存活率为2.5至3。5年[1，2]。attr-cm可以是遗传性的，导致年轻患者的侵略性疾病病程。美国最普遍的TTR变体是V122i，在3-4％的非裔美国人中发现了这一点[3]。尽管医疗保健负担很大，但由于缺乏疾病意识和有限的诊断技术，Attr-CM仍未诊断出来[4]。在过去的十年中，体内模型的信息性很难被证明是难以捉摸的[5]。此外，由于淀粉样蛋白原纤维沉积而没有可用的治疗方法来逆转心脏功能障碍[1，6，7]。因此，对ATTR-CM的分子机制的更好理解对于开发新型有效疗法至关重要。
在遗传性经性淀粉样蛋白淀粉样蛋白中的现实世界tafamidis经验，巴西周围神经病
抽象背景tafamidis是一种与经甲状腺素（TTR）基因结合的动力学稳定剂，抑制其解离。这是唯一针对遗传性TTR淀粉样蛋白病的治疗方法，其外周神经病（Attrv-PN）以国家治疗形式（葡萄牙的FormulárioTrioTeapêuticoNacional，ftn，fterulioterapêuticonacional，ftn，ftn，葡萄牙）可用于Suseme uniie Health Systems（SuseSemeSeme porteme porteme sistema sistema sistema sistema sistema）。目的是评估塔法米迪在巴西现实世界中的效率和安全性是否与临床试验的结果相媲美。我们回顾性地研究了所有在2011年9月至2022年3月（数据截止）评估的ATTRV-PN患者（数据截止），这些患者是在Tafamidis上启动的，并在开始药物治疗后6个月进行了至少1个随访访问。从tafamidis处理（基线）的第1天（D1）到最后一次随访，将神经系统和功能结果进行比较。总共包括33例患者，其中18名（55％）是女性。所有患者均为ATTRV-PN的V30M突变的载体，而20名（61％）提前发作（EO）ATTRV-PN。在基线时，样本的中位年龄为40（四分位数范围[IQR]：36 - 68）年，中位神经病损伤评分（NIS）为10（6-24）分，中位数体重指数（BMI）为26（23 - 28 - 28）kg/m 2。平均随访时间为3。4年。在最后一次随访中，BMI，神经系统障碍和残疾水平与基线相比略有恶化，而神经传导研究的发现仍然稳定。在EO和晚期（LO）ATTRV-PN患者中观察到了相同的结果。总共25名（75.8％）患者被视为反应者，有8名（24.2％），无反应者。结论在临床试验中报道的tafamidis的效率和安全性扩大了EO和晚期（LO）ATTRV-PN的巴西现实世界情景。
使用跟踪转甲状腺素淀粉样心肌病的临床前进展
是作者/资助者，已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。 （未经同行评审认证）预印本此版本的版权持有者于 2024 年 12 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.25.24312556 doi：medRxiv 预印本
评估预测模型的性能和潜在偏见以检测经胸蛋白心脏淀粉样变性
1伊利诺伊州芝加哥西北大学菲恩伯格医学院心脏病学系2 Bluhm心血管研究所AI，西北医学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3号心脏外科手术司，伊利诺伊州西北大学医学院4.伊利诺伊州芝加哥的Feinberg医学院5号伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院通用内科，伊利诺伊州6心脏病学系，Cedars-Sinai Medical Center，加利福尼亚州洛杉矶，加利福尼亚州洛杉矶披露：FSA获得了FSA的研究支持。其余作者报告没有相关披露。资金：这项工作得到了美国心脏协会（AHA编号856917）的支持。
心力衰竭患者的经胸蛋白心脏淀粉样变性的患病率保留了射血分数：实践研究
在卫生研究所的波尔塔德希罗 - 莫贾达哈达达大学医院，巴德·希罗 - 塞戈维亚·德·阿拉纳（Puerta de Hierro-Segovia de Arana） Ma´laga, Ma´laga, Spain and Unit of heart insufficiency, cardiology service, Basurto University Hospital, Bilbao, Vizcaya, Spain Institute of BiomeMic Investigation of Bellvitge (Idibell), L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain Give University Clinic of Zaragoza, Institute of Health Research of Arago´n (IIS-A), Zaragoza, Spain JE Corunnd，西班牙K瓦伦西亚大学诊所医院的西班牙k服务，瓦伦西亚大学，西班牙瓦伦西亚卫生研究所，西班牙卫生研究所，l pfier zer eSpanva s.l.u.
扩展国家淀粉样变性中心分期系统，以检测甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的早期死亡率
经胆管素心脏淀粉样变性（ATTR-CA）是一种进行性且最终致命的心肌病，这是心力衰竭越来越多的原因。1，2在国家淀粉样变性中心（NAC）开发的分期系统基于N末端pro-B型纳特里尿素肽（NT-ProBNP）和估计的肾小球滤过率（EGFR）的组合，已广泛用于将ATTR-CA患者分层为三个预测类别。尽管在临床实践和临床试验中都证明了效用，但NAC 2阶段和第3期疾病的患者中存在相当多的异质性。由于NAC 2阶段和第3期疾病患者的临床表型中有些重叠，诊断后的前1个2个月的生存与生存相似，在长时间的随访中，生存的差异明显。3考虑到这种固有的局限性，仍有未满足的临床需求，即确定患者早期死亡风险增加的患者，他们可能会从更密集的治疗策略中受益并更频繁地随访。这项研究的目的是进一步扩展现有的NAC分期系统，以纳入一个额外的疾病阶段，该疾病阶段可以鉴定出早期死亡率高风险的患者。
difunisal在经胸蛋白心脏淀粉样变性中的安全性和功效
tafamidis是一种经甲状腺素蛋白稳定剂，已证明可以增加生存率和由于ATTR-CA而导致的住院下降。di-flimisal是一种非甾体抗炎药，在体外稳定跨甲状腺素蛋白，已被发现延迟了ATTRV病例的神经系统参与。2尽管关于二肾上腺心脏病学有效性的数据很少，并且基于小规模的研究，但该药物已用于ATTR-CA患者中，不存在治疗性替代品的患者。3–5由于这种抗炎性治疗的潜在不良反应在倾向于出现心力衰竭和一定程度的肾衰竭的患者中，并且经常服用抗凝剂，因此担心在ATTR-CA患者中长期使用双肾上腺静脉。我们旨在评估Di plimisal作为ATTR-CA的治疗方法的耐受性，安全性和效率。在2018年6月至2023年3月之间，对西班牙医院的Attr-CA患者进行了回顾性的纵向分析。我们评估了治疗耐受性，心电图和超声心动图发现以及不良事件的发生率。所研究的安全参数包括肾功能恶化（肌酐> 0.3 mg/ dl），明显的出血和胃不耐受，促使治疗暂停。di -flimisal以250 mg的剂量每12小时服用30例患者（28名男性；平均年龄77.5 10年）。，有2个具有ATTRV基因型（Val50met和Ala65THR），而Attrwt有28个。此外，有13（43％）患有腕管综合征，11（36.7％）二头肌肌腱破裂，5（16.7％）的腰椎狭窄。大多数患者患有早期疾病（在国家淀粉样蛋白中心分期系统的I期中为86.2％）。在治疗开始时，13例（43.3％）患有纽约心脏协会（NYHA）I级疾病，16例（53.3％）在NYHA II类中，而NYHA III中有1名（3.3％）。此外，有11例患者（36.7％）患有宫缩术，有5例（16.7％）患有起搏器。用质子泵抑制剂治疗22例患者（73％），11例（36.6％）接受了抗凝治疗（3例使用了菌conocoumarol和8种直接抗凝剂）。只有1名患者接受帕蒂西兰治疗多神经病。二十名患者（66.7％）接受利尿剂，主要剂量低30 [四分位数，10-40] mg。中值随访时间为260 [四分位间范围，123-483]天。由于不良事件和4例（13.3％）参加临床试验，该治疗在7例患者（23.3％）中停止了治疗。由于徒劳，在1名患者中撤回了治疗。有4个记录的出血发作，其中3个没有威胁生命（Epistaxis，牙龈出血，手臂的自发性血肿），其中1个带有多个由于多个跌倒的硬膜下血肿。肾功能显着
高度AV块患者的经胸蛋白心脏淀粉样变性的患病率 石墨烯 - 电解质双层的恒定化学势 - Quantum机械 - 分子动力学模拟 使用多个光学局部合作移动操纵器 基于网络切片和数字双胞胎的可自定义且可靠的机器人互联网 静止状态功能连接性MRI的定量评估 分子束外延的v> v沟硅 昆虫在人类世尼克·布Blüthgen1†，lynn v ... 中下降 基于点云断层扫描的3-D结构中有效的全球导航规划
抽象的物镜经硫代蛋白淀粉样蛋白心肌病（ATTR-CM）是由沉积野生型或突变的转染素引起的浸润性心脏疾病。作为特性疾病，我们试图确定其特发性高度心房（AV）块的患者的患病率，需要永久性起搏器（PPM）。在2019年11月至2021年11月之间，经过PPM植入PPM的70-85岁的连续患者提供了3,3-二磷酸-1,2-二磷酸-1,2-丙二烷二键二羧酸（DPD）扫描。人口统计学，合并症，心电图和成像数据。结果39例患者（男性为79.5％，设备植入76.2（2.9）年）进行了DPD扫描。3/39（7.7％，全男性）的结果与属性（佩鲁吉尼2或3级）一致。平均DPD扫描的人的最大壁厚为19.0 mm（3.6毫米），而阴性扫描的患者为11.4 mm（2.7 mm）（p = 0.06）。所有被诊断为ATTR-CM的患者患有脊柱狭窄，两名患有腕管综合征。结论应在需要永久起搏的老年患者中考虑高度AV块，尤其是在存在左心室肥大，腕管综合征或脊柱狭窄的情况下。
Cryo-Em揭示的人类硫代蛋白的构象景观
摘要经硫代蛋白（TTR）是一种在血液和脑脊液中发现的本质四聚甲状腺素转运蛋白，其错误折叠和聚集会导致经胆囊素淀粉样变性。将小分子tafamidis（Vyndaqel/vyndamax）鉴定为天然TTR倍数的有效稳定剂，并且这种聚合抑制剂是用于治疗TTR淀粉样蛋白病的治疗的监管机构批准的。尽管对TTR进行了50年的结构研究以及基于结构的药物设计的胜利，但仍有明显的结构信息可用于了解配体结合变构和淀粉样蛋白生成的TTR展开中间体。，我们使用单粒子冷冻电子显微镜（冷冻EM）研究了一个55千达尔顿四聚体的构象形态，在一个或两个配体的情况下，揭示了四腔体系结构中固有的不对称性，并且先前未观察到的构象状态。这些发现提供了对负合作配体结合和负责TTR淀粉样生成的结构途径的关键机理见解。这项研究强调了冷冻EM提供对蛋白质结构的新见解的能力，这些蛋白质结构在历史上被认为太小而无法可视化，无法识别由晶体晶格的构造所抑制的药理靶标，从而在基于结构的药物设计中开放了未知领域。
转甲状腺素淀粉样变性心肌病的诊断和治疗：波兰心脏学会的立场声明
考虑到波兰的转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 发病率较低，患者在诊断和治疗阶段会遇到困难。为了成功诊断，必须怀疑患有 ATTR-CM，即识别典型的临床情况，例如射血分数保留的心力衰竭或淀粉样变性的危险信号。在大多数情况下，可以根据非侵入性测试确定诊断。本文介绍了推荐的诊断算法，包括实验室检查、影像学检查（特别是同位素扫描）和基因测试。由于 ATTR-CM 应与轻链淀粉样变性区分开来，我们还讨论了与血液学表现和侵入性诊断相关的方面。我们描述了淀粉样变性患者的神经系统体征和症状，并提出了治疗方案，包括使用目前唯一获批的药物 tafamidis 对 ATTR-CM 进行病因治疗。我们还讨论了正在进行的临床试验中正在评估的药物。我们概述了 ATTR-CM 患者心力衰竭对症治疗的差异以及非药物治疗和疾病监测建议。最后，我们强调需要像其他罕见疾病一样，将使用 tafamidis 进行致病治疗作为药物计划的一部分，以便 ATTR-CM 患者能够根据欧洲心脏病学会关于心力衰竭和心肌病的指南接受治疗。