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病例报告：转移性琥珀酸酯脱氢酶缺乏胃肠道肿瘤，该胃肿瘤用化学疗法和免疫检查点抑制剂治疗
我们报告了一名年轻人，具有复发性转移性琥珀酸酯脱氢酶（SDH） - 有效的胃肠道基质肿瘤（GIST），可通过化学免疫疗法方案实现病理完全反应。患者接受了胃镜检查，该胃镜在更大的胃曲率上显示出大肿瘤。组织学分析表明，以100％的速率和RET基因融合的PDL1表达的SDHB降低的GIST分化很差。次结构胃切除术后快速转移性复发对伊马替尼有抵抗力。患者接受了四个周期的顺铂，依托泊苷和pembrolizumab，然后进行了pembrolizumab维持，并完全反应。3年后的复发晚期通过相同的方案治疗，并达到了完全的病理反应。两年后，删除了一个孤立的焦点，显示了复发性的SDH具有足够的要素。pembrolizumab仍在维护中，迄今尚无复发。化学免疫疗法作为在复发转移性SDH降低，PDL1阳性GIST患者中的作用，值得进一步研究。
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
lncrna Hotair调节Atorvastatin HEPG2处理的细胞中HMGCR基因的功能= DIV>
简介：他汀类药物是诊所中使用的批准药物之一，该药物是为了减少患者血液中胆固醇量的规定。然而，该药物在减少脂肪量和副作用的发生中的影响在患者中并不相同。由于LNCRNA在调节基因表达中的关键作用，Hotair LncRNA和Atorvastatin处理在调节HMGCR基因表达作为胆固醇合成中的主要调节剂中的可能作用。方法：通过文献综述，确定了几种在细胞维持和稳态中发挥作用的LNCRNA。生物信息学分析用于在HMGCR基因和候选LNCRNA之间找到常见的调节因素。MTT分析用于确定HEPG2细胞系中阿托伐他汀治疗的最佳剂量。RNA提取，cDNA合成和基因表达的定量分析通过qPCR进行。最后，通过蛋白质印迹技术评估了HMGCR蛋白表达。结果：生物信息学分析表明，HMGCR表达与某些LNCRNA之间存在关系（Hotair，Tug1，Malat1，Gas5，JPX，DLX6AS）。在细胞培养物中，阿托伐他汀治疗增加了HMGCR在mRNA和HEPG2细胞系中蛋白水平的表达。在候选LNCRNA中，在Atorvastatin治疗下，Hotair LncRNA表达降低了80％。下调热水基因导致在RNA和蛋白质水平下的HMGCR表达增加。关键字：胆固醇，阿托伐他汀，HMGCR，lncrna Hotair，基因表达结论：这项研究的结果表明，除了阻止HMGCR酶结合位点外，Atorvastatin还可以通过更改HOTAIR表达来调节HMGCR mRNA和蛋白质的表达。
用酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期甲状腺癌中的肾毒性：更新
摘要在过去十年中，由于引入了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），晚期甲状腺癌（TC）患者的预后大大改善。尽管它们有效，但这些药物承担着几种副作用，这些副作用可能会对生活质量产生负面影响和妥协疗法的延续。在肾脏不良事件（RAE）中，蛋白尿是临床试验和现实生活经验中最常报道的，尤其是在用Lenvatinib或Cabozantinib治疗期间。这种特殊的毒性通常与具有抗血管生成活性的靶向疗法有关，即使其发作和进展的机制尚不完全清楚。raes应该得到早期认可并正确地设法避免肾功能恶化和威胁生命的后果。旨在提供一个全面的摘要，可以帮助临床医生识别和管理TC患者中与TKIS相关的RAE，我们回顾了有关该主题的当前证据，从发病机理和潜在危险因素到诊断和治疗。
基于机器学习的白质模型的渗透性：cuprizone的实验研究，经过轴突脱髓鞘的体内小鼠模型
与轴突渗透性相关的参数 - 轴内水交换时间（𝜏I）可能是理解和治疗脱髓鞘病理（例如多发性硬化症）的重要生物标志物。di usion加权MRI（DW-MRI）对渗透性的变化敏感；但是，由于缺乏合并其的一般生物物理模型，因此该参数仍然难以捉摸。基于机器学习的计算模型可以可能用于估计此类参数。最近，第一次使用随机森林（RF）回归器的理论框架表明，这是一种有希望的渗透性估计方法。在这项研究中，我们采用了一种方法，并且在第一次实验中，通过与组织学直接进行比较，对其进行了实验研究，以脱髓鞘。
肿瘤B细胞在铂治疗的晚期尿路癌
摘要基于铂的化学疗法与免疫疗法相结合，可在晚期尿路上皮癌中控制耐用的疾病。然而，顺铂和卡铂对肿瘤免疫微环境的影响不同，影响化学免疫疗法反应。在这里，我们评估了接受基于铂基化学疗法治疗的患者的免疫细胞群体和生态系统。我们对三个同龄人（189例）晚期尿路上皮癌的预处理肿瘤样品的转录组分析表明，淋巴样细胞浸润与延长的总生存期显着相关。在顺铂治疗的患者中，高记忆B细胞浸润提供了显着的总体生存改善，但在卡铂治疗的患者中未发现这种关联。此外，与B细胞记忆谱系有关的基因表达特征和相关的细胞因子与独立癌症患者同伙的总体生存率更好。我们的发现重点介绍了记忆B细胞在尿路上皮癌中的潜在预后生物标志物，并强调了肿瘤免疫微环境在化学疗法反应中的作用。
由免疫检查点抑制剂治疗的III期或IV期黑色素瘤治疗的自身免疫性疾病患者的IRAE风险：匹配的病例 - 控制研究的结果 肠道微生物生物素代谢和宿主生物素状态的损害严重肥胖症：生物素和益生元补充对改善代谢的影响 最小信息用于研究细胞外囊泡（... 南大洋中翼肠科（小行星）的多样性：一种分子和形态学方法。 混合轻型态在拓扑超导体中与空腔光子搭配的 Rhynchophorus ferrugineus enerocytobiont的完整基因组序列``candidatus nardonella dyophthoridicola'' 结合缓解策略以增加生物多样性和粮食安全的共同利益 通过动态稀疏分布式内存的在线无任务持续学习 最后院子：高速加密的基础端到端验证 替莫唑胺的化学放射疗法以及Nivolumab或安慰剂的III期试验，用于新诊断的胶质母细胞瘤，甲基化的MGMT启动子 切割中的KERF锥角的实验分析 双重乳液由PGPR和阿拉伯胶作为胶囊稳定：内部液滴的令人惊讶的稳定作用
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的预先存在的自身免疫性疾病（付费）患者的免疫相关不良事件（IRAE）的风险。方法 - 对照对照研究，对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者，与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。 带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。 相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。 30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。 因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。
在同时胰腺 - 基德尼移植接受者中，腺病毒继发于腺病毒继发于腺病毒的肿瘤炎。
在最初的微生物研究中（尿培养，血液培养，痰液培养，用于SARS-COV-2，VRS和INFUENZAVIRUS A Y B）的鼻咽frotis的PCR。我们通过胸腔计算机断层扫描扩展了这项研究，该扫描显示出脾肿大和暗示肾脏移植中肾脏的迹象（图1）。微生物研究还通过呼吸道涂片和血液PCR扩展，用于腺病毒（440,017份/ml）的阳性病毒，以及其在尿液中的存在（5,071,409个拷贝/ml），这是辅助HC辅助辅助hc eDenovarytor to adenovirus to adenovirus to adenovirus的。鉴于发烧和贫血症的持续性，即使在免疫抑制减少后，我们也开始使用CID-OFOVIR进行抗病毒疗法。cidofovir是一种针对各种DNA病毒（包括腺病毒）的抗病毒活性，尽管由于其潜在的肾毒性，其在KT中的使用受到限制。美国指南推荐
血小板减少症的发展与接受免疫治疗的患者的生存率提高有关
背景：免疫相关不良事件与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效相关。我们假设免疫介导的血小板减少症可能是对 ICI 反应的生物标志物。材料和方法：这项回顾性研究包括 215 名接受 ICI 治疗的转移性恶性肿瘤患者。患者按最低血小板计数分层。感兴趣的结果是无进展生存期和总生存期。结果：在多变量分析中，与未发生血小板减少症的患者相比，1 级血小板减少症与总生存期呈正相关（风险比 [HR] = 0.28 [95% CI：0.13–0.60]；p = 0.001），而 2-4 级血小板减少症则无此相关性（HR = 0.36 [95% CI：0.13–1.04]；p = 0.060）。血小板减少程度与无进展生存期无相关性。结论：有必要进行后续研究以证实血小板减少对接受 ICI 治疗患者的预测意义。
延迟型高敏性胃肠道症状是由食物口服免疫疗法诱导的，并通过杜皮鲁马布有效治疗的：病例报告
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