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使用 NIRS 进行神经反馈认知训练可改善年轻人的认知功能：来自随机对照试验的证据
摘要：（1）背景：先前的一项研究表明，使用下调的神经反馈认知训练 (CT-NF) 可改善年轻人的认知功能。神经反馈有两种操纵大脑活动的策略（下调和上调）。然而，CT-NF 上调认知功能的好处仍然未知。在本研究中，我们调查了与单独的认知训练相比，CT-NF 的上调是否能改善广泛的认知功能。（2）方法：在这项双盲随机对照试验 (RCT) 中，60 名年轻人被随机分配到三组之一：CT-NF 组、单独 CT 组和玩益智游戏的主动控制 (ACT) 组。三组的参与者使用相同的设备（平板电脑和 2ch NIRS（近红外光谱）），每天进行 20 分钟的训练游戏，持续四周。我们在训练期间测量了所有组的大脑活动，但只有 CT-NF 接受了 NF。我们还测量了干预期前后的一系列认知功能。（3）结果：与单纯 CT 组和 ACT 组相比，CT-NF 组在情景记忆、工作记忆和注意力方面表现出了更显著的有益效果。此外，CT-NF 组在 CT 期间大脑活动增加，这与认知功能的改善有关。（4）讨论：本研究首次证明，与单纯 CT 相比，使用上调策略的 CT-NF 对认知功能具有有益作用。我们的结果表明，CT 期间大脑活动增加将增强 CT 的益处。
肉桂补充剂在糖尿病中的应用
Shen 等人 (2011) 报告了一项针对链脲佐菌素诱发的未控制 1 型糖尿病大鼠的实验研究，结果表明，每天服用剂量高于 30 mg/kg 的肉桂水提取物，连续服用 22 天，可使糖尿病大鼠摆脱高血糖和肾病。肉桂的有益作用与解偶联蛋白 1 (UCP-1) 和葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4) 大鼠棕色脂肪组织和肌肉的上调有关。因此，Shen 等人认为肉桂具有与胰岛素无关的抗糖尿病作用，可能通过上调线粒体 UCP-1 和增加脂肪组织和肌肉中 GLUT4 的易位来介导 (Shen Y、Fukushima M、Ito Y、Muraki E、Hosono T、Seki T 和 Ariga T.，2010)。
心肌脑源性神经营养因子通过转录因子Yin Yang 1调节心脏生物能
我们发现，在进行游泳运动的小鼠中，心肌 BDNF 表达增加，但在小鼠心力衰竭模型和人类心力衰竭中，心肌 BDNF 表达减少。心脏特异性 TrkB 敲除 (cTrkB KO) 小鼠对运动表现出迟钝的适应性心脏反应，控制线粒体生物合成/代谢的转录因子网络上调减弱，包括过氧化物酶体增殖激活受体γ辅激活因子 1α (PGC-1α)。在病理应激（主动脉缩窄，TAC）下，cTrkB KO 小鼠的心力衰竭进展加剧。暴露于运动或 TAC 的 cTrkB KO 小鼠中 PGC-1α 下调导致心脏能量降低。我们进一步揭示，BDNF 通过一种新的信号通路，即多效转录因子 Yin Yang 1，诱导 PGC-1α 上调和生物能量。
舒尼替尼通过树突状细胞对肉瘤发挥体外免疫调节活性并与 PD-1 阻断产生协同作用
结果：舒尼替尼除了对肉瘤细胞系具有抗增殖和直接促凋亡作用外，还促使肉瘤细胞中 PD-L1 上调。有趣的是，舒尼替尼治疗的肉瘤细胞促使树突状细胞完全成熟，并增加其诱导肉瘤反应性 T 细胞产生 IFN- g 的能力。相反，未观察到对 T 细胞增殖和 T 细胞亚群组成的影响。此外，骨和滑膜肉瘤细胞系均通过树突状细胞诱导 Treg，但舒尼替尼治疗完全消除了 Treg 诱导。最后，当肉瘤细胞系被加载到树突状细胞中时，会诱导效应 T 细胞和 Treg 中的 PD-1 上调，这为使用 PD-1 阻断提供了理论依据。事实上，nivolumab 的 PD-1 阻断与舒尼替尼协同诱导产生 IFN- g 的效应 T 细胞。
烟酰胺单核苷酸（NMN）在2型糖尿病中通过脂肪组织中的意外作用，而不是通过线粒体生物发生
摘要：烟酰胺单核苷酸（NMN）已成为针对年龄相关疾病（包括2型糖尿病）的有希望的治疗干预措施。在这项研究中，我们证实了NMN治疗对葡萄糖摄取的先前观察到的影响，并研究了其在各种组织和细胞系中的基本机制。通过迄今为止最全面的蛋白质组学分析，我们发现了一系列新型器官特异性作用，负责通过IPGTT：脂肪组织生长来测量的葡萄糖摄取（通过增加蛋白质合成，降解和MTORPORPRIFTIAL SIGNAMENTION提高）。值得注意的是，我们观察到了热UCP1的上调，促进了肌间脂肪组织中的葡萄糖转化为热量，同时显示出对肌肉和大脑线粒体生物发生的令人惊讶的抑制作用。此外，肝脏和肌肉细胞表现出独特的反应，其特征是剪接体下调和同时上调伴侣，蛋白酶体和核糖体，从而导致轻度受损和能量感知的蛋白质合成机制。此外，我们的发现揭示了大脑中明显的代谢重新布线。这涉及增加酮体的产生，线粒体Oxphos和TCA循环成分的下调以及诱导众所周知的禁食相关作用。共同阐明了NMN作用的多方面性质，突出了其特异性效应及其在改善葡萄糖摄取中的作用。这些发现加深了我们对NMN治疗潜力的理解，并为管理代谢疾病的新策略铺平了道路。
脑膜转录反应对创伤性脑损伤和衰老
抽象的新兴证据表明，脑膜隔室在各种神经系统疾病中扮演了工具作用，但是，我们仍然缺乏对脑膜生物学的基本知识。在这里，我们利用了高通量RNA测序（RNA-SEQ）技术来研究脑膜对创伤性脑损伤（TBI）（TBI）的转录反应，并在亚急性和慢性时间范围内衰老。使用单细胞RNA测序（SCRNA-Seq），我们首先探讨了轻度TBI如何影响一周后幼体幼体脑膜的细胞和转录景观。然后，使用大量RNA-Seq，我们评估了TBI后年轻小鼠和老年小鼠之间的差异长期结局。在我们的SCRNA-SEQ研究中，我们重点介绍了在主要脑膜细胞种群中看到的差异基因表达的变化，包括巨噬细胞，纤维爆炸和适应性免疫细胞。我们发现TBI导致巨噬细胞中I型干扰素（IFN）特征的上调，以及在成纤维细胞和适应性免疫细胞群体中炎症相关基因的受控上调。出于理解不足的原因，即使是老年人的轻度伤害也会导致认知能力下降和毁灭性神经病理学。为了更好地了解脑损伤后的年轻人和老年人之间的差异结果，我们在TBI后1.5个月对年轻和老年脑膜进行了散装RNA-Seq。值得注意的是，我们发现单独衰老会引起B细胞和I型IFN信号传导参与抗体产生的脑膜基因的上调。受伤后，脑膜转录组在很大程度上恢复了其在年轻小鼠中受伤前的签名。在鲜明的对比中，老化的TBI小鼠仍然表现出免疫相关基因的上调以及与细胞外基质重塑有关的基因的下调。总的来说，这些发现说明了脑膜对青年和衰老的轻度头部创伤的动态转录反应。
主动脉和肝脏生成的TMAO增强了受过训练的免疫力，可通过ER应力/线粒体ROS/糖酵解途径增加炎症
引言血管炎症对动脉粥样硬化的发作和并发症显着促进（1-5）。canakinumab抗炎血栓形成结果研究（CANTOS）表明，促炎性IL-1β的抑制可减轻心血管疾病（CVD）中的动脉粥样硬化负担（6）。我们提出了以下概念：（a）内皮细胞（EC）是先天免疫细胞（3-5，7-12）； （b）激活的EC的特征是与危险相关的分子模式（潮湿）受体和主要的组织相容性复合物（MHC）分子（13）的上调，此外还增加了粘附分子和细胞因子/趋化因子/趋化因子的上调； （c）与其内在受体结合而非经典湿受体（例如TLR）结合的内源代谢产物可能会变成条件潮湿（14-17）； （d）EC具有先天的免疫记忆功能（受过训练的免疫[TI]）（2，3，18-20）。然而，如何有条件的潮湿（例如肠道微生物群产生的尿毒症毒素（UT）（21，22）三甲胺N-氧化物（TMAO）促进人主动脉ECS（HAEC）中的Ti仍然很差。
免疫逃避机制的激活是人类细胞恶性转化过程的一部分
人类细胞的恶性转化与它们的重新编程有关，这导致了不受控制的增殖，并在同一时间的生化途径的生化激活形成了癌症免疫逃避机制。然而，没有概念上的理解，即免疫逃避的途径和免疫检查点蛋白的表达是否构成了恶性转化过程的一部分，或者它们是否是由试图攻击正在遭受过这种情况下或已经发生恶性转化的细胞的T淋巴细胞和天然杀手（NK）触发的。为了解决这个基本问题，我们使用包含称为ptaquiloside的致癌性碱基的铜提取物对BEAS-2B人支气管上皮细胞和RC-124非恶性的人肾细胞进行实验性恶性转化。这种转化导致细胞增殖速度的显着上调，同时导致了关键免疫检查点蛋白的表达显着上调 - galectin-9，编程死亡配体1（PD-L1），indoleamine 2,3-二氧酶（IDO1）。它们的表达水平的增加与HIF-1转录复合物的水平和活性以及转化生长因子β型1（TGF-β）-SMAD3信号通路的水平和活性一致。与T细胞共培养时，与原始的非转化细胞相比，转化的上皮细胞显示出更高，更有效的免疫逃避活性。因此，这项工作解决了一个非常重要的科学和临床问题，并建议在人类细胞的恶性转化过程中激活癌症免疫逃避机制，无论微环境中存在免疫细胞。
受损语言网络的短期调节
摘要 语言由人类大脑中的大规模网络维持。中风通常会严重影响功能和网络动态。然而，大脑对病变的适应潜力尚不清楚。一个关键问题是右半球的上调是否对语言恢复具有适应性。针对受损大脑的短期重组潜力，我们在功能性神经影像学检查之前对左侧颞顶叶病变的中风后患者的左前或后下额回 (IFG) 施加了“虚拟病变”。后 IFG 的扰动选择性地延迟了语音决策并降低了语音活动。个体反应延迟与病变同源物的上调相关，可能反映了补偿作用。此外，右上纵束的个体束完整性越强，中断越少。我们的研究结果为受损语言网络的可塑性的功能和结构基础以及右半球的补偿作用提供了证据。
杰斐逊数字共享 - 托马斯·杰斐逊大学
摘要：NF-κB（活化B细胞的核因子K-Light-right-chain-Emhancer）转录因子家族对于调节整个身体的免疫促炎反应至关重要。在静息状态下，IκB在细胞质中被IκB隔离。IκB的蛋白酶体降解激活了NF-κB，将其易位转化为核，充当促炎基因上调的核转录因子。启动NF-κB激活的刺激是多种多样的，但在规范上归因于促炎性细胞因子和趋化因子。NF-κB的下游效应是细胞类型特异性的，在大多数情况下，导致炎性级联反应的激活。 作为中枢神经系统的主要免疫反应者，小胶质细胞在激活病理条件后激活后表现出NF-κB的上调。 在这种情况下，与中枢神经系统中其他细胞类型的小胶质串扰可以诱导细胞死亡，从而进一步加剧疾病病理。 在这篇综述中，我们将强调NF-κB在触发小胶质细胞介导的神经炎症中的作用。NF-κB的下游效应是细胞类型特异性的，在大多数情况下，导致炎性级联反应的激活。作为中枢神经系统的主要免疫反应者，小胶质细胞在激活病理条件后激活后表现出NF-κB的上调。在这种情况下，与中枢神经系统中其他细胞类型的小胶质串扰可以诱导细胞死亡，从而进一步加剧疾病病理。在这篇综述中，我们将强调NF-κB在触发小胶质细胞介导的神经炎症中的作用。