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医学中的AI - 对患者自治的威胁？
相比，负责维持表皮皮肤屏障的表皮干细胞不受间歇性禁食的影响。这些干细胞类型之间的主要区别在于表皮干细胞具有较高的抗氧化能力。当团队测试抗氧化剂是否可以减轻禁食对头发生长的影响时，他们表明维生素E的局部应用和抗氧化剂能力的遗传上调有助于HFSC生存
使用实验和计算的基于粘附的细胞培养过程
摘要：栽培富有的草莓的花卉过渡是一个热门话题，因为这些基因型永远存在，并且很难以非浮基状态保持。但是，很少使用形态发生和分子分析对其进行研究。因此，我们检查了涉及源自口服的基因的形态发生效应和基因的激活，并在富有雌雄的F1杂交幼苗中进行了启动。在10 h SD和20 h LD条件下的12、19和26℃下生长幼苗。我们观察到对分生组织发育的强烈影响和开花基因座T1（FAFT1） - Constans1（FASOC1）途径过表达的抑制剂，类似于富有林地草莓中的途径。富有的品种显示出定量LD植物的典型特征，在所有温度下，在LD下比SD条件更早地流动。我们还发现，在LD条件下FAFT1上调促进了口服诱导，而顶端的FASOC1上调导致光周期独立的lip loperal启动。此外，我们确定了草莓分生组织身份基因faful也可以用作EB品种中植物启动的早期指标。这项研究还强调了种子传播的F1杂交体在遗传研究中的优势，即它们在遗传上是相同的，并且不受先前的浮雕病史的偏见。
viperin突变与斑马鱼中VHSV感染期间的免疫，免疫细胞动力学和代谢改变有关
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3'，4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸（DDHCTP），这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明，DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是，该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中，测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒（VHSV）感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时，viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示，苏打，HIF1A，FASN和ACC表达的显着差异，表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间，斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明，胆固醇的产生显着上调，没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明，脂质产生的降低显着降低，并且具有耐毒素过表达的活性氧（ROS）产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此，我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
视网膜中甲状腺激素信号的局部调节影响糖尿病视网膜病变的发展
甲状腺激素 (TH) 稳态失调与急性和长期疾病的预后不良有关，但其在糖尿病视网膜病变 (DR) 中的作用尚未被研究过。在这里，我们表征了 db/db 小鼠视网膜中的 TH 系统并强调了 MIO-M1 细胞中的调节过程。在 db/db 视网膜中，DR 的典型功能特征和分子特征与组织限制性的 TH 水平降低相伴而生。还证实了局部低 T3 (LT3S) 状况，这可能是由脱碘酶 3 (DIO3) 上调以及 DIO2 和 TH 受体表达降低引起的。同时，T3 反应基因，包括线粒体标志物和微小 RNA（miR-133-3p、338-3p 和 29c-3p），被下调。在 MIO- M1 细胞中，存在反馈调节回路，其中 miR-133-3p 以 T3 依赖的方式触发 DIO3 的转录后抑制，而高葡萄糖 (HG) 通过核因子红细胞 2 相关因子 2 - 缺氧诱导因子 1 途径导致 DIO3 上调。最后，体外模拟早期 LT3S 和高血糖状态与线粒体功能和应激反应标志物减少相关，而 T3 替代可逆转这一情况。总之，数据表明，在 DR 的早期阶段，DIO3 驱动的 LT3S 可能对视网膜应激有保护作用，而在慢性期，它不仅无法限制 HG 引起的损伤，而且还可能由于持续的线粒体功能障碍而增加细胞脆弱性。
多叶速酶抑制剂z ...
多酶抑制剂Z-VAD-FMK充当肽的抑制剂：N-糖酶（NGLY1），一种内糖苷酶，一种内吞糖苷酶，从渗透性降级（ERAD）（ERAD）（ERAD）中裂解N-连接的糖蛋白从糖蛋白（ER）中导出的糖蛋白。NGLY1的Z-VAD-FMK和siRNA介导的敲低（KD）抑制NGLY1的药理学N-聚会酶均诱导HEK 293个细胞中的GFP-LC3阳性点。在任何一种情况下都不观察到ER应力标记物的激活或活性氧（ROS）的诱导。此外，当观察细胞内存储释放时，CA 2 +处理不受影响。在小含量NGLY1抑制或NGLY1 KD的条件下，观察到自噬体形成的上调而不会观察到自噬型伏特的损害。富集自噬体揭示了可比的自噬体蛋白含量。基因本体分析 - 某些IPS表明涉及蛋白质翻译，定位和靶向，RNA降解和蛋白质复合物拆卸的因子的代表过多。自噬的上调代表了对NGLY1抑制或KD的细胞适应，并且在这些条件下，ATG13抑制作用的小鼠胚胎爆炸（MEFS）显示出降低的生存能力。相比之下，用pan-caspase抑制剂Q-VD-OPH处理不会诱导细胞自噬。因此，Z-VAD-FMK的实验因NGLY1抑制作用（包括诱导自噬）而变得复杂，而Q-VD-OPH则代表了一种替代性caspase抑制剂，而没有这种限制。
EGFR‑VEGF的双重抑制：一种有效的方法......
摘要：全球范围内，肺癌的发病率和死亡率逐年逐渐上升。吸烟、二手烟暴露、职业暴露、呼吸系统疾病、遗传等不良生活习惯和环境因素与肺癌的发生相关。目前，低剂量螺旋CT常规作为肺癌诊断的首选方法，但病理检查仍是肺癌诊断的金标准。根据癌症的分型和分期，可选择手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方案。EGFR通路的激活可促进肿瘤细胞的存活和增殖，而VEGF通路可促进血管的生成，从而促进肿瘤的生长。在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR激活可通过缺氧非依赖的机制促进VEGF上调，从而促进肿瘤的生长，VEGF的上调可使肿瘤细胞对EGFR抑制剂产生耐药性。此外，VEGF信号的表达还受其他因素的影响，因此使用单一的EGFR抑制剂无法完全抑制VEGF信号的表达。为了克服这一问题，VEGF抑制剂与EGFR抑制剂联合用药成为首选方法。双重抑制不仅可以克服肿瘤细胞对EGFR抑制剂的耐药性，还可以显著增加NSCLC患者的无进展生存时间。
通过瞬时 RNAi 表达操控大麻素生物合成
大麻 (Cannabis sativa L.) 可产生独特的植物大麻素，可用于制药。迄今为止，尚无针对大麻素生物合成基因的体内工程改造的报道，以更详细地阐明这些基因在这些具有医学重要性的化合物的合成中的作用。本文报道的是首次使用农杆菌浸润 RNAi 调节大麻素生物合成基因。用对应于 THCAS、CBDAS 和 CBCAS 基因序列的不同 RNAi 构建体转染的 Cannbio-2 C. sativa 菌株的真空浸润叶段使用实时定量 PCR 显示所有大麻素生物合成基因均显著下调。使用 RNAi 会发生显著的脱靶，导致高度同源转录本的下调。使用 pRNAi-GG-CBDAS-UNIVERSAL 观察到 THCAS (92%)、CBDAS (97%) 和 CBCAS (70%) 的显著 (p < 0.05) 下调。转染 pRNAi-GG- CBCAS 后，观察到 CBCAS (76%) 显著 (p < 0.05) 上调和 THCAS (13%) 不显著上调，表明相关基因能够合成多种大麻素。使用这种方法，可以进一步阐明对大麻素生物合成基因之间关系的理解。这种 RNAi 方法使功能基因组学筛选成为可能，可用于进一步的反向遗传学研究以及设计大麻菌株，其中目标大麻素生物合成基因过度表达和/或下调。诸如此类的功能基因组学筛选将进一步深入了解大麻中大麻素生物合成的基因调控。
生长介导的负反馈形状定量抗生素反应
剂量 - 响应关系是从分子到整个细胞水平的多个尺度上描述生物系统的一般概念。临床上相关的例子是对抗生素的细菌生长反应，该反应通常以剂量 - 反应曲线为特征。剂量 - 反应曲线的形状在抗生素之间差异很大，并且在治疗，药物相互作用和耐药性演化中起关键作用。但是，构成剂量的机制 - 反应曲线在很大程度上不清楚。在这里，我们在大肠杆菌中表明，明显的浅剂量 - 甲甲化抗生素的响应曲线是由负生长介导的反馈回路引起的：甲氧苄啶减慢了生长，从而削弱了这种抗生素的作用。在分子水平上，这种反馈是由药物靶标的二氢叶酸还原酶（Fola/dhfr）的上调引起的。我们表明，这种上调不是对甲氧苄啶的特定响应，而是遵循的普遍趋势线，主要取决于增长率，而与其原因无关。重新布线反馈回路以可预测的方式改变了剂量 - 响应曲线，我们使用细胞资源分配和生长的数学模型来证实这一点。我们的结果表明，生长介导的反馈回路可能会更普遍地塑造药物反应，并且可以利用设计为设计的陷阱，从而可以选择抵抗药物耐药性。
棉叶卷曲疾病抑制的微生物群移植⠎核心微生物组和转录组动力学
微生物群移植是管理植物性疾病的强大工具。这项研究研究了微生物群移植对棉叶毛皮疾病（CLCUD）抗性的影响，该物种长度良好，但对生物胁迫的敏感性很高。分析了抗clcud抗性物种gossypium arboreum的v3-v4 16S rRNA基因扩增子，来自根际和腓骨层的微生物馏分以及易感棉花品种。已经确定了与疾病抗性相关的独特细菌分类群。进行了种间和种内微生物群移植，然后进行CLCUD发病率分析。可以看出，从G. arboreum fdh228中移植的根际微生物群体显着抑制了G. hirsutum品种中的Clcud，表现优于外源水杨酸的施用。虽然浮游移植也降低了疾病的发生，但它们的效率不如根际移植。差异表达分析DESEQ2用于识别与Clcud抑制相关的关键细菌属，包括pseudoxanthomonas和stenotrophomonas在G. arboreum fdh228的根际中。功能途径分析揭示了耐受物种中应力反应和代谢的上调。转录组学揭示了与蛋白质磷酸化和种间根际微生物群移植中有关的基因上调。这项研究强调了微生物群移植是一种可持续的方法，用于控制CLCUD以及有助于Clcud耐药性的特定微生物和遗传机制。