2型糖尿病被认为是全世界十大威胁生命的疾病之一。为经济增长,肥胖和代谢综合征成为2型糖尿病的最常见危险因素。在这方面,高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠模型被广泛用于2型糖尿病发病机理和新型疗法发育。然而,在该小鼠模型中,用于对2型糖尿病进行分类的严重性疾病尚未确定,这导致了实验终点决策的困难。在这项研究中,我们以45%的高脂饮食喂食C57BL/6J雄性小鼠,该饮食在生理上接近人类的高脂作用,并评估了2型糖尿病的进展。在食用高脂饮食4周后,小鼠出现了代谢综合征,包括肥胖症,快速血浆胆固醇水平的显着增加,C肽升高和空腹血糖水平。通过将空腹血糖测试和2小时的口腔葡萄糖耐受性测试结合起来,我们的结果表明了从代谢综合征进行明确的渐进阶段,然后在C57BL/6J小鼠中2型糖尿病开始前,给定了45%的高脂饮食。此外,在代谢测量中,可以将积累体重增加> 16.23 g 12周,可以用作预测C57BL/6J小鼠中2型糖尿病发育的潜在参数。因此,这些结果可能会在选择适当的饮食饮食饮食C57BL/6J小鼠模型中选择适当的疾病阶段的期限来支持未来的研究,以研究2型糖尿病的早期预防和治疗。
我们正在积极建立一个以围绕配料为中心的机器人 - AS-Service(RAAS)平台业务。该平台是专门设计的,旨在帮助中小型公司实施和管理机器人自动化,即使它们缺乏机器人技术专业知识。我们的目标是利用我们先进的机器人技术来提高每个客户的生产率。
摘要。遥感技术的快速发展为进一步发展目前主要基于被动航空图像的全国测绘程序提供了有趣的可能性。特别是,我们假设多时相机载激光扫描 (ALS) 在地形测绘方面具有巨大的未被发现的潜力。在本研究中,首次测试了多时相多光谱 ALS 数据的自动变化检测。结果表明,直接比较不同日期的高度和强度数据可以揭示与郊区发展相关的微小变化。未来工作的主要挑战是将变化与地图制作中感兴趣的对象联系起来。为了在未来的测绘中有效利用多源遥感数据,我们还研究了卫星图像和地面数据补充多光谱 ALS 的潜力。开发并测试了一种从 Sentinel-2 卫星图像时间序列中进行连续变化监测的方法。最后,使用地面移动激光扫描获取高密度点云并自动将其分为四类。将结果与 ALS 数据进行比较,并讨论了不同数据源在未来地图更新过程中可能发挥的作用。© 作者。由 SPIE 根据 Creative Commons Attribution 4.0 Unported 许可证发布。全部或部分分发或复制本作品需要完全署名原始出版物,包括其 DOI。[DOI:10.1117/1.JRS.13.4.044504]
法医分析是由需要可靠,最先进的工具和持续培训的熟练法医从业人员进行的。为了提供教育和学术界,依靠现实的培训数据集。这些数据集对于教授研究人员,验证法医工具,推进算法和进行研究至关重要。同时,法医社区面临现实数据集的缺点,这主要是由于道德和法律原因。为了克服这一挑战,先前的工作引入了几个框架,目的是创建真实证据的无问题。这些框架通过用模拟用户行为痕迹填充磁盘图像来生成合成数据集。但是,一般同意,现有框架在生成的数据集的质量方面存在一些缺点,尤其是由于将不切实际的痕迹纳入了基于GUI的环境中。回顾了共同框架的实现细节,我们发现当前的解决方案错过了逼真的痕量合成,从而降低了合成数据集的质量和实用性。通过利用计算机视觉,本文介绍了一种新颖的方法,旨在提高合成数据集的质量。我们提出了一个架构,并利用用于创建人体接口设备(HID)输入的操纵程序提供了开源实现,该输入由计算机视觉算法控制以模仿类似人类的用户行动。通过这种方式,我们提供了外部GUI自动化能力,可以比现有解决方案更现实的痕量综合,并将适用性开放到广泛的基于GUI的操作系统。与以前的研究结果相反,我们的方法独立于在虚拟机中运行的软件,通过省略自动化工件进一步优化了生成的数据集的质量。我们的实验表明,使用外部GUI自动化进行用户动作仿真会导致更大的量和更广泛的痕迹分布。因此,我们的方法可能会在此字段中重新确定数据集的质量。©2023作者。由Elsevier Ltd代表DFRWS发布,这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
根据所做的假设,将 CCGT 改造为与氢气(共)燃烧并不是经济上可行的发电厂改造解决方案。结果表明,当 CCGT 启用天然气燃烧时,收入最高。同时,这也会导致最高的二氧化碳排放量。然而,为了实现奥地利的气候目标,天然气需要在 2030 年之前逐步淘汰。将可再生能源与 CCGT 系统的氢燃料或向氢气市场销售相结合,可以提高系统的灵活性和对外部影响的适应能力。然而,继续运行 CCGT 的收入流无法抵消涡轮机升级的初始投资成本。所研究的 ISPP 受多种不确定因素的影响。根据某些组件或市场特性的发展,通过与氢气的行业耦合利用现有的电源块可以提高系统经济性。最终,这可以使系统根据发展情况实现盈利。
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唐氏综合症(DS)是由21染色体的一式三次降低引起的,是在人口中观察到的最常见的非整倍性,它代表了智力障碍和早期发病的阿尔茨海默氏病(AD)最常见的遗传形式。患有DS的个体表现出广泛的临床表现,其中有许多器官,包括神经系统,免疫,肌肉骨骼,心脏和胃肠道系统。数十年的DS研究已经阐明了我们对疾病的理解,但是许多限制了DS个人生活质量和独立性的特征,包括智力障碍和早期发作的痴呆症,仍然知之甚少。缺乏对导致DS神经功能特征的细胞和分子机制的知识,在开发有效的治疗策略方面引起了重要的障碍,以改善DS患者的生活质量。人类干细胞培养方法,基因组编辑方法和单细胞转录组学的最新技术进步提供了将范式转移到复杂的神经系统疾病(如DS)中的范式。在这里,我们回顾了新型的神经系统疾病建模方法,如何用于研究DS以及使用这些创新工具将来可能会解决哪些问题。
LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自健康供体的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白,该成纤维细胞系为 rs362331 纯合子(C/C) LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自患者的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白,该成纤维细胞系为 rs362331 杂合子(C/T),CAG 重复扩增与 'T' 等位基因同步
lurbinectedIn(Zepzelca 1)(图1)是一种选择性抑制剂,它优先与位于DNA基因启动子的富含GC的调节区域中的鸟嘌呤结合[1,2]。因此,该药物阻止了转录因子与其识别序列的结合,抑制了致癌转录并导致肿瘤细胞凋亡[3]。通过抑制与肿瘤相关巨噬细胞的作用转录,Lurbinectedin还会影响肿瘤微环境景观[4]。2020年6月15日,美国食品药品监督管理局在小细胞肺癌中加速批准了lurbinectedin单药治疗,该疗法从基于铂的一线化学疗法中复发。迄今已报道了用于量化血浆中的lurbinectedin的两种生物分析测定。第一个专注于非人类等离子体中的lurbinectedin定量(即小鼠,大鼠,狗,非人类灵长类动物[NHPS]和mini-pig)[5]。第二个[6]改编了非人类方法,使其适用于旨在阐明com-pount的处置,消除和代谢分析的大规模平衡研究中收集的人类样本[7]。然而,早期和晚期临床试验需要更快的方法来准确量化较大样品批次中的lurbinectedin总血浆浓度。lurbinectedin的肝萃取比为0.19 [8],并且是高度蛋白质结合的[7]。因此,通过暴露响应模型将安全性和有效性结果与与lberbinectedin治疗相关的安全性和有效性与治疗素的治疗相关时,lurbinectedin的未结合浓度比总浓度更为相关。人口药代动力学(PK)分析与443名癌症患者的数据显示,血浆蛋白结合(PPB)影响了lurbinectedin的总清除率;高α-1酸糖蛋白(AAG)和低白蛋白将总血浆清除率降低了28%和20%[8]。为此,进行了体外PPB实验,以估计AAG和白蛋白的分离速率常数,并与总浓度一起使用,并且患者的单个AAG和白蛋白水平可导致LurbinectedIn unbounted Innoffation浓度。这些体外实验的PPB方法是快速平衡透析(红色),其中血浆用磷酸盐缓冲盐水(PBS)稀释。因此,需要在血浆中定量Lurbinectedin的血浆方法的重新验证:需要PBS。在非临床物种(大鼠和NHP)以及在质量平衡研究中用无线电标记的lurbinectedin治疗的晚期癌症患者以及在质量平衡研究中用无线电标记的lurbinectedin治疗的晚期癌症患者中,在体外和体内实验描述了Lurbinectedin的倾向和代谢途径,并在其中描述了[7]。Plasma metabolic profiling demonstrated that major circulating metabolites (% compared with parent compound) were N -desmethyl-lurbinectedin or metabolite 6 (M6; 0.4% and 10.4% in NHPs and patients, respectively) and 1 0 ,3 0 -dihydroxy-lurbinectedin or metabo- lite 4 (M4; 0.9% and 14.3% in NHPs and patients, 分别)。因此,
可再生能源在碳中立性的背景下引起了行业和学术界的越来越多的关注。对于风和太阳能,对自然过程的强烈依赖会导致能源生产和实际需求之间的不平衡。储能技术,例如压缩空气储能(CAES)是有望增加可再生能源渗透的解决方案。但是,CAES系统是一种多组分结构,在该过程中涉及多种能量形式,但受高温和高压工作条件的影响。CAES系统是一个复杂的流程表,由充电和放电过程组成。应优化该过程,以实现每种形式的最佳热力学和经济性。在最佳设计条件下,一旦发生故障,例如对人类,环境和资产的伤害,可能会导致严重的后果。有限的关注和稀缺信息已向CAES系统风险管理支付。因此,本文应用了系统理论过程分析(STPA),这是一种基于系统理论的自上而下的方法,以识别CAES系统安全危害。结果有望为从业人员提供有关CAES系统安全性和可靠性的初步指南。因此,更可靠的CAES系统可以促进更灵活的能源系统,并使用更有效,更经济的可再生能源利用。