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技术家长制：测量量表的发展和验证
技术的重点：福利意图如何调节TP的影响？在透明度和支持之间达到适当的平衡对于智能产品的接受至关重要（Rochi，2023； Venkatesh，2022）。透明度不足会导致人身控制的丧失（Botti＆Iyengar，2006年），而过度支持可能导致信息超负荷（Schein＆Rauschnabel，2023）。此外，用户与智能产品之间的相互交流（互动性）对感知的侵入性产生负面影响（Lucia -Palacios＆Pérez -López，2021年）。对于智能产品也是如此，在这种产品中，未经请求的建议可以导致消费者忽略技术建议并触发回旋镖效果（Feng＆Magen，2016）。因此，Rochi（2023）提出，提供更多的支持最初提高了感知的有用性，但是在某种程度上，它达到了峰并开始下降，从而产生了倒立的U形效应。TP的福利维度与其他两个维度之间的相互关系需要进一步研究。
PROTAC 在靶标识别和验证中的应用
2001年Crews首次提出利用细胞内固有蛋白质降解机制（泛素-蛋白酶体系统）消除致病蛋白的概念，即蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）[1]。2017年以来PROTAC技术进入加速发展期[2]。根据PROTAC-DB [3] 的不完全统计，目前共有5388个PROTAC分子，其中26个PROTAC分子已进入临床试验，涉及实体瘤、血液系统癌症、自身免疫性疾病等适应症（图1）[4-6]。在过去的20年里，研究人员认识到PROTAC技术的巨大潜力，并明确了其局限性，例如溶解性和生物利用度差、对健康组织有潜在毒性（靶向和脱肿瘤毒性）[7,8]。因此，目前的前沿研究主要集中于解决PROTAC的缺点，并通过其他技术手段提高药物的可利用性，如纳米材料技术[9-11]和前体药物策略[12-14]。PROTAC技术对药物治疗产生了革命性的影响，为研究提供了新的工具
RCSM的临床验证：一种快速敏感的CRISPR-CAS12A测试，用于从唾液中检测SARS-COV-2的分子检测
秘鲁的持有全球人均死亡率最高。这一结果的关键是缺乏可靠，快速和准确的分子测试，无法通过RT-QPCR避免SARS-COV-2检测的成本和物流的升高。为了促进在农村和社会经济剥夺的环境中进行大规模和及时的共同测试，我们实施并验证了RCSM，这是一种快速而敏感的CRISPR-CAS12A测试，用于从唾液中对SARS-COV-2进行分子检测。rcsms使用CRISPR-CAS技术和横向流条的功能，即使在设备有限的实验室中，即使在实验室中，SARS-COV-2也很容易地可视化。我们表明，使用TCEP/EDTA进行低成本的热化学处理足以使唾液中的病毒颗粒和细胞核酸酶失活，从而消除了需要用商业试剂盒提取病毒RNA的需要，以及笨拙的鼻咽猪咽swab手术和生物液级别的需求，以及生物液级别的2级实验室。值得注意的是，在利马两家医院进行的352名患者进行的临床验证中，RCSM在40分钟内检测到每10μL反应的352例患者，其灵敏度和特异性分别为96.5％和99.0％，相对于RT-QPCR。从该字段验证获得的负和正预测值表明，RCSM可以自信地部署在高和低患病率设置中。与其他基于CRISPR-CAS的生物传感器一样，RCSM可以轻松地重新编程以检测新的SARS-COV-2变体。我们得出的结论是，RCSM是RT-QPCR的快速，高效且廉价的替代品，用于扩大秘鲁和其他低收入和中低收入国家的COVID-19测试能力，具有不稳定的医疗保健系统。
研究中的目标识别和验证
靶标识别是生物医学研究中的一个关键步骤，因为它为开发新疗法和新药奠定了基础。遗传学研究，包括全基因组关联研究 (GWAS)、基因组测序、功能基因组学和数据整合，对于了解疾病遗传学和潜在治疗靶标至关重要。转录组学和蛋白质组学提供有关基因和蛋白质表达的数据，使识别失调疾病中的靶标变得更加容易。靶标识别对于药物发现、精准医疗、降低药物损耗、提高治疗效果以及最终改变患者护理和药物开发至关重要。靶标验证是药物开发中的一个关键阶段，因为它可以验证发现的分子靶标在疾病进展中发挥重要作用，因此适合治疗。它采用了一系列方法，包括基因验证、药理学验证和动物模型验证。靶标验证确保发现的靶标具有生理相关性、可用于药物治疗，并对疾病过程产生直接影响，从而减少药物损耗、促进精准医疗并加快治疗发展。从历史上看，靶标识别依赖于有限的知识，通常是通过基于假设或先前观察的候选技术。靶标验证实验研究了基因敲除或 RNA 干扰如何影响疾病症状。近年来，基因组学、蛋白质组学和功能基因组学都取得了进展，高通量筛选和数据整合也是如此。基于 CRISPR 的技术和高通量测序有助于靶标的验证。单细胞验证、机器学习和人工智能、类器官等先进的体外模型以及患者衍生模型都将有助于使未来对靶标相关性和治疗反应的评估更加精确和个性化。这些发展有可能极大地改变研究靶标识别和验证。
Antion Biosciences通过重要的里程碑成就宣布了最新的数据和技术平台的验证
“ Micar7是周到的设计和出色的工程学的产物”，Antion首席执行官Marco Alessandrini博士博士说。“我们着手开发多模式细胞疗法，不仅可以解决CD7阳性恶性肿瘤中的临床未满足需求，而且还克服了可能损害治疗功效的重大挑战。在开发MICAR7中，我们意识到了出色的工程效率，从而产生了> 99％的生产后纯度，这意味着产品中的所有细胞都具有所有修改。从安全的角度来看，由于所有调制均来自仅需要单个有效载荷插入的单个基因构建体，因此染色体畸变的风险有限，其他多重基因组工程模式也是如此。此外，MICAR7 T细胞在功能性的体外测定和体内模型中表现出色。”
优先考虑基因发现以进行药物靶标识别和验证
高通量基因测序成本的下降和测序基因组数据的日益丰富为利用基因数据识别和验证潜在药物靶点铺平了道路。然而，已识别的潜在药物靶点的数量通常过于庞大，无法在湿实验室实验中进行评估，这凸显了对靶点进行系统性优先排序的必要性。在这篇综述中，我们讨论了基因引导药物开发的原理，特别是针对功能丧失分析、共定位和孟德尔随机化 (MR)，以及每种方法最适合的环境。随后，我们介绍了一系列生物医学资源，可用于注释和优先排序这些研究确定的疾病相关蛋白质，包括 1) 用于映射基因、蛋白质和疾病的本体论，2) 用于确定潜在靶点的药物可行性的资源，3) 编码潜在靶点的基因的组织和细胞表达，以及 4) 涉及潜在靶点的关键生物途径。我们通过一个实际示例来说明这些概念，确定与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 相关的一组优先血浆蛋白。我们确定了五种与 NAFLD 相关的具有强大遗传支持的蛋白质：CYB5A、NT5C、NCAN、TGFBI 和 DAPK2。所有已识别的蛋白质均在肝脏和脂肪组织中表达，其中 TGFBI 和 DAPK2 具有潜在药物作用。总之，本综述概述了药物靶标识别的遗传证据，以及如何使用生物医学数据库提供可操作的优先级，为下游实验验证提供充分的信息。
预测和验证循环G四链体作为结直肠癌的新生物标志物
对G4二级结构的分析表明，内源性G4基因组景观受到严格调节，只有700,000多个人类序列中，只有1-2％能够在体外生物物理折叠成G4结构（4）。据报道，G4S在癌细胞中的患病率增加（5），并且特别与患者衍生的侵袭性乳腺癌组织中高度表达和扩增的基因有关（6）。多个证据表明，与正常细胞相比，G4在癌细胞中检测到较高的G4量在癌症的生长和进展中起作用（7,8），这使得G4成为引人入胜的药物发现靶标（7,9）。G4似乎与癌症相关基因有关联，因为与正常细胞相比，在癌细胞中检测到更大的G4。实时跟踪G4，直接了解其生物学作用是一个新的基本生物学领域，并且可能为诊断和治疗癌症等疾病（10）开辟了新的途径（10）。此外，G4结构可以用作新的预后生物标志物和有效的治疗靶点
先进的 SPR 应用加速基于片段的药物发现中的命中识别和验证
是分子量为 500 Da 的可能化合物的估计数量。即使与最多 10 6 个分子的工业级小分子库相比，片段库也大大简化了筛选过程。我的研究小组将 FBDD 原则应用于与氧化还原信号、氧化应激和炎症有关的疾病相关蛋白质-蛋白质相互作用。这些靶标在多发性硬化症、中风、肺部炎症、纤维化、类风湿性关节炎和某些癌症等疾病中发挥着重要作用。FBDD 分为两个阶段：1) 片段筛选以确定初始匹配项，2) 随后对这些匹配项进行表征和优化，使其成为真正的线索。我们使用灵敏的生物物理方法，如表面等离子体共振 (SPR) 和基于配体的 NMR，来筛选大约 2,500 个分子的片段库。在此阶段，我们期望低亲和力匹配项处于高微摩尔或低毫摩尔亲和力范围内。然后我们通过更多轮 SPR 测试或其他分析来验证匹配结果，