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CRISPR屏幕在IPSC衍生的神经元中揭示了tau proteostasis
摘要：巨型单层囊泡（GUV）的产生在各种科学学科，尤其是在合成细胞的发展中起关键作用。尽管存在许多用于GUV准备的方法，但经过修改的连续液滴界面交叉封装（CDICE）方法提供了简单性和高封装效率的优势。但是，该技术的一个重要局限性是囊泡的产生，具有较大的尺寸分布，无法控制所需的尺寸范围。这提出了一个关键问题：是否可以优化修改的CDICE方法以生产具有控制尺寸分布的GUV？在这项研究中，我们检查了两个实验参数的效果：CDICE室的旋转时间（T腐）和角频率（ω）在GUV的尺寸分布中。我们的结果表明，减少角频率或旋转时间将尺寸分布转移到较大的囊泡，从而实现有效的尺寸选择。这些发现得到了物理模型的进一步支持，该模型提供了对尺寸选择基础机制的见解。这项工作表明，可以通过直接调整系统参数来控制对GUV尺寸分布的控制。微调囊泡尺寸的能力为研究人员提供了一种强大的工具，用于开发可定制的用于合成生物学和相关领域的实验系统。关键字：GUV，合成细胞，CDICE，大小选择
来自梗塞和失败的心脏加速肿瘤生长的细胞外囊泡
结果：MI后，尤其是CMSC，产生的具有多塑料货物的SEV比非fail脑的心脏。蛋白质组学分析揭示了来自MI后心脏的CMSC-SEV中的独特蛋白质曲线和更高量的促进肿瘤细胞因子，蛋白质和microRNA。CMSC-sevs的多塑性作用随不同类型的癌症而变化，肺和结肠癌比黑色素瘤和乳腺癌细胞系更受影响。MI CMSC-SEV还在体外激活了静息巨噬细胞为促血管生成和原生物态。在28天的随访中，具有MI LVD后的小鼠比Sham-Mi小鼠产生了更大的异位和原位肺肿瘤。从MI后心脏中CMSC-Sevs的收养转移加速了异位型和原位肺肿瘤的生长，生物分布分析显示，肿瘤细胞中累积的CMSC-SEV以及加速的肿瘤细胞增殖。seV耗竭降低了MI的肿瘤促进作用，而从MI后心脏中cmsc-sevs的产物转移部分恢复了这些效果。最后，螺内酯治疗减少了MI LVD期间CMSC-SEV的数量和抑制肿瘤的生长。
利用细胞外囊泡的天然特性实现针对特定细胞和组织的靶向递送
1 Percuros BV, 2333 CL 莱顿，荷兰； p.lara_arenas@lumc.nl （波兰）; achan@percuros.com (ABC) 2 转化纳米生物材料和成像 (TNI) 组，莱顿大学医学中心放射科，Albinusdreef 2, 2333 ZD 莱顿，荷兰； LJCruz_Ricondo@lumc.nl 3 智利大学高级慢性疾病中心（ACCDiS），Santos Dumont 964 Independencia，8380000 圣地亚哥，智利 4 智利大学医学院生物医学科学研究所（ICBM），细胞通讯实验室，细胞和分子生物学计划，运动、代谢和癌症研究中心（CEMC），智利大学医学院，Av. Independencia 1027，8380453 圣地亚哥，智利 5 智利大学药理学和毒理学系，药理学和毒理学学院，Santos Dumont 964 Independencia，8380494 圣地亚哥，智利 * 通信地址：aquest@med.uchile.cl (AFGQ); mkogan@ciq.uchile.cl （MJK）;电话：+56-229-789-636（AFGQ）； +56-229-782-897 (孟买)
分子相称：口服corynebacteria及其细胞外膜囊泡形成微生物组相互作用
从历史上看，微生物相关疾病的研究主要集中在病原体上，在科赫的假设的指导下。这种以病原体为中心的观点为疾病病因和微生物发病机理提供了机械理解。然而，下一代测序方法揭示了各种微生物在疾病中所扮演的角色的看法要细微得多，这突出了除个体病原体以外的微生物多样性的重要性。这种更广泛的观点承认宿主和微生物群落在疾病发展和抵抗中的作用。尤其是，营养不良的概念，尤其是在口腔内，引起了人们的注意，以解释复杂多数疾病的出现。这些疾病通常源自居民微生物而不是外来病原体，使他们的治疗变得复杂，甚至蒙上了我们对疾病病因的理解。口腔健康是通过共生微生物和宿主之间微妙的平衡来维持的，诸如龋齿和牙周疾病之类的疾病是由这种平衡的致病性扰动引起的。共生微生物，例如某些链球菌和corynebacterium spp。，通过涉及过氧化氢和膜囊泡分泌的机制来维持口腔健康，从而扮演着至关重要的作用，这些机制可以抑制致病物质并调节宿主免疫反应。最近的研究重点是分子共度主义的机制，扩大了我们对共生微生物组的这些关键功能的理解，证明了它们在促进口腔健康和预防疾病方面的核心作用。这些能力代表了针对预防疾病和管理的潜在创新策略的很大程度上未开发的储层，强调需要加强固有地抑制发病机理的共生微生物组。
细胞外囊泡对于基于脂质纳米颗粒的细胞内蛋白质递送系统的兴趣
与继续主导整个医药市场的化学药品相比，蛋白质疗法具有 14 更高的特异性、更高的活性和更低的毒性的优势。虽然几乎所有现有的治疗性蛋白质 15 都是针对可溶性或细胞外靶标开发的，但蛋白质进入细胞并靶向细胞内 16 区室的能力可以显著拓宽它们对大量现有靶标的效用。鉴于它们的物理、化学、17 生物不稳定性可能会引起不良影响，并且它们穿过细胞膜的能力有限，因此需要递送 18 系统来充分发挥它们的生物潜力。在这种情况下，作为天然蛋白质纳米载体，19 细胞外囊泡 (EV) 前景广阔。然而，如果不是天然存在的，将感兴趣的蛋白质 20 带入 EV 并非易事。在这篇综述中，我们将探讨将外在蛋白质装入 EV 的方法，21 并将这些天然载体与其接近的合成对应物脂质体/脂质纳米颗粒进行比较，以诱导 22 细胞内蛋白质递送。 23 24 25 关键词：外泌体 - 微囊泡 - 治疗性蛋白质 - 细胞质递送 - 脂质体 - 大分子 26 递送 - 矢量化 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
17F234 – 挤奶外囊泡以改善婴儿奶粉配方 (MilkEV) 最终报告
在 MilkEV 研究之前，都柏林圣三一学院的 L. O'Driscoll 团队发现 IMF 中似乎含有细胞外囊泡 (EV)。这很重要，因为人们认为母乳中的 EV 有助于建立婴儿的免疫系统。因此，MilkEV 的研究是必要的，因为委员会指令 (2006/141/EC) 规定 IMF 成分必须满足正常生长并具有足够的生物质量（蛋白质量，以婴儿可以利用的形式），此外，消费者以及 IMF 和乳制品成分行业需要知道 EV 是否存在及其作用；是否/如何/何时发生损失；是否需要努力保留/补充 EV。行业需要知道他们的产品中有什么。总体而言，需要进行 MilkEV 研究以告知 IMF 加工过程中 EV 的任何损失，随后可以纠正这些损失以提高 IMF 质量。这不仅对消费者来说很重要（即具有社会重要性），而且也具有重大的经济意义，因为世界上大约 10% 的婴幼儿配方奶粉是在爱尔兰生产的。方法论
酶替代疗法：当前的挑战和通过细胞外囊泡输送药物的前景
组织靶向：为了对大多数疾病状况提供有效治疗，到达中枢神经系统 (CNS) 是 ERT 的主要挑战之一。事实上，静脉输注的重组酶无法穿过血脑屏障 (BBB) 进入 CNS [13] 。用于 ERT 的重组酶等大极性分子很难穿过 BBB [14] ，而通过与针对脑内皮受体（例如胰岛素或转铁蛋白受体）的单克隆抗体融合而显示出增加脑内皮细胞转胞吞作用的酶目前正在进行 MPS 的临床研究 [15] 。ERT 仅被临床批准用于治疗极少数疾病 [表 1]。对于临床批准的 ERT，主要靶向是外周部位。一旦进入循环，施用的酶的半衰期很短。施用的重组酶大部分分布到内脏器官 [5,6] 。
脱落脑培养的星形胶质细胞中氧化石墨纳米果液诱导的质膜囊泡
微囊泡（MVS），大脑普遍的细胞至关重要地有助于细胞间通信，代表了能够传播并主动将信号分子从星形胶质素传播到神经元的关键矢量化系统，最终调节靶细胞功能。这些信号系统的临床相关性的增加需要对MV特征有更深入的了解，该特征当前受纳米级维度和构成释放率低的限制。因此，为了研究此类神经胶质信号的特征，基于纳米技术的方法以及需要在生成MV时的非常规，具有成本效益的工具的应用。Here, small graphene oxide (s-GO) nano fl akes are used to boost MVs shedding from astrocytes in cultures and s-GO generated MVs are compared with those generated by a natural stimulant, namely ATP, by atomic force microscopy, light scattering, attenuated total re fl ection e fourier transform infra-red and ultraviolet resonance Raman spectroscopy.我们还报告了两种MVS的能力，在斑块夹紧培养的神经元的急性和短暂暴露后，调节基础突触传播，诱导合成活性的稳定增加，并伴随着神经元质膜膜膜弹性特征的变化。©2021作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
间质干细胞衍生的小细胞外囊泡作为无细胞疗法：牙周再生的视角
间充质干细胞（MSC）参与了不同缺失或受损的牙周组织的再生。MSC衍生的小细胞囊泡（SEV）最近被探讨为干细胞疗法的有利替代，因为它们能够产生与母细胞的治疗作用相当的治疗作用，并且在细胞疗法上具有优势。本综述的目的是评估间充质干细胞（MSC）衍生的SEV作为牙周再生中无细胞治疗的使用。对SEV的科学文献进行了综述及其在牙周再生中的使用。描述了SEV的主要特征，并研究了其作用机理和牙周再生中潜在的生物学作用。进行了在动物中进行的现有临床前研究的摘要。结果表明，从MSC得出的SEV正在成为牙周再生领域中有希望的新治疗工具，并且可能成为理想的治疗选择。在这篇评论中，我们总结了这方面的最新进展，以便更好地了解这种新兴的治疗方法。首先会导致体内有望，并显示出无细胞再生治疗的有利潜力。
来自内皮祖细胞子集的生物活性外囊泡挽救视网膜缺血和神经变性
引言神经血管单元（NVU）由神经元，血管内皮细胞，细胞外基质和血管周围星形胶质细胞，小胶质细胞和周细胞组成，以维持血脑/视网膜屏障和局部CNSSOSTOSTOSIS。NVU的破坏是中枢神经系统的各种缺血/神经退行性疾病的病理生理学的核心，包括缺血性中风，帕金森氏症，帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，多发性硬化症，肌萎缩性侧面硬化症和糖尿病性视网膜病变（1-3）。缺血促进了CNS重塑，其中NVU的神经元，神经胶质和微血管细胞之间的神经血管串扰支持有利于组织恢复的微环境。Since multicellular crosstalk between local vascu- lar networks and the neurons they supply in the NVU is critical to maintaining physiological function, one regenerative therapeutic strategy is to repair the dysfunctional NVU using progenitor and/or stem cells to provide support to the complex of vascular endothelial cells and surrounding CNS parenchyma that are functionally coupled and interdependent (4).最近的研究支持使用称为内皮结肠构成细胞（ECFC）的内皮祖细胞的使用来实现这种作用。ECFC在缺血区域的所在地，在许多缺血/神经退行性中枢神经系统疾病的动物模型中表现出有效的救助作用（5-10）。作为大脑的易于访问且可视化的扩展，视网膜是用于建模新型治疗剂临床前发育的缺血/神经退行性中枢神经系统疾病的特殊实验系统。证据表明，ECFC的治疗机制主要是旁分泌。在视网膜缺血/变性的鼠模型中进行的实验提供了证据证据证据，表明ECFC（和其他茎/祖细胞）神经营养不良的支撑可从经历凋亡中引起视网膜神经元（11-17）。尽管在体内具有缺血性/神经退行性CNS疾病模型中其有效的救助效应，但已经观察到脑血管内部的ECFC植入水平较低（5-10）。ECFCS的缺血区域，并假定血管周围位置