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针对人类和农场动物中病毒疾病的植物性疫苗
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
人类DNA肿瘤病毒逃避尿素
估计全世界约有15％是由病毒引起的[1]。这些致癌病毒被归类为RNA（RTV）或DNA肿瘤病毒（DTVS）[1]。There are two human RTVs: hepatitis C virus (HCV) and human T-cell lymphotropic virus-1 (HTLV-1), and five human DTVs: human papilloma virus (HPV), hepatitis B virus (HBV), Epstein–Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), and默克尔细胞多瘤病毒（MCPYV）[1]。这些肿瘤病毒（TVS）建立了终身感染并使用多种策略逃避宿主免疫。并非所有电视感染都会引起疾病，既定潜伏期的病毒模式和持久性均干扰正常的细胞过程，有时会导致癌症[1]。特别有趣的是逃避尿嘧啶介导的抗病毒药物的机制，这可能对宿主基因组有害。尿嘧啶是一种非规范的DNA碱基，可以在补充过程中将其掺入DNA或通过单链DNA中的细胞氨酸而化学引入DNA，从而导致诱变u：g不匹配[2]。这些不匹配可以通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）/载脂蛋白B mRNA编辑催化性多肽蛋白（APOBEC）（APOBEC）来实现通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）/载脂蛋白B mRNA BRNA BRNA（APOBEC）[3]。AID和APOBEC3（A3）蛋白质的亚科分别在适应性和先天免疫反应中起作用。AID是B细胞成熟蛋白[4，5]，该蛋白在B淋巴细胞中表达，进入淋巴结中的生发中心。曾经成熟的B细胞退出生发中心，辅助表达返回到无法检测的水平。辅助活性仅限于表达免疫球蛋白基因的转录气泡，以使抗体库多样化。干扰素信号传导和促炎性细胞因子上调A3蛋白[3]。人类具有7种A3蛋白（A3a，A3b，A3C，A3D/E，A3F，A3G和A3H），可以靶向RNA，逆转录病毒新生cDNA或复制叉中的单链DNA [3]。AID/A3蛋白成功限制了RNA和DNA病毒[3]，包括一些RTV和DTV [3，6]。但是，RTV的A3限制已被确定为脱氨酶独立于脱氨酶[6，7]，即不是尿嘧啶介导的抗病毒免疫。因此，将不会更详细地讨论RTV。AID/A3尿嘧啶介导的抗病毒免疫通常被表示为“双刃剑”，因为这些有效的病毒限制子可能无法区分宿主和病毒基因组。因此，AID/A3蛋白在DTV发病机理中的作用引起了很大的关注。在这里，我们回顾了当前对DTV逃避尿嘧啶介导的抗病毒免疫的机制的知识。
斑马鱼（Danio rerio）幼虫对鲤病毒的敏感性和耐受性
1 免疫学-疫苗学，传染病和寄生虫病系，动物与健康基础与应用研究（FARAH），列日大学兽医学院，B-4000 列日，比利时 2 斑马鱼发育与疾病模型实验室，GIGA-疾病分子生物学，列日大学，B-4000 列日，比利时 3 MRC-格拉斯哥大学病毒研究中心，格拉斯哥 G61 1QH，英国 4 UMR-I 02 环境应激与水环境生物监测（SEBIO），UFR 精确与自然科学，兰斯香槟阿登大学，CEDEX 2，51687 兰斯，法国 5 香农理工大学生物科学研究所， N37 HD68 阿斯隆，韦斯特米斯郡，爱尔兰 * 通信地址：owen.donohoe@uliege.be (OD)；a.vdplasschen@uliege.be (AV)；电话：+32-4-366-43-79 (OD)；+32-486-45-13-53 (AV) † 这些作者对本文的贡献相同。
DNA Primase大亚基是双子病毒的必不可少的植物基因
双子座科的家族由500多个可以感染众多双核和单子植物的圆形单链（SS）DNA病毒物种组成。双子病毒利用宿主的DNA复制机制，在植物细胞的核中复制其基因组。将其DNA转化为双链DNA，随后复制，这些病毒依赖于宿主DNA聚合酶。但是，此过程的第一步的启动，即传入的圆形ssDNA转化为dsDNA分子，已经难以捉摸近30年。In this study, sequencing of melon ( Cucumis melo ) accession K18 carrying the Tomato leaf curl New Delhi virus (ToLCNDV) recessive resistance quantitative trait locus (QTL) in chromosome 11, and analyses of DNA sequence data from 100 melon genomes, showed a conservation of a shared mutation in the DNA Primase Large subunit ( PRiL ) of all accessions that对TolCNDV的挑战表现出抵抗力。沉默（天然）烟熏本尼亚人pril以及随后对三种不同的双子病毒的挑战表明，所有三种病毒的滴度都严重减少，完全强调了pril在双子病毒复制中的重要作用。呈现了一个模型，以解释Pril在GESINIVIRAL DNA复制启动中的作用，即 作为原始酶的调节亚基，在DNA复制开始时类似于DNA Primase - 在所有生物体中介导的DNA复制起始。呈现了一个模型，以解释Pril在GESINIVIRAL DNA复制启动中的作用，即作为原始酶的调节亚基，在DNA复制开始时类似于DNA Primase - 在所有生物体中介导的DNA复制起始。
4 人畜共患流感病毒 A 的遗传和抗原特征以及大流行预防候选疫苗病毒的开发 2 月
人畜共患流感病毒不断被发现，并在遗传和抗原方面不断进化，因此需要额外的 CVV 以应对大流行。这些病毒的遗传和抗原特征相对于现有 CVV 的变化及其对公共卫生的潜在风险证明有必要开发新的 CVV。本文件总结了最近人畜共患流感病毒和相关动物病毒 1 的遗传和抗原特征，这些特征与 CVV 更新有关。有意接收这些 CVV 的机构应通过 gisrs-whohq@who.int 联系世卫组织，或联系世卫组织网站 2 上发布的公告中列出的机构。甲型流感 (H5) 自 1997 年出现以来，A/goose/Guangdong/1/96 血凝素 (HA) 谱系的高致病性禽流感 (HPAI) A(H5) 病毒已在某些国家成为地方性流行病，感染了野生鸟类，并继续在广阔的地理区域内引起家禽暴发和零星的人感染。这些病毒在遗传和抗原上已经多样化，因此需要多种 CVV。H5 HA 基因片段与各种神经氨酸酶 (NA) 亚型（N1、N2、N3、N4、N5、N6、N8 或 N9）配对。本摘要提供了有关 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒特征描述和甲型流感 (H5) CVV 开发状态的最新信息。 2022 年 9 月 20 日至 2023 年 2 月 20 日的甲型流感 (H5) 活动 在此期间，已报告 9 例人类感染 A/goose/Guangdong/1/96 谱系病毒。自 2003 年以来，已报告 3 例 A(H5)、7 例 A(H5N8)、84 例 A(H5N6) 和 871 例 A(H5N1) 人类感染病例。自 2022 年 9 月以来，许多国家的家禽和野生鸟类中都检测到了 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒，在哺乳动物中偶尔检测到（表 1）。A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒的 HA 基因之间的系统发育关系命名法是与世卫组织、联合国粮食及农业组织 (FAO)、世界动物卫生组织 (WOAH) 和学术机构的代表协商确定的。 3
抑制剂结合的主要蛋白酶的晶体结构来自三角洲和γ-核纳病毒
摘要：随着SARS-COV-2在全球范围内传播以引起19009年的大流行，冠状病毒（COV）的人畜共动性传播的威胁变得更加明显。作为人类感染是由α-和β-蛋白库引起的，结构表征和抑制剂设计主要集中在这两个属上。然而，来自三角洲和伽马属的病毒也感染了哺乳动物，并构成潜在的人畜共患传播威胁。在这里，我们确定了来自beluga鲸鱼的Delta-CoV猪HKU15和GAMMA-COV SW1的主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂结合的晶体结构。与我们在此处也提出的SW1 M Pro的APO结构进行了比较，启用了在活性位点抑制剂结合时识别结构排列。两个共价抑制剂PF-00835231（lufotrelvir）与HKU15和GC376结合到SW1 M Pro的结合模式和相互作用，揭示了可能将其杠杆性冠状病毒和基于pan-cov抑制剂的结构设计的特征揭示。关键字：冠状病毒；主要蛋白酶； GC376;晶体结构； Lufotrelvir; HKU15;伽马罗龙病毒；蓝鲸；直接作用抗病毒药；药物设计；泛氧化病毒抑制剂
重新排列的内生植物副病毒作为基于RNA的免疫的证据
真核基因组学经常揭示出外部入侵核酸（例如病毒元素）的历史自发内源化事件。在植物中，据信据信，内源性植物副病毒（EPRV）的广泛发生，可以赋予宿主额外的内部抑制武器。但是，这种活动的实际恶魔仍然是投机性的。我们分析了Solanum lycopersicum的EPRV成分和随附的沉默效应子，记录了具有倒置重复的内含子/基因间甲状腺病毒整合会为植物的基于RNA的免疫系统提供了具有适当的转录物，并能够引起沉积响应。一组少量的重排解释了大量的副逆转录病毒衍生的内源性小干扰（SI）RNA，富集于22-NT形式，通常与抗病毒后的后文字后基因沉默相关。我们提供了初步证据，表明在solanum属以外的其他物种中可以找到这种遗传和免疫信号。Based on molecular dating, bioinformatics, and empirical explorations, we propose that hom ology-dependent silencing emerging from particular immuno-competent rearranged chromosomal areas that con stitute an adaptive heritable trans -acting record of past infections, with potential impact against the unlocking of plant latent EPRVs and cognate-free pararetroviruses.
重新排列的内生植物副病毒作为基于RNA的免疫的证据
真核基因组学经常揭示出外部入侵核酸（例如病毒元素）的历史自发内源化事件。在植物中，据信据信，内源性植物副病毒（EPRV）的广泛发生，可以赋予宿主额外的内部抑制武器。但是，这种活动的实际恶魔仍然是投机性的。我们分析了Solanum lycopersicum的EPRV成分和随附的沉默效应子，记录了具有倒置重复的内含子/基因间甲状腺病毒整合会为植物的基于RNA的免疫系统提供了具有适当的转录物，并能够引起沉积响应。一组少量的重排解释了大量的副逆转录病毒衍生的内源性小干扰（SI）RNA，富集于22-NT形式，通常与抗病毒后的后文字后基因沉默相关。我们提供了初步证据，表明在solanum属以外的其他物种中可以找到这种遗传和免疫信号。Based on molecular dating, bioinformatics, and empirical explorations, we propose that hom ology-dependent silencing emerging from particular immuno-competent rearranged chromosomal areas that con stitute an adaptive heritable trans -acting record of past infections, with potential impact against the unlocking of plant latent EPRVs and cognate-free pararetroviruses.
膜无机细胞器和凝结，协调对病毒的先天免疫力
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采用 ActivePure® 技术，经证实可减少病毒...
Aerus ® 每个空气净化器内置的 ActivePure 技术是基于最初为国际空间站开发的技术的变体，并被公认为同类产品中独家的认证空间技术™。