简单的摘要:Wnt信号传导是指导器官组织胚胎形成和维持胚胎所需的主要进化发展路径之一。数十年的研究还清楚地认识了Wnt信号在致癌过程中的基本作用。的确,Wnt途径成分的失调被认为是几种肿瘤恶性肿瘤的相关标志。在这篇综述中,我们总结了Wnt途径发挥其细胞内效应的主要分子机制,并特别关注脑发育和脑肿瘤,以及Wnt如何与周围的大脑环境相互作用。在这种情况下,我们回顾了针对癌症中特定靶向Wnt信号的最新抗癌治疗方法,及其在脑肿瘤环境中的潜在应用。此外,我们讨论了定义WNT调节在不同类型的脑肿瘤中的实际临床影响所需的额外努力,甚至如何克服对这种治疗方法的潜在系统影响的未解决的关注。
简介 Wnt 信号转导协调各种生物学过程,如细胞增殖、分化、器官形成、组织再生和肿瘤发生 1 – 5。传统上,Wnt 信号转导分为 β -catenin 依赖性(经典,Wnt/β -catenin 通路)和 β -catenin 非依赖性(非经典,Wnt/平面细胞极性 [PCP] 和钙通路)信号转导 6,7。经典 Wnt 信号转导主要调节细胞增殖,非经典 Wnt 信号转导控制细胞极性和运动。然而,这种术语上的区别并不明确,并且有研究提出 β -catenin 依赖性和 β -catenin 非依赖性 Wnt 信号转导都参与肿瘤发生 8 ,对此提出了质疑。例如,APC 和 β -catenin 不仅参与细胞增殖,而且还与细胞间粘附有关 9。在这篇评论中,我们将讨论抑制 Wnt 信号传导的持续努力,并提出潜在的方法
Wnt 通路是果蝇于 1982 年发现的一种细胞间分子信号通路,在包括人类在内的整个动物界中发挥着重要作用。2 Wnt 信号通路参与胚胎发育和生理稳态,但其失调与肿瘤的发生和发展有关。3–6 Wnt 信号通过至少三种不同的细胞内通路传输,包括经典 Wnt/β-catenin 信号通路、非经典 Wnt/Ca2+ 通路和非经典 Wnt/PCP(平面细胞极性)通路。它们都在组织和器官形成中发挥重要作用,并充当细胞骨架的调节剂。Wnt/β-catenin 通路因其在 CRC 中的重要性而最为人所知,本综述将专门讨论它。
Wnt基因在小鼠的正常胚胎发育过程中起着重要作用,它控制着胚胎的轴向发育(1)。Wnt信号通路对细胞增殖、分化、凋亡和迁移的调控至关重要。Wnt基因或Wnt通路成分的突变可导致胚胎发育异常和癌症形成,包括细胞增殖、分化和转移(2)。随着肿瘤生物学的不断发展,发现肿瘤细胞中Wnt通路被异常激活,主要表现在三个方面:组成Wnt通路的蛋白质和转录因子被破坏;更多的Wnt信号使通路活跃,细胞过度增殖;细胞内其他因素通过Wnt通路刺激细胞产生异常反应。此外,β-catenin细胞核内不同比例的突变和不同的
摘要:肺癌是全球与癌症相关死亡的主要原因。没有驱动器基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的护理标准是抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和化学疗法的组合,或抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体和抗CTLA-4 -4抗体与非化学疗法的组合。尽管在组合治疗的早期阶段,疾病进展的病例比单独使用抗PD-1/PD-L1抗体的病例较少,但只有大约一半的患者具有长期反应。因此,有必要阐明对免疫检查点抑制剂的抗性机制。最近关于此类机制的报道包括降低癌症细胞免疫原性,主要的组织相容性复合物的丧失,功能失调的肿瘤内膜干扰素-γ信号传导以及致癌信号传导,导致免疫补习。在其中,Wnt/β-蛋白酶途径是免疫逃逸和对免疫检查点抑制剂抗性的显着潜在机制。在这篇综述中,我们将总结有关NSCLC和其他癌症中这些抗性机制的发现,重点是Wnt/β -catenin信号传导。首先,我们将回顾Wnt/β -catenin信号传导的分子生物学,然后讨论它如何诱导免疫修复和对免疫检查点抑制剂的抗性。我们还将描述免疫检查抑制剂耐药性的其他各种机制。最后,我们将提出克服这些机制的治疗方法。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症死亡的主要原因,因为其肿瘤复发和转移率很高。异常的 Wnt/β-catenin 信号已被证明在 HCC 的发展、进展和对肿瘤行为的临床影响中发挥重要作用。越来越多的证据表明,Wnt/β-catenin 信号在驱动癌症干性和代谢重编程方面发挥着关键作用,这被视为新兴的癌症标志。在本综述中,我们总结了 Wnt/β-catenin 信号的调控机制及其在 HCC 中的作用。此外,我们还提供了 Wnt/β-catenin 信号在 HCC 代谢重编程、癌症干性和耐药性中的调控作用的最新信息。我们还提供了针对 Wnt/β-catenin 信号单独或与当前疗法相结合以有效治疗癌症的临床前和临床研究的最新信息。本综述深入了解了针对 HCC 中该信号通路的当前机遇和挑战。
摘要:Wnt 信号通路在进化过程中是保守的,它既调节胚胎发育,又维持成人组织稳态。Wnt 信号控制几种基本细胞功能,包括增殖、分化、迁移和干细胞特性。因此,它在胃肠道上皮稳态和再生中起着重要作用。通常,由于遗传、表观遗传或受体/配体改变,该通路的激活不足或过度活跃在许多实体癌症中,如乳腺癌、结直肠癌、胃癌和前列腺癌。胃癌 (GC) 是全球第四大癌症病因,也是每年癌症相关死亡的第二大原因。尽管近几十年来新诊断的数量有所下降,但预后仍然很差,只有 15% 的人能活到五年。临床病理特征的地理差异也很明显,流行病学和遗传学研究表明 GC 是一种高度异质性的疾病,由于病因因素而具有表型多样性。与胃癌相关的分子异质性决定了单一的“一刀切”治疗方法不太可能取得成功。大约 50% 的胃癌肿瘤都观察到 Wnt 通路失调,这可能为那些原本预后较差的患者提供新的治疗靶点。这篇简短的评论将重点介绍一些涉及胃癌 Wnt 信号传导的最新发现。
Wnt/B-蛋白质肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物复合物1(PI3K/AKT/MTORC1)途径的途径都严格涉及结直肠癌(CRC)的发育,尽管它们与独特的Oncogenopenopen-Oncogenogenogenopenic Mechs的调制有关。在体内和病理条件下,这些途径主要基于反馈机制,并且在涉及上游和下游共同效率的多个级别上连接。Wnt/ B-蛋白质和PI3K/ AKT/ MTORC1互惠控制的途径本身的能力代表了CRC中采用有效抑制剂的主要抗药性机制之一,导致假设,导致假设是,在特定的环境中,尤其是在WNT/ B -b -b -b -cation/ b -c的驱动中,尤其是在canternation中,尤其是在ntt/ b -b -b -b -c的驱动中 - PI3K/AKT/MTORC1途径可能是如此近,以至于应将其视为独特的治疗靶标。本综述提供了有关CRC中Wnt/B-蛋白质和PI3K/AKT/MTORC1途径In-Terconnections的更新,描述了主要分子参与者以及组合IN-HIBITOR的潜在含义是CRC化学预防和治疗的方法。(细胞mol gastroenterol Hepatol 2020; 10:491 - 506; https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2020.04.007)
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。