Wnt信号在调节癌症的生物学行为中起着重要作用,并且已经开发出许多针对该信号的药物。最近,一系列研究表明,Wnt信号传导可以调节DNA损伤反应(DDR),这对于维持细胞中的基因组完整性至关重要,并且与癌症基因组不稳定性密切相关。已经开发出许多药物来靶向癌症中的DNA损伤反应。值得注意的是,Wnt和DDR途径的不同组成部分参与了串扰,形成了一个复杂的调节网络,并为癌症治疗提供了新的机会。在这里,我们简要概述了癌症研究领域中的Wnt信号传导和DDR,并回顾了这两种途径之间的相互作用。最后,我们还讨论了针对Wnt和DDR作为潜在癌症治疗策略的治疗剂的可能性。
原发性醛固酮主义(PA)是一种临床综合征,主要以肾上腺皮质(1,2)醛固酮为分泌过度分泌,其特征是水和钠,高血压或低钾血症。pa是继发性高血压最常见的原因之一,高血压患者的PA比例约为10%,在难治性高血压患者中约为20%(3,4)。产生醛固酮的腺瘤(APA)是PA的最常见亚型。它通常发生在肾上腺皮质的肾小球区,是产生和分泌醛固酮的良性肿瘤。APA通常会引起严重的高血压,并且常用的降压药的功效较差(5)。常用的APA治疗是APA切除,单侧APA切除后,患者的血压在1年内降低至正常,其他主要症状的70%以上消失了(6)。在APA切除之前,通常使用药物治疗来帮助患者调整其身体状态。同时,当某些患者无法接受外科治疗时,药物治疗也通常用于降低血压或补充钾,以减少APA的危害(7)。分子研究醛固酮的生产已经发现,体细胞突变可以有助于APA的发展,而CYP11B2(细胞色素p450 11B2)基因编码的醛固酮合酶是醛固酮合成的必不可少的酶,并参与APA的发病机制(8)。研究发现,醛固酮的过度分泌与过表达有关
典型的Wnt和1-磷酸盐(S1P)信号通路是高度保守的系统,可导致正常的脊椎动物发育,对免疫,神经和心血管系统功能产生关键后果;尽管有这些功能重叠,但对Wnt/β -Catenin – S1p交叉聊天知之甚少。在血管系统中,Wnt/β -Catenin和S1P信号都会影响血管成熟,稳定性和屏障功能,但有关其潜在协调的信息很少。我们报告了两种途径之间功能相互作用的实例,其中包括证据表明S1P受体1(S1PR1)是β-蛋白酶的转录靶标。通过研究血管平滑肌细胞和动脉损伤反应,我们找到了对β-链球菌CATENIN CAR -BOXYL末端的特定要求,该末端起着诱导S1PR1,并表明这种相互作用对于血管重塑至关重要。我们还报告说,对β-链氨宁羧基末端的药理抑制会降低S1PR1表达,新形成和动脉粥样硬化。这些发现提供了对Wnt/β -Catenin和S1P系统在血管重塑过程中如何协作的机械理解,并为治疗操作的策略提供了信息。
中风是全球范围内死亡和损害的重要贡献者。缺血性中风约占中风病例的80%,是由脑血管阻塞引起的。通过调节成人大脑中的神经干细胞生态位来增强神经发生,是对患有缺血性中风的个体的一种有希望的治疗策略。神经发生会导致新生神经元的产生,这些神经元在缺血性核心内的死者神经细胞中替代,从而在脑缺血之后的神经恢复过程中发挥了重要作用。研究表明,Wnt/β -catenin途径的激活可以增强脑缺血后的神经发生,这表明该途径是管理缺血性中风的潜在有益的治疗靶标。本综述提供了有关当前有关Wnt/β -catenin途径参与促进神经发生的知识的广泛分析,从而在缺血性中风或其他神经系统障碍的背景下提供了有希望的治疗干预途径。
Wnt/β-catenin信号通路是经典的Wnt信号通路,在LC的进展中起着至关重要的作用(25,26)。它影响细胞周期、增殖、侵袭、迁移、凋亡和血管生成等多种生理过程(27-29)。Wnt/β-catenin信号通路中分子的异常表达在LC的发生发展中起着至关重要的作用,例如糖原合酶激酶-3β和β-catenin(30)。最近,姜黄素、山竹醇和芪玉散龙通过调控Wnt通路对LC产生抑制作用(31-33)。然而,LSZ在LC中的作用和分子机制尚不清楚。本研究探讨了不同浓度LSZ对LC细胞中PTEN蛋白表达的影响。结果表明,LSZ可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路来调控LC细胞的恶性生物学行为。
摘要:Wnt 通路的异常激活在前列腺癌中是一种常见事件,可促进肿瘤形成、进展和治疗耐药性。最近的发现表明,针对 Wnt 通路治疗前列腺癌可能是有效的。然而,在前列腺癌进展的不同阶段激活 Wnt 通路的功能后果仍不清楚。临床前研究针对 Wnt 信号治疗前列腺癌(原发性和转移性病变)的疗效,以及提高我们对治疗反应的分子理解,对于确定有效的治疗策略和生物标志物至关重要,这些策略和生物标志物有助于指导治疗决策和改善患者护理。在这篇综述中,我们概述了导致前列腺癌中激活 Wnt 信号的基因改变类型,重点介绍了用于研究 Wnt 基因驱动因素在前列腺癌中的作用的实验室模型范围,并讨论了 Wnt 级联如何促进前列腺癌生长、转移和耐药性的新机制见解。
摘要Wnt/β -catenin信号传导途径调节了肿瘤生物学的许多方面,许多研究集中在该信号通路在肿瘤细胞中的作用。但是,现在很明显,肿瘤的发展和转移取决于癌细胞及其环境之间的双向相互作用,从而形成了肿瘤微环境(TME)。在这篇综述中,我们讨论了Wnt/β -catenin信号传导如何调节TME不同组件之间的交叉相互作用,包括免疫细胞,干细胞,肿瘤脉管系统和TME的非细胞组件在肝细胞癌中。我们还研究了它们对原发性肝癌干预的临床前和临床见解,并探讨了使用Wnt/β -catenin突变作为预测免疫疗法耐药性的生物标志物的重要性。关键字Wnt/β -catenin信号传导; HCC;肿瘤微环境;免疫疗法
骨关节炎是影响全球数百万人的最常见的慢性关节疾病,也是导致疼痛和残疾的主要原因。肥胖发病率的增加和人口老龄化是两个因素,表明骨关节炎在社会层面的影响将进一步增加。目前,还没有药物可以同时控制关节的结构损伤或相关的疼痛。越来越多的证据支持 Wnt 信号通路在该疾病中起重要作用的观点。目前的概念基于遗传和功能研究,表明严格调节软骨中的 Wnt 信号对于保持关节健康至关重要。在这篇综述中,我们讨论了这个概念是如何演变的,并深入了解了 Wnt 信号的调节,特别是 Wnt 调节剂,如卷曲相关蛋白和 DOT1 样组蛋白赖氨酸
摘要:Wnt 通路的异常激活在前列腺癌中是一种常见事件,可促进肿瘤形成、进展和治疗耐药性。最近的发现表明,针对 Wnt 通路治疗前列腺癌可能是有效的。然而,在前列腺癌进展的不同阶段激活 Wnt 通路的功能后果仍不清楚。临床前研究针对 Wnt 信号治疗前列腺癌(原发性和转移性病变)的疗效,以及提高我们对治疗反应的分子理解,对于确定有效的治疗策略和生物标志物至关重要,这些策略和生物标志物有助于指导治疗决策和改善患者护理。在这篇综述中,我们概述了导致前列腺癌中激活 Wnt 信号的基因改变类型
摘要:Wnt途径是在人类癌症中经常失调的主要信号级联之一。最初的研究集中在以β -catenin上为中心的信号转导,作为一种关键效应子激活促肿瘤的转录反应,但如今,众所周知,Wnt配体也可以诱导多种β-依赖性的β-蛋白酶独立的细胞途径。传统上,这些包括Wnt/Planar Cell Pallation(PCP)和Wnt/Ca 2+信号传导。此外,通过受体酪氨酸激酶样受体(RORS)通过受体酪氨酸激酶样受体(RORS)发出信号,由于它们在众多肿瘤实体中的过表达,在癌症研究中的注意力越来越多。主动Wnt/ROR信号传导与驱动肿瘤发展和进展的过程有关,例如细胞增殖,生存,侵袭或耐药性。在成人组织中,大部分不存在ROR,这激发了人们对靶向癌症治疗的兴趣。在临床前和初始临床研究中的有希望的结果开始揭示此类治疗方法的巨大潜力。在这篇综述中,我们总结了有关癌症中ROR的结构和表达的开创性发现,其下游信号传导及其在肿瘤细胞功能方面的输出。此外,我们介绍了当前的临床抗ROR治疗策略,并讨论了最新方法以及不同方法的挑战。