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过氧化氢信号传导通过小胶质极化和Wnt/β-catenin途径调节神经元分化
摘要。- 目标：活性氧（ROS）是在细胞内产生的，并在生理条件下作为基础细胞过程中的第二个使者。尽管与氧化应激相关的高级ROS的有害作用已经很好地确定，但尚不清楚发育中的大脑如何对氧化还原变化反应。我们的目的是研究氧化还原改变如何影响神经发生及其基础的机制。材料和方法：我们在过氧化氢（H 2 O 2）孵育后研究了体内小胶质细胞极化和神经原质。在体内量化细胞内H 2 O 2水平，使用了一种转基因斑马鱼线，使用了ES超级和称为TG（ACTB2：HYPHY3）KA8。然后，对N9小胶质细胞，三维神经干细胞（NSC） - 乳腺癌共培养和条件培养基进行了研究，以理解氧化还原调节后神经创造的变化的基础机制。结果：在斑马鱼中，暴露于H 2 O 2的胚胎神经发生，在小胶质细胞中诱导M1极化，并触发了Wnt/β-catenin途径。n9小胶质细胞的实验表明，暴露于H 2 O 2导致小胶质细胞的M1极化，并且该极化是由Wnt/β-catenin途径介导的。氧化还原的小胶质细胞调节，干扰了共培养实验中NSC分化的小胶质细胞。NSC共培养
Mark2变体通过Wnt/-Catenin信号通路的下调引起自闭症谱系障碍
Maoli Gong, 2, 2, 4 , 61 Jiayi Li, 5, 6, 61 Zilong Qin, 7, 61 9 Haoran Liu, 5 Friends, 5 Joel A. Roses, 10 Ana S.A. Sullivan, 12, Tianyun Wang, 16, 17 Susan M. Hiatt, Lahner, 21 Sherr Elliott, 22 Yiyan Ruan, 23 Cyril Mignot, 24 Boris Keren, 24 Hua Xie，Julie Gauthier，36，37 Jacques L. Michaud，37，38
癌症中自噬和Wnt/β-catenin信号传导之间的相互作用：通过药物重新定位的治疗潜力
已经解剖了癌细胞的广泛失调，并深入描述了多种癌症类型的许多调控途径。Wnt/β -catenin信号传导和自噬，这有助于肿瘤生长和对抗癌疗法的抗性。当前，靶向Wnt/β -catenin信号传导或自噬的几种治疗策略处于发展的各个阶段。有针对性的疗法阻止参与这两种途径的特定元素；受体外研究以及临床前和早期临床试验的约束。令人惊讶的是，专为其他疾病设计的药物也影响了这些途径，这很重要，因为它们已经被FDA批准了，有时甚至在诊所中常规使用。这一微型审查的主要重点是强调药物重新定位以抑制Wnt/β -catenin和自噬途径的重要性，重点是它们之间的相互作用。我们发现的数据强烈表明该领域值得进一步检查。
原创 β-榄香烯通过wnt/β-catenin通路抑制非小细胞肺癌上皮间质转化
摘要：目的：肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，在各类肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率最高。肿瘤微环境中的上皮间质转化（EMT）在NSCLC的侵袭和肿瘤转移中起着重要作用，Wnt/β-catenin通路已被证实参与NSCLC的EMT。本研究探讨了β-榄香烯在两种不同类型的NSCLC细胞中的表达及其对增殖、凋亡、侵袭和EMT的相关作用。方法：本研究以A549和H1299细胞为研究对象，采用MTT实验检测细胞增殖，用Annexin V/PI检测试剂盒检测细胞凋亡，通过Transwell实验检测细胞侵袭能力，用Western印迹法检测Wnt/β-catenin通路靶基因表达和相关EMT蛋白。结果：我们发现β-榄香烯以浓度依赖性的方式下调A549和H1299细胞的增殖能力并诱导细胞凋亡。我们发现用β-榄香烯预处理细胞24小时可降低细胞的侵袭能力。我们还发现β-榄香烯上调EMT相关蛋白E-钙粘蛋白的水平并下调波形蛋白、β-catenin和N-钙粘蛋白的水平。LiCl引发Wnt/β-catenin信号传导可逆转β-榄香烯对NSCLC细胞侵袭和EMT相关转录因子表达的影响。此外，LiCl还可逆转β-榄香烯对NSCLC细胞增殖和凋亡过程的影响。结论：我们的研究结果首次显示β-榄香烯通过Wnt/β-catenin通路抑制NSCLC细胞的EMT及侵袭，提示β-榄香烯可能具有预防NSCLC转移的作用。
定量的活细胞成像和计算建模为内源WNT/CTNNB1信号动力学
摘要Wnt/CTNNB1信号传导调节所有多细胞动物的组织发育和稳态，但是潜在的分子机制仍未完全理解。具体而言，缺少对内源性蛋白质行为的定量见解。在这里，我们结合了CRISPR/CAS9介导的基因组编辑和定量活细胞显微镜，以测量在生理和致癌条件下人类细胞中荧光标记，内源性CTNNB1的动力学，扩散特征和绝对浓度。最先进的成像表明，与途径的激活状态无关，CTNNB1的大量CTNNB1驻留在缓慢的细胞质复合物中。当Wnt/ctnnb1被激活时，这种细胞质CTNNB1复合物的大小会大大降低。基于我们的生物物理测量结果，我们构建了WNT/CTNNB1信号传导的计算模型。我们的综合实验和计算方法表明，Wnt途径激活通过三个调节节点调节不同亚细胞隔室的游离和复杂的CTNNB1的动态分布：破坏性复合物，核细胞质式穿梭和核定率。
联合使用 Wnt 抑制剂和查尔酮复合物靶向肺癌细胞中的上皮-间质转化 (EMT) 通路
苯并呋喃取代的查耳酮衍生物；复合物 1 [(4) ‐ ((1E) ‐ 3 ‐ (1) ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基] ‐ 2 甲氧基苯基氯乙酸酯) 和复合物 2 [3 ‐ [(1E) ‐ 3 ‐ (1 ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基)] 苯基氯乙酸酯) 被合成 16,17 并进行了表征 (Alioglu 等人，已提交)。在二甲基亚砜 (DMSO) 中制备查耳酮复合物 (复合物 1 和 2) (50 mM) 和氯硝柳胺 (20 mM) 的储备浓度。复合物浓缩液中的最终 DMSO 浓度确定为 0.2% v/v，文献报道该浓度无毒。18 将复合物的储备液分装并储存在 −20°C 下。Niclosamide 购自 Sigma（目录号：N3510；Sigma-Aldrich）。碘化丙啶 (PI) 购自市售（Sigma-Aldrich）。Hoechst 染料 33342 来自 Enzo Life Sciences。
斑马鱼药物筛选证实厄洛替尼是 T 细胞急性淋巴细胞白血病中 Wnt/β-Catenin 信号和自我更新的抑制剂
图 1：6xTCF/LEF-miniP:GFP 斑马鱼系对 Wnt 信号通路的小分子调节剂产生可量化的反应。(A) Wnt/β-catenin GFP 报告基因 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 转基因斑马鱼系的示意图。(B) 受精后 48 小时 (hpf) 的 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 斑马鱼幼虫。GFP 荧光表明 Wnt 信号活跃，尾鳍 (虚线框) 用于量化。(C) 用 DMSO、Wnt 通路抑制剂 XAV939 或 Wnt 通路激活剂 BIO 处理 24 小时的 6xTCF/LEF- miniP:dGFP 幼虫中的代表性尾鳍荧光。从左到右的面板显示了明场图像、GFP 荧光和使用 ImageJ 软件对荧光进行标准化阈值处理。图中标出了与 DMSO 相比荧光增加或减少的百分比。比例尺 = 500 μm。
糖酵解相关基因二氢硫辛酰胺乙酰转移酶通过 Wnt/β-catenin 和 PI3K/Ak 促进肝细胞癌预后不良
肝癌在恶性肿瘤中发病率居第六位，死亡率居第三位，癌症相关死亡居第四位（1）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%–85%（2）。2020年HCC的发病率高于其他恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）估计，到2030年将有超过100万人死于HCC（3）。HCC具有高度异质性，病因复杂。该肿瘤的主要原因包括代谢紊乱、慢性肝炎病毒感染、吸烟和过量饮酒（4,5）。由于HCC早期临床症状不明显，发病机制不明，患者诊断时通常已是晚期HCC或已有远处转移，预后不佳（6），因此HCC的治疗具有挑战性。
2-硬脂氧苯乙基磷酸胆碱靶向微管动力学和 Wnt/β-catenin/EMT 信号在人类结直肠癌细胞中的治疗作用
细胞间粘附丧失，导致紧密连接溶解、顶端-基底极性破坏和细胞骨架结构重组；这些影响与侵袭性或转移表型有关 (Vu and Datta, 2017)。因此，我们分析了 stPEPC 诱导的有丝分裂细胞死亡是否与 CRC 转移进展紊乱有关。我们的数据显示，与 24 小时后用载体处理的 CRC 细胞相比，用 stPEPC 治疗可增加上皮标志物的表达水平，包括 E-cadherin 和 occludin (图 7A)，并减少迁移 (图 7B)。此外，与用载体处理的 CRC 细胞相比，stPEPC 显着降低了 HT29 和 HCT116 细胞通过 Matrigel 包被的 Transwell 聚碳酸酯滤膜的侵袭能力
骨经典的Wnt信号在2型糖尿病中下调，并且具有较高晚期糖基化终产物（年龄）含量和骨强度降低的伴侣
1医学和外科系，内分泌与糖尿病研究部门，罗马校园Bio-Medico University，经过意大利罗马的Alvaro del Portillo； 2骨代谢和甲状腺疾病的运营研究部门，生物米迪科校园多诊所的基金会，经过意大利罗马的Alvaro del Portillo； 3多克林大学生物医学多克林基金会老年医学家的运营研究部门，经过意大利罗马的Alvaro del Portillo； 4 Bio-Medio校园多诊所多克林大学基金会骨科和创伤手术的运营研究部门，经过意大利罗马的Alvaro del Portillo； 5人类科学系与意大利罗马的Di Val Cannuta San Raffaele Rome开放大学的生活质量促进； 6多克林大学生物医学多诊所的病理学系谓词分子诊断部门，经过意大利罗马的Alvaro del Portillo； 7微观和超结构解剖部门，罗马生物医学校园大学，经过意大利罗马的Alvaro del Portillo； 8美国圣路易斯华盛顿大学医学院肌肉骨骼研究中心骨和矿物质疾病科医学系； 9美国圣路易斯的华盛顿大学骨科外科系； 10 L'Aquila大学生物技术和应用临床科学系，通过意大利Aquila的Vetoio SNC； 11欧洲大脑研究中心，圣卢西亚基金会IRCC，意大利罗马