A.微管附着在染色体上。复制染色体以形成姐妹染色体C。在越过的过程中,将染色体固定在一起。Wnt蛋白会影响减数分裂。研究人员研究了两种特定的Wnt蛋白Wnt-4和Wnt-5的影响,对雌性卵巢细胞进入减数分裂的能力。他们从缺少Wnt-4等位基因(Wnt-4 - / - )的卵巢细胞的卵巢细胞中收集了数据(右图),以及缺少Wnt-4等位基因和Wnt-4等位基因的卵巢细胞(Wnt-4等位基因)(Wnt-4-4--/ - / - / - 和Wnt-5 - 5 - / - / - )。您可以从这些数据中得出什么结论?
抽象的急性缺血性中风(AIS)是一种严重的神经系统疾病,与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导,改善Th17/ Treg平衡,并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计,包括高通量测序,生物信息学分析,体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达(Bioproject:PRJNA1152758)。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实,miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明,miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明,靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
此预印本版的版权持有人于2021年9月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.09.20.460996 doi:Biorxiv Preprint
1干细胞生物学中心,2个发育生物学计划,纪念斯隆 - 凯特林癌症中心,纽约,纽约,纽约,10065,美国。3大韩民共和国Daegu Gyeongbuk科学技术学院(DGIST)跨学科工程系(DGIST)。4神经外科部,5癌生物学和遗传学计划,纪念斯隆 - 凯特林癌症中心,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6哥伦比亚大学医学中心神经病学系,纽约,美国。 7计算机生物医学研究所,血液学/肿瘤科,医学系,威尔·康奈尔医学院,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10065,美国。 8纽约州纽约的计算生物学三机构博士学位课程。 9神经科学计划,纽约州威尔·康奈尔医学院医学科学研究生院6哥伦比亚大学医学中心神经病学系,纽约,美国。7计算机生物医学研究所,血液学/肿瘤科,医学系,威尔·康奈尔医学院,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10065,美国。 8纽约州纽约的计算生物学三机构博士学位课程。 9神经科学计划,纽约州威尔·康奈尔医学院医学科学研究生院7计算机生物医学研究所,血液学/肿瘤科,医学系,威尔·康奈尔医学院,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10065,美国。8纽约州纽约的计算生物学三机构博士学位课程。9神经科学计划,纽约州威尔·康奈尔医学院医学科学研究生院
简单总结:Wnt/β-catenin 信号在许多人类癌症中被过度激活,包括高达 50% 的乳腺癌。尽管在开发抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的疗法方面取得了重大进展,特别是在结肠癌中,但重新利用 FDA 批准的疗法可能是针对人类疾病中该通路的更快、更具成本效益的方法。吡维铵是一种经 FDA 批准的用于治疗蛲虫的驱虫药,它还通过激活 β-catenin 破坏复合蛋白 CK1 α 来抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。在这里,我们证明乳腺癌细胞在 2D 和 3D 培养中对吡维铵治疗有选择性敏感,INPP4B 是一种促进 Wnt/β-catenin 活化的 PI3K 调节剂,致癌基因表达增加。因此,使用吡维铵抑制 Wnt 可能是治疗 INPP4B 高表达的人类乳腺癌的有效策略。
表 2. 支持基因注释的证据。手工注释的柑橘木虱 Wnt 通路基因。总共有 24 个基因模型。每个基因模型都分配了一个标识符,并列出了用于验证或修改基因模型结构的证据。还列出了最能支持手工注释的 MCOT 转录组标识符。当存在从头转录组、Iso-Seq、RNA-Seq 和直系同源物支持的证据时,表中会标记“X”。MCOT:基于基因组 MAKER、Cufflinks、Oases 和 Trinity 转录本预测的综合转录组;MAKER:基因预测;从头转录组:使用 Iso-Seq 长读和 RNA-Seq 数据的独立转录组;Iso-Seq 转录本:用 Pacific Biosciences 技术生成的全长转录本; RNA-Seq:映射到基因组的读取也用作剪接点的支持证据;直系同源物证据:来自相关半翅目物种和果蝇的蛋白质。
摘要 在秀丽隐杆线虫发育过程中,多个细胞会长距离迁移或伸展突起以到达最终位置和/或获得适当形状。Wnt 信号通路是细胞沿前后体轴迁移或细胞生长的主要协调者之一。Wnt 信号的结果受包括内吞作用在内的各种机制的微调。在本研究中,我们发现 SEL-5(哺乳动物 AP2 相关激酶 AAK1 的秀丽隐杆线虫直系同源物)与逆转录复合物一起在 QL 神经母细胞子细胞迁移过程中作为 EGL-20/Wnt 信号的正调节因子发挥作用。同时,SEL-5 与逆转录复合物的协同作用也是排泄道细胞生长所必需的。重要的是,SEL-5 激酶活性不是其在神经元迁移或排泄细胞生长中发挥作用所必需的,并且这两个过程都不依赖于 DPY-23/AP2M1 磷酸化。我们进一步确定,Wnt 蛋白 CWN-1 和 CWN-2 与 Frizzled 受体 CFZ-2 一起正向调节排泄细胞生长,而 LIN-44/Wnt 和 LIN-17/Frizzled 一起产生抑制其延伸的停止信号。
上皮增殖和异常的Wnt信号通路可调节粘液卵巢癌的化学抗性(10-12)。环手指蛋白43(RNF43)是位于17q22染色体的E3泛素连接酶基因,对Wnt信号通路负面控制(13)。RNF43的失调导致Wnt信号通路的持续激活(14)。RNF43基因突变经常在卵巢和其他器官的粘液肿瘤中发现(15-21)。研究表明,Wnt信号通路靶向治疗可能是对癌症的有效治疗方法,尤其是在RNF43突变的癌症中(22-27)。RNF43蛋白表达功能的功能丧失可以预测胃癌,结肠癌,胆管癌和神经胶质瘤患者的预后不良(28-31)。但是,关于RNF43和MOC作为预后因素的关联的研究很少。因此,本研究的目的是评估MOC中的表达RNF43蛋白并评估预后意义。
异常的Wnt途径激活,导致β-catenin核积累和失调的转录活性,是大肠癌(CRC)的关键事件。在癌细胞中,β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活(图1,顶部)。此外,Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的成熟,向免疫抑制M2类似M2的表型1,2,并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞(MDSC)群体的促进促进型髓样型抑制细胞(MDSC)群体,贡献了tumor tumor的生长3。
摘要审查肠道微生物组在前列腺癌中的作用是研究意义的新兴领域。但是,尚未确定单一的病因。本文的目的是检查微生物组在前列腺癌中的作用,并总结与标本收集,测序技术和结果解释中与方法相关的挑战。最近的发现在粪便采样/存储,防腐剂选项,DNA提取和测序数据库选择/硅处理方法中仍然存在重要的异质性。争论持续存在于扩增子测序中的底漆选择以及数据归一化的最佳方法。纵向微生物组分析的统计方法继续进行改进。摘要虽然方法论的标准化可能有助于在疾病癌症中的生物体鉴定方面产生更一致的结果,但由于过程中的每个步骤,这是一项艰巨的任务,因此这是一项艰巨的任务。需要进一步的可重复性和方法论研究。