摘要:Glypican-3(GPC3)在肝细胞癌和肝细胞内瘤中过表达,并且代表了一个重要的治疗靶点,但是GPC3在肝癌中的生物学重要性尚不清楚。迄今为止,有限的数据表征了GPC3敲除(KO)在肝癌中的生物学意义,这些数据本质地按照此目标。在这里,我们报告了GPC3-KO肝癌细胞系的开发和表征,并将其与父母线进行比较。GPC3-KO变体。我们评估了GPC3缺乏症对体外和鼠异种移植模型中致癌作用的影响。通过RNASEQ和Western blot检查了由GPC3缺乏引起的下游细胞信号通路变化。为了确认模型对GPC3靶向药物开发的有用性,我们评估了GPC3选择性抗体GC33的目标参与,该抗体gc33与野生型(Wt Type type(Wt)和Ko liver cancer cancer cystron hir-hir-type-type Xenografts concy-potitronsmemittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Emejugation。缺失显着降低了肝癌细胞的增殖,迁移和侵袭。此外,与对照异种移植物相比,GPC3-KO肝癌异种移植物的肿瘤生长明显慢。RNA测序分析还显示,GPC3-KO导致与细胞周期调节,侵袭和迁移相关的基因表达降低。 相反,PMAPK/ERK1/2上调,表明具有自适应的补偿性响应。RNA测序分析还显示,GPC3-KO导致与细胞周期调节,侵袭和迁移相关的基因表达降低。相反,PMAPK/ERK1/2上调,表明具有自适应的补偿性响应。具体而言,我们观察到Akt/NFκB/Wnt信号通路中的组件的下调以及与GPC3-KO细胞周期调节有关的分子的下调。KO线表现出对ERK的敏感性提高(GDC09994),而AKT(MK2206)抑制在WT线上更有效。使用基于抗体的正电子发射断层扫描(Immunopet)成像,我们确认
图2。corex基因(a,b)验证验证核心基因预测值的验证。精度表示真正是eCDNA(+)的预测样品的比例。召回是指正确预测的eCDNA(+)样品的比例。对于具有相似精度的多个点,绘制了最大召回率。(a)核心基因和核心基因的曲线重叠,表明相似的预测能力。(b)Corex基因具有较高的预测率,并且基于对数折叠的折叠变化(TOP-| LFC |基因)的643个差异表达基因。(c)Corex基因在肿瘤类型的ECDNA(+)样品中始终在肿瘤样品中持续上调,但SARC除外。(d)的643 top- | lfc |基因,240个上调,而403个在ECDNA(+)样品中下调。325上调,而318个下调。top- | lfc |的绝对LFC值基因集明显大于核心基因的基因(p值1.83E -158)。(e)Corex基因的归一化基因表达值显着高于Top-| LFC |的基因表达值。基因集(p -Value <2E -308)。*** p -Value <0.001。
CRISPR/CAS9技术的应用已改变了我们针对基因组的指定区域和编辑指定区域的能力。对任何生物体的广泛适应性都导致了我们对许多生物过程的理解。许多当前的工具是为简单的植物系统设计的,例如二倍体物种,但是,农作物物种中有效的部署需要更大的编辑效率,因为这些效率通常包含多倍体基因组。在这里,我们检查了温度的作用,以了解CRISPR/CAS9编辑是否可以提高小麦的效率。最近发现,较高温度下的植物生长可能会增加突变率,该CAS9用小麦的两个不同启动子表达的CAS9进行了测试。增加组织培养或种子发芽和早期生长阶段的温度会增加小麦突变的频率,而Cas9酶是由Zmubi启动子驱动的,而不是Osactin驱动的。相比之下,由奥司蛋白启动子驱动的CAS9表达不会增加在转化线或转化过程本身中检测到的突变。这些结果表明,在多倍体谷物物种中,CRISPR/CAS9编辑效率可以显着提高,其生长条件的简单变化可以促进突变增加,从而创造了纯合子或无效的敲除。
尽管人们普遍认为,当央行提高政策利率时,通胀会下降,但有些机制和渠道可能会导致相反的效果。2 例如,众所周知,政策利率也代表着家庭和企业的成本,当政策利率上升时,可能会导致通胀或相对价格上升,而不是期望的下降。瑞典央行在 2017 年改变目标变量,正是消费者价格指数 (CPI) 受到这种影响的结果。最近,在经济辩论中,也有类似的理由被提出来,作为反对继续提高政策利率的论据。这些论点并不新鲜。例如,担任联合经济委员会主席的国会议员赖特·帕特曼 (Wright Patman) 认为,使用利率来对抗通胀就像“把汽油扔到火上来灭火”一样合乎逻辑。3 在瑞典于 1931 年 9 月脱离金本位制后,贴现率主要被用作货币政策的主要工具。 4 冈纳·韦特伯格(Gunnar Wetterberg)在其关于瑞典央行历史的书中(第 314 页)指出,人们对贴现率的看法在第二次世界大战期间以及战后几十年发生了变化,人们开始将贴现率视为一个成本因素,而不是影响经济活动的一种方式。
几项研究表明,长的非编码RNA(LNCRNA)和microRNA(miRNA)分子与糖尿病(DM)及其并发症的发病机理密切相关。这项研究旨在探讨LncRNA母体表达的基因3(MEG3)和miR-181b与缺血性脑卒中(CS)的发展作为2型DM的并发症的可能关系。该研究涉及20名糖尿病患者(DM),20名CS糖尿病患者(DM+CS),17名CS患者和10名显然健康的受试者。使用实时PCR在血清样品中分析了MEG3和miR-181b的表达水平。与DM或对照组相比,DM+CS组和CS组的MEG3的表达显着更高。此外,与对照组相比,在DM+CS和CS中,miR-181b显着上调。总而言之,这项研究表明,MEG3和miR-181b可能在糖尿病患者的CS进展中起作用。
摘要:最近的报告表明,微管在双链DNA断裂修复中起着作用。我们在这里研究了微管相关蛋白TAU在放射和化学疗法中的作用。明显地,乳腺癌细胞系中TAU的表达降低导致阿霉素或X射线治疗后小鼠 - 六边形乳腺肿瘤体积的显着降低。此外,tau的敲门损害了经典的非同源最终结合途径,并导致对博来霉素和X射线的细胞反应得到改善。研究了Tau保护作用的机制,我们发现DNA中对双链断裂的反应的主要介体之一,肿瘤抑制剂p53结合蛋白1(53BP1)是在细胞质中隔离的,这是Tau下调的结果。我们证明了TAU允许53BP1通过伴侣伴侣微管蛋白传播来响应DNA损伤而转移到核。此外,TAU敲低化学敏化的癌细胞对形成DNA加合物(例如顺铂和奥沙利铂)的药物,并进一步提出TAU在调节DNA修复蛋白的核traffiffiffinfim tau中的一般作用。总的来说,这些结果表明,癌细胞中的tau表达可能是对响应DNA损害抗癌药的反应的分子标记。临床靶向tau可以使肿瘤对DNA损害治疗敏感。
有积累的证据表明,由于社会心理压力引起的交感神经系统的连续激活会增加对治疗的抵抗力,并通过β2-肾上腺受体信号传导加速肿瘤的生长(ADRB2)。但是,效应机制似乎特定于肿瘤类型。在这里我们表明,肾上腺素对ADRB2的激活对固定应激的响应增加,延迟了前列腺癌细胞中细胞毒性药物诱导的MCL1凋亡调节剂(MCL1)蛋白表达的丧失。因此,增加了前列腺癌异种移植对细胞毒性疗法的耐药性。肾上腺素对MCL1蛋白的影响取决于蛋白激酶A(PKA)活性,但与雄激素受体表达无关。此外,血液肾上腺素水平升高与人类前列腺活检中MCL1蛋白的表达呈正相关。总而言之,我们证明了压力会触发
YAP1(是相关的蛋白1)是河马SIG NALING途径中至关重要的转录共激活因子,主要通过磷酸化调节。当磷酸化时,YAP1通常保留在细胞质中,从而防止其转移到核向Acti vate转录中。因此,抑制YAP1磷酸化可以增加其核浓度,增强其转录活性并影响特定靶基因的表达[3]。研究表明,激活YAP1支持心肌细胞的生长和生存,可能会缓解心肌肥大和HF [4,5]。升高的YAP1水平还会导致Akt磷酸化增加,从而抑制GSK3β,从而增强了FOXM1的表达并有助于心肌细胞肥大和纤维化[6]。在那里,靶向YAP1激活可能是逆转病理心肌肥大的至关重要方法。
虫草军事(Militaris)是典型的虫草代表[1]。它主要在南亚,欧洲和北美[2]发现,并且很长一段时间以来一直用作中草的可食用蘑菇[3]。更重要的是,它被认为是一些有价值的组成部分中最早的来源[4]。到目前为止,在军事念珠菌的人工文化中已经取得了很大的进步[5 E 7]。进一步的研究表明,军事梭菌可以产生具有功能特性[8]的多种生物活性相结合,例如治疗疲劳,肾功能障碍和呼吸道疾病[9]。此外,它的抗氧化,抗光灯和抗色素沉着性能在医疗行业引起了很多关注。例如,在C. mil-itaris中发现的生物活性化合物用于天然抗癌药物[10]和面膜化妆品[11 E 13],而其质量生产的副产品主要用于动物饲料。
摘要 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)CAC-NA1G-AS1通过介导p53调控结直肠癌(CRC)细胞增殖和侵袭能力,从而影响CRC进展的作用。患者与方法:首先测定CRC组织和邻近正常组织中的CACNA1G-AS1水平。检测不同肿瘤分期CRC患者的CACNA1G-AS1水平。评估CACNA1G-AS1影响HCT116和SW480细胞增殖和侵袭能力的变化。分析CACNA1G-AS1的亚细胞分布。通过Western印迹、RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)技术检测CAC-NA1G-AS1与EZH2的相互作用,最终探究CACNA1G-AS1靶基因的生物学功能。结果:CACNA1G-AS1在结直肠癌组织中表达上调,而癌旁正常组织中CACNA1G-AS1表达水平维持在较高水平,且在Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者中仍高于Ⅰ-Ⅱ期患者。敲低CACNA1G-AS1后,HTC116和SW480细胞的增殖和侵袭能力降低。CACNA1G-AS1主要分布在细胞核中。此外,CACNA1G-AS1被证实与EZH2存在相互作用。敲低CACNA1G-AS1或EZH2可上调p53水平,降低EZH2对p53的募集能力。最终,p53敲低可部分逆转CACNA1G-AS1对HCT116细胞增殖能力的调控作用。结论:CACNA1G-AS1通过与EZH2形成致癌复合物下调p53水平,从而增强CRC细胞的增殖和侵袭能力。