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研究报告：利用声波照射和无人机激励进行浅层地下调查...
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基因白细胞介素 6 信号下调和低密度脂蛋白胆固醇降低对心血管疾病的附加作用：2×2 因子孟德尔随机化分析
方法和结果：利用 IL-6 信号下调和 LDL-C 降低的遗传评分，将英国生物库中的 408 225 名英国白人分为终生暴露于下调 IL-6 信号、较低 LDL-C 或两者的组。采用析因孟德尔随机化方法探索与心血管疾病（冠状动脉疾病、缺血性中风、外周动脉疾病、主动脉瘤、血管性死亡）风险的关联。与遗传 IL-6 和 LDL-C 评分高于中位数的个体相比，LDL-C 评分低于中位数但 IL-6 评分高于中位数的个体患心血管疾病的几率比 (OR) 为 0.96（95% CI，0.93–0.98）。对于遗传性 IL-6 得分低于中位数但 LDL-C 得分高于中位数的个体，估计 OR 值相似（0.96；95% CI，0.93–0.98）。两个遗传得分均低于中位数的个体患心血管疾病的几率较低（OR，0.92；95% CI，0.90–0.95）。两个得分之间没有相互作用（归因于相互作用指数的相对超额风险，0；协同指数，1；乘积相互作用的 P=0.51）。在测量的 LDL-C 层（<100 或 ≥100 mg/dL）中，遗传性 IL-6 得分低于中位数与较低的心血管疾病风险相关。
新型 c-Met 抑制剂白鲜碱通过下调 PI3K/AKT/mTOR 和 MAPK 信号通路抑制肺癌细胞增殖
白鲜碱 (Dictamnine, Dic) 是一种从白鲜根皮中分离出来的天然小分子呋喃喹啉生物碱，据报道具有抗癌特性。然而，人们对 Dic 的直接靶蛋白和抗癌机制知之甚少。在目前的研究中，发现 Dic 可在体外和体内抑制肺癌细胞的生长，并通过抑制受体酪氨酸激酶 c-Met 的磷酸化和活化来减弱 PI3K/AKT/mTOR 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的活化。此外，使用细胞热位移分析 (CETSA) 和药物亲和力响应靶标稳定性 (DARTS) 分析证实了 Dic 与 c-Met 的结合。在所有测试的癌细胞系中，Dic 对 c-Met 依赖性 EBC-1 细胞增殖的抑制作用最强 (IC 50 = 2.811 μ M)。值得注意的是，Dic 显示出协同作用，可提高表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 耐药肺癌细胞对吉非替尼和奥希替尼的化学敏感性。这些结果表明，Dic 是一种 c-Met 抑制剂，可作为治疗肺癌的潜在治疗剂，尤其是针对 EGFR TKI 耐药和 c-Met 依赖性肺癌。
下调睾丸激素水平提高了免疫疗法效率
对某些肿瘤类型的抽象低反应率仍然是免疫检查点阻滞治疗的主要挑战。在这项研究中，我们首先对验证性队列（IMVigor210）的膀胱癌患者进行了综合的生物标志物评估，并发现在接受抗PD-L1治疗之前，性别之间没有显着差异，而男性患者表现出更好的反应。因此，我们关注抗PD-L1治疗后与性别相关的变化，发现对雄性小鼠的肠道微生物群没有明显影响，但性激素水平显着降低。此外，cast割大大增强了针对雄性小鼠鼠结肠腺癌的抗肿瘤功效。此外，一种狭窄的抗生素，结肠素是创新的，用于消除睾丸激素水平，以提高雄性小鼠的免疫疗法效率。这些发现表明，男性对性激素水平的影响可能会导致性二态性，并提供了提高免疫疗法效率的有前途的方法。
2021; 12（22）：6727-6739。 doi：10.7150/jca.60208研究论文二甲双胍通过下调MCL-1蛋白I
背景：最近，Venetoclax是特定的BH3-Mimetics之一，已获得FDA的批准，为新诊断的AML患者提供了新的选择，尤其是那些未能接受常规化学疗法的患者。尽管在诸如完全缓解（CR）和总体生存期之类的临床结果中已经取得了临床成功。获得了对凋亡途径的调节引起的对ABT-199的抵抗力仍然是一个重要的临床问题。为此，紧急的是结合可以扭转补偿性调节的药物的尝试。方法：在三种AML细胞系（KG-1，Kasumi-1和Thp-1）中，比较了ABT-199（Venetoclax）和二甲双胍或单独使用的两种药物的抗AML效应。cck8用于评估细胞活力，并使用流式细胞仪来估计凋亡的速率，进行蛋白质印迹法以检测与凋亡相关的蛋白质水平。在小鼠实验中，将雌性BALB/C-NU裸鼠皮下注入THP-1细胞以形成皮下肿瘤，并测试了ABT-199和二甲双胍的综合作用。评估指标是肿瘤大小，肿瘤重量和Ki67染色。小鼠体重和HE染色以评估肝脏损伤和药物反应不良。 结果：在体外和体内实验都表明，与仅二甲双胍或ABT-199相比，两种药物的综合使用对促进凋亡产生了协同作用，从而产生了强大的抗血素效应。 值得注意的是，二甲双胍通过抑制其蛋白质的产生来显着下调MCL-1蛋白的水平。小鼠体重和HE染色以评估肝脏损伤和药物反应不良。结果：在体外和体内实验都表明，与仅二甲双胍或ABT-199相比，两种药物的综合使用对促进凋亡产生了协同作用，从而产生了强大的抗血素效应。值得注意的是，二甲双胍通过抑制其蛋白质的产生来显着下调MCL-1蛋白的水平。此外，在短暂的孵育时间后，ABT-199迅速提高了抗凋亡蛋白MCl-1的表达水平，而二甲双胍和ABT-199的综合使用显着降低了MCL-1的水平。在较小程度上，二甲双胍也可以下调另一种抗凋亡蛋白BCl-XL的表达。结论：二甲双胍通过抑制蛋白质的产生来下调抗凋亡蛋白MCL-1和BCL-XL的表达，并在急性髓样白血病中显示出与ABT-199的协同抗肿瘤作用。
Linc00115的下调抑制了体外和体外肺癌细胞的增殖和侵袭
年，随着医疗和诊断技术的发展，总体癌症死亡率下降了，但肺癌治疗的影响仍然不理想。主要原因是肺癌的早期诊断率低，治疗方法有限和耐药性，这会导致治疗效率不佳，肺癌患者的预后不良（3,4）。随着临床医学和分子生物学技术的进展，肺癌在诊断和治疗方面取得了长足的进步，尤其是靶向药物的发展，这显着改善了肺癌的治疗结果。 但是，关于肺癌的发生和进展机制仍然存在许多不确定性（5-7）。 因此，探索肺癌的分子机制并找到可以用作早期诊断和治疗靶标的新分子标记物可以为诊断和治疗肺癌提供新的策略。 这对于改善肺癌患者的生存时间和生活质量至关重要，还提供了阐明肺癌机制的新想法。随着临床医学和分子生物学技术的进展，肺癌在诊断和治疗方面取得了长足的进步，尤其是靶向药物的发展，这显着改善了肺癌的治疗结果。但是，关于肺癌的发生和进展机制仍然存在许多不确定性（5-7）。因此，探索肺癌的分子机制并找到可以用作早期诊断和治疗靶标的新分子标记物可以为诊断和治疗肺癌提供新的策略。这对于改善肺癌患者的生存时间和生活质量至关重要，还提供了阐明肺癌机制的新想法。
转录CDK抑制剂，Cyc065和Thz1通过细胞周期停滞和MCL-1下调促进原发性和复发性GBM的BIM依赖性凋亡
激活细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）有助于肿瘤细胞的不受控制。导致CDK的组成型激活或过表达的基因组改变可以支持肿瘤发生，包括胶质母细胞瘤（GBM），胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤。GBM的不适性强调了发现新颖和更有效的治疗选择的必要性。Since CDKs 2, 7 and 9 were found to be overexpressed in GBM, we tested the therapeutic ef fi cacy of two CDK inhibitors (CKIs) (CYC065 and THZ1) in a heterogeneous panel of GBM patient- derived cell lines (PDCLs) cultured as gliomaspheres, as preclinically relevant models.CYC065和THZ1治疗抑制了大多数神经胶质细胞的侵袭和诱导的生存力丧失，而与GBM病例的突变背景无关，但保留了原发性皮质神经元。生存力丧失是由G2/M细胞周期停滞后的，随后诱导凋亡细胞死亡。诱导细胞死亡所需的治疗效率和治疗持续时间与增殖速度有关，而凋亡诱导与完全废除的MCL-1表达相关，MCL-1表达是细胞周期调节的抗凋亡BCL-2家族成员。GBM模型通常高度依赖于MCL-1的细胞存活，如药理学MCL-1抑制或MCL-1表达的耗竭所证明。进一步分析了鉴定的CKI诱导的MCL-1损失，作为确定仅BH3蛋白BIM的条件的先决条件，可以有效诱导凋亡，而细胞BIM量与治疗有效性密切相关。ckis在原发性和复发性GBM的雏鸡异种移植模型中也降低了增殖并促进了凋亡。共同强调了这些新型CKI在体外和体内抑制患者衍生的GBM培养物的细胞死亡的潜力，从而保证了进一步的临床研究。
duxap8通过下调microRNA-29A-3P表达
摘要。- 目的：研究长链非编码RNA（LNCRNA）DUXAP8在卵巢癌（OCA）和潜在的机制中的作用。患者和方法：使用GEPIA数据库对卵巢癌中DUXAP8的表达模式进行了处理。定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）用于确定OCA组织中DUXAP8的表达。同时，将OCA细胞系培养以完成功能实验，包括细胞计数KIT-8（CCK-8），板克隆实验和Transwell Excorentes，以评估DUXAP8对OCA细胞系的增殖和迁移能力的影响。生物信息学分析和双lu- ciferase报告基因用于确定OCA细胞中Duxap8与其下游关键基因MicroRNA-29A-3P的结合和表达。此外，还使用共转染技术和细胞功能恢复实验来验证OCA中DUXAP8/ microRNA-29A-3P调节网络的重要作用。结果：在OCA组织和细胞系中，DUXAP8异常上调，其表达与患者的前进性不佳有关。cck-8和板克隆概述表明，OCA细胞中DuxAP8的敲低可以显着抑制OCA细胞的增殖。Transwell结果表明，DuxAP8的敲低可以显着抑制OCA细胞迁移。此外，发现DuxAP8可以结合并负调节OCA中microRNA-29A-3P的表达。结论：DUXAP8在OCA中的表达异常高，可以导致肿瘤的恶性进展。在OCA细胞中进行的功能实验表明，microRNA-29A-3P是介导DUXAP8在OCA功能上调节的关键下游基因。
GMP级纳米粒子针对核酸素蛋白下调肿瘤分子特征，阻止生长和侵袭，在低全身暴露
CNC中心神经科学与细胞生物学，创新生物医学与生物技术中心（CIBB），科米布拉大学，医学院（Polo 1），3004-504 Coimbra，Coimbra，葡萄牙B dreats，sa，sa，sa，sa sa，taveiro fordial Park，taveiro indimuce park分子病理和免疫学，波尔图大学，波尔图大学，葡萄牙D iPofg -epe-葡萄牙肿瘤学研究所弗朗西斯科·埃奇尔（Francisco Gentil），科伊布拉（Coimbra），葡萄牙和乔克（Chuc） - 哥印象医院和大学中心，普雷卡塔（PracetaProf. Gama Pinto, 1649-003 Lisbon, Portugal G Bioge, Istituto Di Biology and Genetics Molecolare, via Camporeale, 83031 Ariano Irpino, Av, Italy H BlueClinical, Ltd, Lady of Hora, 4460-439 Matosinhos, Portugal I UC-University of Coimbra, CIBB,药房学院，健康科学杆，Azinho de Santa Comba，3000-548 Coimbra，葡萄牙Prof. Gama Pinto, 1649-003 Lisbon, Portugal G Bioge, Istituto Di Biology and Genetics Molecolare, via Camporeale, 83031 Ariano Irpino, Av, Italy H BlueClinical, Ltd, Lady of Hora, 4460-439 Matosinhos, Portugal I UC-University of Coimbra, CIBB,药房学院，健康科学杆，Azinho de Santa Comba，3000-548 Coimbra，葡萄牙