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利用小分子实现抗体复合物在体内的可切换组装和功能
单克隆抗体的抗原特异性和长血清半衰期使其成为现代治疗学的重要组成部分。这些特性已被用于多种合成形式，如抗体 - 药物偶联物、双特异性抗体或 Fc 融合蛋白，以产生新型生物药物模式。从历史上看，这些新疗法是通过化学或遗传方法共价连接多个分子部分而产生的。这种不同成分的不可逆融合意味着分子的功能是静态的，由结构决定。在这里，我们报告了一种使用化学诱导二聚化结构域可切换组装功能性抗体复合物的技术的开发。这种方法通过调节小分子的剂量来实现抗体在体内的预期功能。我们证明了这种可切换的组装在体内具有三种与治疗相关的功能，包括将放射性核素偶联抗体定位到抗原阳性肿瘤、延长细胞因子的半衰期、以及激活双特异性T细胞结合抗体。
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假定包括可变起源和疾病疗法的速率，不当治疗靶标和患者选择，晚期干预和次优给药[1，2，4，7]。此外，血脑屏障（BBB）的支出限制了治疗剂的有效运输到新皮层和更深的结构中[3，5，8]。该疾病的晚期干预很大程度上是由于缺乏对早期AD的敏感且准确的检测方法[6，9]。AD的神经生物学变化可能比通过临床方法诊断的COG呈阳性下降要早得多。例如，脑脊液（CSF）生物标志物的变化，例如高磷酸化的TAU（P -TAU）和淀粉样-42（A 42）发生在AD临床发作前15 - 20年[10，11]。然而，根据临床症状的排除标准，对AD进行了临床诊断（例如记忆和认知功能受损）[1，10，12]。这些方法的诊断敏感性和特异性相对较低，并且在识别AD的不可逆
湿性 AMD 的疾病进展途径
简介：老年性黄斑变性 (AMD) 是发达国家 60 岁或以上人群不可逆失明的主要原因。目前，抑制血管生成和血管通透性的抗血管内皮生长因子 (VEGF) 疗法是唯一被证实可以提高视力和阻止疾病进展的治疗方法。抗 VEGF 疗法的治疗局限性包括成本高、玻璃体内反复注射、治疗上限以及尽管积极治疗，视力结果仍会恶化。因此，迫切需要研究其他靶点来解决这些局限性。目前正在研究的分子包括靶向 VEGF-C 和 VEGF-D、整合素、酪氨酸激酶抑制剂和 Tie2/血管生成素-2 通路。截至 2021 年 11 月 30 日，我们在 PubMed、Medline、Google Scholar 和相关数字平台上进行了文献检索，关键词如下：湿性黄斑变性、年龄相关性黄斑变性、治疗、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、整合素、Tie2/Ang2 和酪氨酸激酶抑制剂。
对连续加密算法的加密抗药性标准的研究
已知问题是基于生成伪随机序列的发生器解决的。基于单向（不可逆）转换的原始密钥的伪随机序列的发电机，例如：独立转换位，nibbles和bytes，压缩表，矩阵扩展，矩阵扩展，具有成比例的行和柱子，逻辑序列和图表的分布元素，并在统一的分布元素中，在真实的分布元素中，构造了真实的分布元素，该元素在真实的pse extriention in of真实分布元素组合，并将其组合为组合。等。[4-5]。具有相对较小的长度的初始键，但目前至少有256个字符，具有伪随机序列发生器，基于单向转换，生成了足够大长度的序列，其元素具有一定的操作，并通过加密消息的字符转换（Gammed）。因此，正在开发连续的加密算法。对作者进行的系统研究和科学观察结果使得可以作为评估连续加密算法强度的必要条件制定以下陈述。
用于核酸和蛋白质输送的电转移
实现细胞内无载体货物输送的一种方法是通过施加强脉冲电场使细胞膜瞬时通透。施加电场时，立即产生的效应是在细胞膜上感应出跨膜电压（见词汇表）[1]。如果跨膜电压足够强，细胞膜就会暂时通透，从而允许外源货物进入细胞（图 1 A）。在文献中，术语“电穿孔”和“电通透”经常互换使用，以描述这一物理输送过程。在此过程中感应出的跨膜电压强度可导致细胞不可逆或可逆通透。当旨在输送可诱导细胞功能变化的分子（例如瞬时基因表达或基因组编辑）时，可逆细胞通透是首选。在整个评论中，我们使用术语电转移来描述通过应用电脉冲跨细胞膜（细胞外到细胞内，或反之亦然）的分子转移。
针对 SARS-CoV‑2 主要蛋白酶进行治疗...
摘要：病毒主蛋白酶是参与 SARS-CoV-2 生命周期的所有关键酶中最具吸引力的靶点之一。用选择性抗病毒药物共价抑制 SARS-CoV-2 M PRO 的半胱氨酸 145 将阻止病毒的复制过程，而不会影响人类的催化途径。在本文中，我们分析了迄今为止文献中报道的最具代表性的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂的计算机模拟、体外和体内数据。具体而言，根据所研究分子的反应性亲电弹头，将分子分为八种不同的类别，突出了它们可逆/不可逆抑制机制之间的差异。此外，还报道了最常见的药效团部分和手性碳的立体化学的分析。本观点中提供的非共价和共价计算机模拟协议分析将有助于科学界发现新的、更有效的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂。
莫斯科 - 2022 年关于 Shvetsov-Shilovsky 手稿的权利......
研究课题的相关性 当前，基于“互补金属氧化物半导体”（CMOS）技术的元件库由于其功能性强、速度快、能耗低等特点，在计算技术和控制系统的电子设备中占据主导地位。在现代 CMOS 微电路中，一个特征是闩锁效应或晶闸管效应 (TE)，它在暴露于天然或人工来源的电离辐射时发生。由于制造具有 n 型和 p 型通道的紧密间距 MOSFET 的工艺过程的特殊性，在这些微电路中形成了寄生 pnpn 结构，在正常条件下不会影响产品的性能。当这种寄生pnpn结构受到外界影响而导通时，就会发生晶闸管效应，导致电流消耗不可逆增加，只能通过重置电源才能消除。除了故障之外，大电流的流动还可能导致灾难性的故障（CF）。 TE 的发生水平通常决定了 CMOS 微电路的抗辐射能力。
新血管相关黄斑变性的基因疗法：基本原理，临床试验和未来方向
抽象与年龄相关的黄斑变性（AMD）是发达国家不可逆失明的主要原因之一。抗血管内皮生长因子疗法已改变了新生血管AMD（NAMD）的管理和结果，尽管需要重复进行玻璃体内注射（甚至终生），以及相关的并发症，高药物成本，频繁的临床访问和重复成像以及对医疗系统的巨大负担，并导致了巨大的成像。基因治疗方法在持续递送一系列抗血管生成蛋白方面的应用有望帮助应对这些上述挑战。NAMD基因治疗的许多早期临床试验提供了令人鼓舞的结果，并进行了更多的持续或预期。仍然存在重要的争议领域，包括有关最佳治疗目标，管理途径和潜在安全问题。在这篇评论中，我们旨在提供NAMD基因疗法现状的最新状态，并简要讨论未来的前景。
由埃洛石纳米管稳定的 Pickering 乳液
工业或个人用途会增加环境污染（例如水污染或二氧化碳产生）并且还会导致不利的健康影响（例如刺激、过敏反应或溶血问题）。 [6] 因此，必须找到一种环保且可持续的替代方案。Pickering 乳液以首次报道它们的科学家的名字命名，其特点是存在提供稳定性的界面活性粒子。 [7] 在油包水或水包油乳液的情况下，这些 Pickering 稳定剂会吸附在油/水界面上并发挥作用。 [8] 特别是，与传统的表面活性剂稳定体系不同，高胶体稳定性不是来自表面张力的降低，而是来自界面上物理屏障的形成。 [9] 纳米粒子的不可逆锚定可以通过考虑从两种不混溶液体界面解吸所需的高能量来解释。 [10] 因此，产生了强大的空间屏障，乳液具有很强的抗聚结、抗变形和抗奥斯特瓦尔德熟化能力，可以长时间有效地保护液滴。 [6]
新血管相关黄斑变性的基因疗法：基本原理，临床试验和未来方向
抽象与年龄相关的黄斑变性（AMD）是发达国家不可逆失明的主要原因之一。抗血管内皮生长因子疗法已改变了新生血管AMD（NAMD）的管理和结果，尽管需要重复进行玻璃体内注射（甚至终生），以及相关的并发症，高药物成本，频繁的临床访问和重复成像以及对医疗系统的巨大负担，并导致了巨大的成像。基因治疗方法在持续递送一系列抗血管生成蛋白方面的应用有望帮助应对这些上述挑战。NAMD基因治疗的许多早期临床试验提供了令人鼓舞的结果，并进行了更多的持续或预期。仍然存在重要的争议领域，包括有关最佳治疗目标，管理途径和潜在安全问题。在这篇评论中，我们旨在提供NAMD基因疗法现状的最新状态，并简要讨论未来的前景。