摘要:随着在线传感技术和高性能计算的最新进展,结构健康监测 (SHM) 已开始成为对民用基础设施进行实时条件监测的自动化方法。理想的 SHM 策略通过利用测量的响应数据来更新基于物理的有限元模型 (FEM) 来检测和描述损坏。在监测复合结构(例如钢筋混凝土 (RC) 桥梁)时,基于 FEM 的 SHM 的可靠性会受到材料、边界、几何和其他模型不确定性的不利影响。土木工程研究人员已经采用了流行的人工智能 (AI) 技术来克服这些限制,因为 AI 具有利用先进的机器学习技术快速分析实验数据来解决复杂和定义不明确的问题的天生能力。在这方面,本研究采用了一种新颖的贝叶斯估计技术来更新耦合的车辆桥梁 FEM 以用于 SHM。与现有的基于 AI 的技术不同,所提出的方法智能地使用嵌入式 FEM 模型,从而减少了参数空间,同时通过基于物理的原理指导贝叶斯模型。为了验证该方法,给定一组“真实”参数,从车桥 FEM 生成桥梁响应数据,并分析参数估计的偏差和标准差。此外,平均参数估计值用于求解 FEM 模型,并将结果与“真实”参数值的结果进行比较。还进行了敏感性研究,以展示正确制定模型空间以改进贝叶斯估计程序的方法。研究最后进行了讨论,重点介绍了利用实验数据使用人工智能技术更新混凝土结构 FEM 时需要考虑的因素。关键词:人工智能、贝叶斯统计、结构健康监测、钢筋混凝土、公路桥梁、车桥相互作用。
引起内源性感染的细菌抗生素耐药性不断增加,这要求创新的方法来治疗和预防这些感染,并引起了人们对用于预防典型抗生素耐药性病原体的定植和感染的疫苗的新兴趣。然而,这类疫苗在后期临床开发中长期失败,原因仍未完全清楚。本文概述了目前和过去针对院内细菌病原体的疫苗开发;它进一步强调了与证明这些疫苗的临床疗效相关的具体挑战以及未来研究设计中需要考虑的事实。值得注意的是,这些疫苗主要适用于对目标病原体具有预先存在的免疫力、短暂或慢性免疫抑制和微生物组状态不明确的受试者。不可预测的发病率和不断变化的流行病学以及高度多变的遗传和免疫菌株特征使开发变得复杂。鉴于临床需求,重新考虑研究设计和预期似乎是有必要的:首先,疫苗开发需要建立在选择免疫作用机制和最佳接种时间点的明确理由之上,例如 (1) 预防(或减少)定植与预防感染,以及 (2) 增强预先存在的免疫反应与改变免疫反应的质量。此外,存在不同的、可能多余的免疫和微生物防御机制来提供对感染的保护。它们的相互作用尚不明确,但其结果是,它们的效果可能会叠加疫苗介导的感染消退,并导致无法证明疗效。这意味着,应通过对受试者级别的试验数据进行前瞻和回顾分析,以更好地表征试验人群中的患者亚群。统计和系统生物学方法可以帮助定义免疫和微生物生物标志物,以区分从疫苗接种中受益的人群和疫苗可能无效的人群。
2024 年 2 月 2 日,兰德里州长发布了行政命令 JML 24-13 (EO-13),指示能源和自然资源部 (DENR) 调查该州自然资源管理和监管制度的整合和重组。DENR 在 2024 年例会期间推行立法,为重组奠定基础。在根据 EO-13 进行初步尽职调查后,兰德里州长寻求扩大审查的投入和范围,成立了自然资源指导委员会 (NRSC),对该州的自然资源管理进行全面审查,并在 2024 年 10 月 15 日之前向州长提交 NRSC 的调查结果和批准的建议报告,为 NRSC 提供与利益相关者接触、公众评论和公开会议的机会,NRSC 可以在公开会议上公开采纳本报告中包含的建议。本报告总结了 NRSC 工作组和公众评论的所有意见,以确定需求并分析这些数据点,从而制定重组的战略前景。本报告建议通过减少不明确的法规和规定造成的混乱来实现 DENR 的现代化,并确保部门职能直观且公众可访问。具体而言,它建议将该部门的结构调整为包括三个办公室,每个办公室都考虑到 DENR 的行政职能为整个州的自然资源管理和监管结构提供支持的能力。本报告建议调查创建一个类似海岸保护和恢复局 (CPRA) 的实体,以在沿海地区以外开展防洪和预防项目。此外,NRSC 建议永久保留指导委员会,以便对未来自然资源管理的所有方面进行战略监督,并提供建议的组织框架来执行拟议的建议。以下段落描述了该州自然资源管理和监管结构的需求,以及工作组提出的计划大纲。NRSC 建议在向 EO-13 提交的最终报告中考虑所有这些事项。
序言 物理治疗师道德规范(道德规范)规定了美国物理治疗协会(APTA)代表院确定的所有物理治疗师的道德义务。本道德规范的目的在于: 1.定义构成物理治疗师在患者和客户管理、咨询、教育、研究和管理实践基础的道德原则。2.提供行为和绩效标准,作为对公众专业责任的基础。3.为面临道德挑战的物理治疗师提供指导,无论其专业角色和职责如何。4.向物理治疗师、学生、其他医疗保健专业人员、监管者和公众宣传指导物理治疗师职业行为的核心价值观、道德原则和标准。5.制定标准,以便美国物理治疗协会判断物理治疗师是否参与了不道德行为。任何道德准则都不是详尽无遗的,也不能解决所有情况。鼓励物理治疗师在道德准则的指导可能不明确的情况下寻求额外的建议或咨询。本道德准则建立在物理治疗师的五个角色(管理患者和客户、咨询、教育、研究和管理)、职业的核心价值观以及道德行为的多个领域(个人、组织和社会)之上。物理治疗师的实践遵循七项核心价值观:责任感、利他主义、同情心/关怀、卓越、正直、职业责任和社会责任。在整个文档中,支持特定原则的主要核心价值观都以括号表示。除非原则中指明了特定角色,否则所划定的职责和义务与物理治疗师的五个角色有关。道德规范的基础是物理治疗师的特殊义务,即赋权、教育和帮助那些有缺陷、活动受限、参与受限和残疾的人,以促进更大的独立性、健康、福祉和提高生活质量。
六西格玛设计 - 必然的诞生 六西格玛设计 (DFSS) 确实是一门不断发展的学科。DFSS 源于一项运营业务需求 - 需要将产品质量提升到 4.5 西格玛障碍之外,而这一障碍通常是由于产品的基础设计无法支持更高质量的性能而产生的。为了实现更高的质量水平,人们认识到,彻底重新思考设计 - 从而导致重新设计 - 是必不可少的。六西格玛的早期实践者清楚地认识到,统计问题解决过程(该过程通常称为 DMAIC - 一个缩写词,总结了定义、测量、分析、改进和控制的五个步骤)需要进行调整以服务于该产品开发的应用。此外,很明显,这种方法并不适合“一刀切”的过程描述。需要进行定制以适应商业环境、企业文化、法规遵从性要求、行业特定规范,并且 DFSS 需要集成到新产品开发或产品创建过程中,以用于非常不同的应用(例如,硬件、软件和服务的设计)。或许是迫切的业务需求和不明确的操作定义让六西格玛成为企业领导者的首要考虑因素,同时又让他们感到沮丧,因为顾问和学者支持社区中的思想领袖无法提供更好的指导。本书的目的 本书的目标是广泛的 - 它旨在为商业领袖建立 DFSS 的全面概述。本书寻求在平民主义书籍(最终只会起到鼓舞人心的作用)和详细教科书(针对实施者和工具用户,但会让读者沉迷于其细节)之间取得平衡。它还试图填补以前关于这个主题的书籍 1 中存在的空白,有目的地关注其目标客户,即需要了解 DFSS 主题的商业领袖,并提供连贯、全面的手稿来阐明 DFSS 概念,从而为有兴趣探索这些改进领域的组织指明方向。这本书的根源在于
林奇综合征 (LS) 是一种癌症易感综合征,全球每 300 人中就有 1 人以上患有此病。LS 的临床基因检测可以挽救生命,但由于意义不明确的变异 (VUS),尤其是错义变异的沉重负担而变得复杂。为了应对这一挑战,我们利用了变异效应多重分析 (MAVE) 图,该图覆盖了关键 LS 基因 MSH2 中 17,746 种可能的错义变异中的 94% 以上。在此,为了确定这些功能数据的临床有效性并证明其在大规模变异重新分类中的实用性,我们将它们叠加在包含 15,000 多名在临床基因检测中发现 MMR 基因变异的个体的临床数据库中。对于 47 种具有可用分类的对照变异中的每一个,我们的功能测量结果与临床解释一致,满足了支持或反对致病性的“强”证据的公认阈值。然后,我们使用这些分数尝试对 682 个独特的错义 VUS 进行重新分类,其中 34 个(5.0%)在我们的功能图中被评为有害,与之前公布的其他癌症易感基因的比例一致。与其致病性一致,功能异常的错义变异与 LS 相关癌症的风险显著增加相关。结合功能数据和其他证据,十个变异被重新归类为致病/可能致病,497 个可以移至良性/可能良性。最后,我们将这些功能评分应用于配对的肿瘤正常基因测试,并确定了一组具有双等位基因躯体功能丧失的患者,反映了一种散发性的林奇样综合征,对治疗和亲属风险有明显的影响。这项研究展示了高通量功能分析如何增强可扩展的 VUS 分辨率并前瞻性地为变异分类生成强有力的证据。
药物引起的心脏毒性 (DICT) 是导致药物在临床试验中流失或退出市场的主要原因之一。已经进行了许多研究来在药物开发和临床诊断的早期阶段检测 DICT,但成功率有限,这从 DICT 导致的所有临床阶段的高流失率可以看出。这些努力中的大多数(如果不是全部)都集中在与 DICT 相关的特定不良事件和/或机制上,例如 QT 延长和 hERG 相关心脏毒性。然而,鉴于心脏毒性的范围很广,有必要制定一份参考药物清单,系统地注释大量药物和药物类别的 DICT 潜力。这样的清单对于使用新方法 (NAM)(包括人工智能 (AI))开发有效的 DICT 诊断生物标记物和早期预测策略至关重要。通过利用 FDA(美国食品和药物管理局)批准药物的标签文件,我们制定了一种药物分类方案,根据药物的 DICT 潜力对其进行优先排序。这产生了 DICTrank,它是注释了人类 DICT 风险等级的药物最大的数据集。DICTrank 通过整合 DICT 严重程度和标签内容将药物分为四类 DICT 关注类别。该数据集包含 1318 种药物,分类如下:最关注 DICT(341 种)、不太关注 DICT(528 种)、无关注 DICT(343 种)和不明确的 DICT 关注(106 种;标签文件中缺乏足够的信息来确定心脏毒性潜力)。DICTrank 涵盖了广泛的药物治疗类别。利用这个广泛的 DICT 数据集,我们发现几种治疗类别显著富含最关注 DICT 的药物以及每日剂量与药物类别的关联。这些类别包括抗肿瘤药物、性激素和生殖系统调节剂、抗炎和抗风湿产品、β 受体阻滞剂和心脏治疗。 DICTrank 代表了迄今为止最大的 DICT 药物清单,它可以为 NAM 和 AI 模型的开发做出贡献,以便在药物开发过程中及以后尽早识别 DICT 风险。
7.注意事项 (1) 参与投标的资格 A. 投标人不得符合《预算会计审计法》第70条的规定。此外,未成年人、被监护人或有助手的人,如果已经取得订立合同所必需的同意,也属于同一条款中存在特殊原因的情形。 (一)不属于预算会计审计法第七十一条规定情形的。 C) The bidder must be qualified to participate in the Ministry of Defense tender for fiscal years 2022, 2023, 2024, 2025, and 2026 (unified qualification for all ministries and agencies for Kyushu and Okinawa). (A copy of the notification of the results of the qualification examination must be submitted when notifying the bidder of the desire to participate.) D) The bidder must not be currently subject to a suspension of bid pursuant to the "Guidelines for suspension of bids for procurement of equipment, etc. and services" by the Director-General of the Minister's Secretariat, the Director-General of the Bureau of Defense Policy, the Director-General of the Acquisition, Technology and Logistics Agency, or the Chief of Staff of the Ground Self-Defense Force. E) The bidder must not have a capital or personal relationship with a person currently subject to a suspension of bid pursuant to the preceding paragraph, and not intend to enter into a contract with the Ministry of Defense for the purchase and sale, manufacture, or contracting of services of the same type as that person. F) In principle, subcontracting of a person currently subject to a suspension of bid will not be permitted. However, this does not apply if the relevant ministry's authority to suspend bids recognizes truly unavoidable circumstances. (2) Bidding method A) In determining the successful bid, the lowest bidder within the estimated price set by this department will be the successful bidder. B)中标价为投标书所记载的金额加上该金额的10/100,因此,无论投标人是否应缴纳消费税和地方消费税,都必须在投标书中记载相当于估算金额110/100的金额。 (3) 无效投标 A. 不具备第1项规定的参加竞标所需资格的人员所作的投标。 B. 投标书中修改了投标金额,或内容和印章不明确的投标。 C. 未作出排除有组织犯罪承诺的人员所作的投标。
7.注意事项 (1) 参与投标的资格 A. 投标人不得符合《预算会计审计法》第70条的规定。此外,未成年人、被监护人或有助手的人,如果已经取得订立合同所必需的同意,也属于同一条款中存在特殊原因的情形。 (一)不属于预算会计审计法第七十一条规定情形的。 C) The bidder must be qualified to participate in the Ministry of Defense tender for fiscal years 2022, 2023, 2024, 2025, and 2026 (unified qualification for all ministries and agencies for Kyushu and Okinawa). (A copy of the notification of the results of the qualification examination must be submitted when notifying the bidder of the desire to participate.) D) The bidder must not be currently subject to a suspension of bid pursuant to the "Guidelines for suspension of bids for procurement of equipment, etc. and services" by the Director-General of the Minister's Secretariat, the Director-General of the Bureau of Defense Policy, the Director-General of the Acquisition, Technology and Logistics Agency, or the Chief of Staff of the Ground Self-Defense Force. E) The bidder must not have a capital or personal relationship with a person currently subject to a suspension of bid pursuant to the preceding paragraph, and not intend to enter into a contract with the Ministry of Defense for the purchase and sale, manufacture, or contracting of services of the same type as that person. F) In principle, subcontracting of a person currently subject to a suspension of bid will not be permitted. However, this does not apply if the relevant ministry's authority to suspend bids recognizes truly unavoidable circumstances. (2) Bidding method A) In determining the successful bid, the lowest bidder within the estimated price set by this department will be the successful bidder. B)中标价为投标书所记载的金额加上该金额的10/100,因此,无论投标人是否应缴纳消费税和地方消费税,都必须在投标书中记载相当于估算金额110/100的金额。 (3) 无效投标 A. 不具备第1项规定的参加竞标所需资格的人员所作的投标。 B. 投标书中修改了投标金额,或内容和印章不明确的投标。 C. 未作出排除有组织犯罪承诺的人员所作的投标。
7.注意事项 (1) 参与投标的资格 A. 投标人不得符合《预算会计审计法》第70条的规定。此外,未成年人、被监护人或有助手的人,如果已经取得订立合同所必需的同意,也属于同一条款中存在特殊原因的情形。 (一)不属于预算会计审计法第七十一条规定情形的。 C) The bidder must be qualified to participate in the Ministry of Defense tender for fiscal years 2022, 2023, 2024, 2025, and 2026 (unified qualification for all ministries and agencies for Kyushu and Okinawa). (A copy of the notification of the results of the qualification examination must be submitted when notifying the bidder of the desire to participate.) D) The bidder must not be currently subject to a suspension of bid pursuant to the "Guidelines for suspension of bids for procurement of equipment, etc. and services" by the Director-General of the Minister's Secretariat, the Director-General of the Bureau of Defense Policy, the Director-General of the Acquisition, Technology and Logistics Agency, or the Chief of Staff of the Ground Self-Defense Force. E) The bidder must not have a capital or personal relationship with a person currently subject to a suspension of bid pursuant to the preceding paragraph, and not intend to enter into a contract with the Ministry of Defense for the purchase and sale, manufacture, or contracting of services of the same type as that person. F) In principle, subcontracting of a person currently subject to a suspension of bid will not be permitted. However, this does not apply if the relevant ministry's authority to suspend bids recognizes truly unavoidable circumstances. (2) Bidding method A) In determining the successful bid, the lowest bidder within the estimated price set by this department will be the successful bidder. B)中标价为投标书所记载的金额加上该金额的10/100,因此,无论投标人是否应缴纳消费税和地方消费税,都必须在投标书中记载相当于估算金额110/100的金额。 (3) 无效投标 A. 不具备第1项规定的参加竞标所需资格的人员所作的投标。 B. 投标书中修改了投标金额,或内容和印章不明确的投标。 C. 未作出排除有组织犯罪承诺的人员所作的投标。