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World File Search System不稳定性
多发性骨髓瘤基因组不稳定性药物靶向治疗
基因组不稳定性可以在染色体和染色质水平上观察到。宏观层面的不稳定性包括着丝粒异常 (CA)，导致染色体数量和结构变化，而微观层面的不稳定性则以 DNA 修复途径缺陷为特征，导致微卫星不稳定性 (MIN) 或突变。基因组不稳定性在致癌过程中发生，不会损害生存和生长，但确切机制仍不清楚。大多数上皮细胞产生的实体瘤以基因组不稳定性为特征，这使其对化疗和放疗具有抗性。25% 的骨髓瘤患者也观察到这种不稳定性，并且已被证明具有高度的预后性，与国际分期系统 (ISS) 无关。然而，在新诊断的患者中，异常 DNA 修复和杂合性缺失 (LOH) 的生物标志物仅以 5% 的频率观察到。针对基因组不稳定性途径的几种新分子正在开发中，其中一些已经进入临床试验阶段。聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP) 抑制剂已获得 FDA 批准，用于治疗乳腺癌 1 型易感蛋白 (BRCA1) 突变的转移性乳腺癌以及卵巢癌和肺癌。拓扑异构酶抑制剂和表观遗传组蛋白修饰靶向抑制剂，如 HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，是可以靶向基因组不稳定性的新型药物。几种针对染色体水平不稳定性的小分子抑制剂，如 PARP、Akt、Aurora 激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶或纺锤体激酶抑制剂，已在小鼠模型和早期 I/II 期试验中进行了测试。ATM、ATR 激酶抑制剂和 DNA 解旋酶抑制剂也是很有前途的新型药物。然而，这些药物中的大多数单独使用效果并不好，但似乎与放射疗法、铂衍生物、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等 DNA 损伤剂有协同作用。本综述将讨论针对基因组不稳定性的新药物及其作用机制。
通过数字化实现不稳定化？匈牙利和斯洛伐克按需平台经济中的工作安排
不稳定性概念越来越多地用于分析标准和非标准（非典型）就业形式——然而在非典型就业形式中，平台驱动的工作很少被包括在内。本文旨在填补这一空白，并为评估适用于按需平台工作的就业安排中的不稳定性提供一个完善的分析框架。这种分析框架的合法性有两方面。首先，它可以识别按需平台工作中不稳定性的维度。其次，它扩展了对劳动力市场总体情况如何与按需平台工作中的不稳定性相关联的理解。该分析框架适用于中欧和东欧两个国家——匈牙利和斯洛伐克的证据，这两个国家不稳定就业的兴起与数字平台工作兴起齐头并进。本文的核心主张是，按需平台工作的不稳定性尤其体现在工作自主性和利益代表权的维度上。此外，数字化加剧了不稳定性，同时，它减轻了作为不同工人群体的标准工人和非标准工人之间的劳动力市场细分。
染色体不稳定性可以有利于巨噬细胞介导的免疫反应，并引起广泛的疫苗接种样抗肿瘤IgG反应
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.08.539799 doi：Biorxiv Preprint
大肠癌
摘要 - 背景：结直肠癌病例的一部分是由于DNA不匹配修复系统中的修改而发生的，这些修饰系统负责微卫星的不稳定性。这种改变导致结直肠癌的非常规表型模式。目的：描述结直肠癌患者的流行病学，组织病理学和分子特征，这些患者在参考医院接受了手术治疗。方法：这是一项具有定量方法的横断面回顾性研究，其中包括对接受结直肠癌肿瘤学手术的患者病历的审查。结果：总共确定了122例结直肠癌病例，其中8.2％的样本中检测到了微卫星的不稳定性。性别分布相似，男性为52.46％，加权平均年龄为63岁（标准偏差±11.65）。但是，在微卫星不稳定性组中，主要年龄低于60岁。关于组织学类型，腺癌未另有指定的占病例的80.33％，在两组中最普遍，而在不稳定性情况下，粘液类型更为频繁。PT3病理分期（46.72％）是最主要的。地形在左侧更为普遍（60.66％），但是与微卫星不稳定性的组相比，有显着差异，其中80％的肿瘤位于右侧（p = 0.006）。结论：在微卫星不稳定性样本中发现的年龄和肿瘤截图的差异突出了该疾病的独特表现模式。认识到这些特征对于制定预防策略是必不可少的，除了早期和准确的结直肠癌诊断。标题：微卫星不稳定性。结直肠肿瘤。DNA修复酶。
电动汽车传动系统的 SiC MOSFET 可靠性
• [1] JH Stathis 和 S. Zafar，“MOS 器件中的负偏压温度不稳定性：综述”，《微电子可靠性》第 46 卷（2006 年），第 270-286 页。 • [2] DK Schroder，“负偏压温度不稳定性：我们了解什么？”《微电子可靠性》第 44 卷（2007 年），第 841-852 页。
安全的世界 - SESHA
确定材料是否具有危险放热性的属性：NFPA 704 不稳定性等级为 3 或 4 NFPA 704 不稳定性等级为 3：能够爆炸或爆炸性分解，但需要强大的引发源，必须在引发前在密闭环境中加热，与水发生爆炸性反应，或在受到严重冲击时会爆炸
关于 NFPA 704 标准体系的常见问题...
该系统的特点是“菱形”，实际上是“方点”形状。它识别材料的危害以及健康、易燃性和不稳定性危害的严重程度。危害严重程度用数字评级表示，范围从零 (0) 表示最小危害，到四 (4) 表示严重危害。危害在空间上的排列如下：健康在九点钟位置，易燃在十二点钟位置，不稳定性在三点钟位置。除了可用于区分危害的空间方向外，它们还按以下颜色编码：蓝色代表健康，红色代表易燃，黄色代表不稳定性。红色、蓝色和黄色的色调不受管制，但应为对比色。危害等级可能有彩色背景和对比色数字，或彩色数字和白色背景。 （参见 NFPA 704 第 4.1.5 节和图 9.1(a)）
关于 NFPA 704 标准体系的常见问题...
该系统的特点是“菱形”，实际上是“方点”形状。它识别材料的危害以及健康、易燃性和不稳定性危害的严重程度。危害严重程度用数字评级表示，范围从零 (0) 表示最小危害，到四 (4) 表示严重危害。危害在空间上的排列如下：健康在九点钟位置，易燃在十二点钟位置，不稳定性在三点钟位置。除了可用于区分危害的空间方向外，它们还按以下颜色编码：蓝色代表健康，红色代表易燃，黄色代表不稳定性。红色、蓝色和黄色的色调不受管制，但应为对比色。危害等级可能有彩色背景和对比色数字，或彩色数字和白色背景。 （参见 NFPA 704 第 4.1.5 节和图 9.1(a)）
在炎症和氧化应激微卫星机构中的作用
微粒细胞炎不稳定是一种遗传现象，其特征在于重复的核苷酸序列被称为微卫星。这种不稳定可能是由于DNA修复基因（例如MLH1，MSH2，MSH6和PMS2基因）的缺陷而发生的。慢性炎症与结直肠癌的发展有关。微卫星不稳定性基因参与调节炎症反应，并可能影响肿瘤进展。研究表明，胶体肿瘤中微卫星不稳定性的存在与更大的免疫细胞浸润有关，例如T淋巴细胞，巨噬细胞和中性粒细胞，这可能会调节肿瘤微环境中的炎症反应。氧化应激的特征在于氧气活性物种的产生与生物体的抗氧化能力之间的不平衡，并在癌变中起重要作用。微卫星不稳定性基因可以影响对氧化应激的反应，从而影响肿瘤细胞处理氧化损伤并促进细胞存活的能力。这项工作的目的是了解大肠癌中微卫星不稳定性涉及的基因，以及它们如何对疾病的发展做出贡献，与炎症过程和肿瘤细胞中氧化应激有关。这是有必要理解大肠癌患者的微囊炎，炎症和氧化应激之间的相互联系的合理性。关键词：微炎症的不稳定性；结直肠癌；炎;氧化应激。